帕羅西汀聯合鹽酸曲唑酮治療圍絕經期抑郁障礙的臨床效果

柯菲菲 藍利明

圍絕經期抑郁障礙在臨床上較為常見，多采用藥物治療。而帕羅西汀是該病一種常用治療藥物，雖可緩解抑郁癥狀，但起效慢，單用時對睡眠障礙改善效果不理想，故臨床多推薦與其他抗抑郁藥物聯合應用［1］。鹽酸曲唑酮為新一代抗抑郁藥物，具有抗焦慮、抗抑郁雙重作用，且能對組胺H1 受體進行阻斷，改善睡眠質量［2］。但目前臨床就圍絕經期抑郁障礙患者中帕羅西汀與鹽酸曲唑酮聯合應用效果研究仍較少。因此，本資料在31 例圍絕經期抑郁障礙患者治療中聯用帕羅西汀與鹽酸曲唑酮，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機抽樣法選取2017 年8 月至2018 年12 月本院62 例圍絕經期抑郁障礙患者。納入標準：（1）符合《中國抑郁障礙防治指南（第二版）》［3］中抑郁障礙診斷標準，并結合漢密爾頓抑郁量表（HAMD）［4］評分＞17 分進行診斷者；（2）年齡41～60歲圍絕經期女性，臨床表現出月經失調、烘熱汗出等典型圍絕經期癥狀，伴胸悶頭痛、心悸失眠、煩躁易怒或記憶力減退等癥狀，內分泌檢查顯示促卵泡素＞30U/L，促黃體生成素＞25U/L，雌二醇＜50pg/ml；（3）既往心理健康者；（4）圍絕經期內首次出現明顯抑郁癥狀者；（5）本次研究通過醫院倫理委員會審批備案，并告知所有患者家屬研究詳情后獲得患者及家屬的知情同意。排除標準：（1）既往存在抑郁病史及其他精神疾病史者；（2）伴嚴重肝腎功能不全者；（3）近期使用過激素類藥物者；（4）近3 個月內服用過治療圍絕經期癥狀的營養制劑者；（5）存在嚴重心臟病或心律不齊者；（6）對所用藥物過敏者。采用隨機數字表法分為對照組（31 例）和觀察組（31 例）。對照組年齡43～58 歲，平均（50.95±3.49）歲；病程6 個月～5年，平均（2.15±1.08）年。觀察組年齡44～59 歲，平均（51.25±3.52）歲；病程6個月～5年，平均（2.19±1.11）年。兩組基線資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2 方法 對照組：口服鹽酸帕羅西汀片（生產廠家：浙江華海藥業股份有限公司，規格：20mg×片）40mg/（次·d），早餐時頓服。觀察組：口服鹽酸帕羅西汀片，用法用量同對照組；口服鹽酸曲唑酮片（生產廠家：沈陽福寧藥業有限公司，規格：50mg*片），初始劑量為100mg/（次·d）；治療2 周內增加至充分治療劑量200～300mg/（次·d）。兩組干預時間均為8 周。

1.3 觀察指標 （1）采用HAMD 評估兩組治療前后抑郁狀況，采用17 項版本評價。評分標準：總分＜7分為正常，7～17 分為可能有抑郁癥，＞17 分為肯定有抑郁癥；（2）依據文獻［5］，采用治療后HAMD 減分率評估兩組抑郁控制療效，減分率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。標準：HAMD 減分率≥75%，為基本