健脾和胃清蘚湯加減治療糜爛型口腔扁平苔蘚46例

李鳳麗

口腔扁平苔蘚是常見的口腔黏膜慢性病變，糜爛型是一種最常見的病理類型，中老年婦女是高危人群，目前口腔扁平苔蘚的發病機制未完全明了，可能與內分泌、感染、免疫、心理等因素相關[1]。目前西醫治療口腔扁平苔蘚以局部治療為主，復方醋酸氯己定噴劑屬于雙胍類藥物，具有顯著的殺菌、消腫、止痛作用[2]。曲安奈德是一種免疫抑制劑，能有效減輕局部的炎癥反應。臨床實踐發現，口腔扁平苔蘚經局部治療后遠期復發率較高，病程遷延難愈，甚至可引起病情惡化或癌變，嚴重威脅患者的生命健康[3]。尋找有效、安全的治療方案，對改善患者預后具有積極意義。中醫認為口腔扁平苔蘚的主要病機為脾虛元氣不充，氣血運化失司，清陽不升，陰火乘虛而入，熏灼口腔黏膜，發為此癥，中醫當以補脾胃、升陽氣、瀉陰火為主[4]。本研究對46例糜爛型口腔扁平苔蘚患者在西醫常規治療的基礎上，選用健脾和胃清蘚湯加減治療，分析其臨床治療價值。現將結果總結如下。

1 對象與方法

1.1 對象

將2018年7月～2020年3月本院收治的92例糜爛型口腔扁平苔蘚患者作為研究對象，根據視覺模擬評分法將92例患者分為2組，每組46例。聯合組中男性25例，女性21例，年齡32～53歲，平均(43.92±4.08)歲，病程1～11個月，平均(8.09±2.56)個月，發病部位分為兩峽18例、峽唇部9例、峽牙部15例、舌部4例。對照組中男性26例，女性20例，年齡33～51歲，平均(43.70±4.32)歲，病程1～10個月，平均(8.01±2.41)個月，發病部位分為兩峽20例、峽唇部8例、峽牙部13例、舌部5例。兩組的男女比、平均年齡、病程、發病部位等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

(1)符合《口腔扁平苔蘚診療指南》中的口腔扁平苔蘚的診斷標準[5]，屬于糜爛型；(2)符合《中醫診斷學》中脾胃不足證的診斷標準[6]；(3)肝腎功能無明顯異常；(4)患者對試驗的風險及收益知情，簽署知情同意書。

1.3 排除標準

(1)癌變或其他口腔病變；(2)妊娠、備孕、哺乳的婦女；(3)15天內免疫抑制劑、抗生素、激素等相關治療者；(4)藥物、口腔修復材料引起的口腔黏膜病變；(5)心、腦、肝、肺、腎重要器官嚴重病變；(6)過敏體質；(7)對本研究中選用的藥物過敏；(8)其他自身免疫病變、內分泌病變、血液細胞病變。

1.4 脫落標準

(1)患者主動退出本探究；(2)失訪者；(3)病情改變需更換治療方案者。

1.5 治療方法

對照組：給予西醫常規治療，含漱復方醋酸氯己定噴劑(北京康必得藥業有限公司，批準文號：國藥準字H11022070，規格：100 mL)，每日3次，每次5 mL，然后病損基底部位注射曲安奈德(昆明積大制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H53021605，規格：2 mL)2 mL和利多卡因(山東華魯制藥有限公司，規格：5 mL，批準文號：國藥準字H37022147)2 mL，每周1次。

聯合組：在對照組患者治療方案的基礎上，給予健脾和胃清蘚湯加減治療，方中組成黃芪20 g、柴胡15 g、生曬參3 g、蒼術10 g、白術15 g、羌活10 g、黃芩9 g、黃連6 g、升麻10 g、炙甘草10 g，陽虛者，加肉桂10 g、白附片10 g；疼痛甚者，加連翹15 g、梔子15 g；口舌干燥者，加蘆根10 g、石斛6 g；每日1劑，加水浸泡30分鐘后，煎煮2次，混合藥液，取汁300 mL，每日早晚兩次口服。

兩組在治療4周后統計療效。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床總有效率比較 根據《口腔扁平苔蘚(萎縮型、糜爛型)療效評價標準(試行)》中療效標準擬定[7]，包括：(1)顯效，糜爛、充血等癥狀基本消失，或有白色條紋，無疼痛；(2)有效，糜爛、充血等癥狀減輕，糜爛和充血面積縮小，白色條紋降低，疼痛程度減輕；(3)無效，糜爛、充血癥狀無改變，白色條紋、疼痛無改變。總有效率為顯效、有效的病例數占各組病例數的百分比。

1.6.2 病灶面積比較 運用帶刻度的牙周探針測量糜爛的面積和充血的面積，選擇創面的最大徑(D1)和與其相垂直的最大徑(D2)，面積=D1×D2。

1.6.3 疼痛程度比較 對患者治療前后主觀疼痛程度運用視覺模擬評分法(visual analogue scales, VAS)測定[8]，包括10個刻度，0度為完全無痛，10度為無法忍受的劇烈疼痛。

1.6.4 血清炎癥因子比較 在患者治療前后，采集患者空腹時的肘正中6 mL外肘靜脈血，經抗凝、離心處理后，采集上層的血漿，運用酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素因子-1β(interleukin-1β，IL-1β)、IL-18、IL-10。

1.7 統計學處理

2 結果

2.1 兩組糜爛型口腔扁平苔蘚患者的總有效率比較

聯合組在治療后的臨床總有效率為91.30%，對照組為76.09%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結果見表1。

表1 兩組糜爛型口腔扁平苔蘚患者的總有效率比較

2.2 兩組糜爛型口腔扁平苔蘚患者的病灶面積比較

兩組治療后糜爛的面積、充血的面積顯著降低(P<0.05)；治療后，聯合組的糜爛的面積、充血的面積低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結果見表2。

表2 兩組糜爛型口腔扁平苔蘚患者糜爛面積和充血面積比較

2.3 兩組糜爛型口腔扁平苔蘚患者的炎癥因子比較

兩組治療后的IL-1β、TNF-α、IL-18、IL-10顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，聯合組的IL-1β、TNF-α、IL-18、IL-10低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結果見表3。

2.4 兩組糜爛型口腔扁平苔蘚患者的主觀疼痛程度比較

兩組治療后的疼痛程度(VAS評分)顯著降低(P<0.05)；治療后，聯合組的疼痛程度(VAS評分)比對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。結果見表4。

表4 兩組糜爛型口腔扁平苔蘚患者VAS評分比較分)

3 討論

口腔扁平苔蘚屬于自身免疫系統病變，糜爛型是其最嚴重的類型之一，臨床主要癥狀包括黏膜潰瘍、糜爛、充血、水腫等，可發生于口腔中多個部位，若不及時有效救治，可發展為鱗狀細胞癌，危及患者生命健康[9]。西醫局部治療口腔扁平苔蘚，雖有助于減輕局部的免疫應激反應，但也增加機體感染的風險，長期治療還可引起骨質疏松、代謝紊亂、肝腎功能損傷等不良反應[10]。

中醫并無口腔扁平苔蘚的病名描述，根據其證候特點將其歸為口瘡、口破、口糜的范疇，口與脾胃有關，患者飲食不節，思慮過度，情志不暢傷及脾臟，脾胃不足，元氣下陷，干擾心包，土虛乘火，火熱灼燒口膜，熏灼口腔黏膜，發為糜爛、充血、紅腫等癥，該病以脾虛為本，以陰火上炎、清陽不升為標，中醫當以健脾和胃，升陽助氣，養陰瀉火為治療原則[11]。本研究采用健脾和胃清蘚湯由《脾胃論》中的“補脾胃瀉陰火升陽湯”化裁而來，方中黃芪、甘草、生曬參甘溫入脾，補脾益肺，固表益氣，培元固本；取風藥升麻、羌活、升麻的升散之性，從陰引陽，升陽舉陷，使脾胃陽氣入陽道；再取黃芩、黃連苦寒之劑瀉其火，白術與蒼術聯用，能健脾益氣、燥濕，使痰濕無從而化，全方合用，共同發揮健脾和胃、升陽舉陷、瀉陰火等功效[12]。本研究中聯合組在治療后的臨床總有效率高于對照組，聯合組治療后的糜爛面積、充血的面積、主觀疼痛程度低于對照組。

炎癥反應是口腔扁平苔蘚最重要的病理進程，參與病變的發生、發展[13]。口腔扁平苔蘚患者存在Th1、Th2細胞功能失衡，IL-10是主要的免疫抑制因子，能抑制Th1細胞的活性，降低其細胞因子的表達，發揮抗炎作用，其水平與炎癥程度成正比[14]。IL-18是具有多種生物功能的致炎因子，可促進Th1細胞的增殖，其表達可加重口的糜爛程度[15]。IL-1β能刺激Th1細胞分泌IL-2、IFN-γ等多種炎癥因子，在口腔扁平苔蘚患者黏膜損傷和基底層角質細胞處呈高表達[16]。TNF-α是免疫調節因子，在病理狀態下可促進IL-6、IL-8等細胞因子的分泌，加重局部組織炎性損傷[17]。本研究結果發現，聯合組治療后的IL-1β、TNF-α、IL-18、IL-10低于對照組。

綜上所述，健脾和胃清蘚湯加減可提高糜爛型口腔扁平苔蘚的療效，進一步減輕患者疼痛和充血程度，促進潰瘍愈合，降低血清炎癥因子的水平，具有良好的臨床研究價值。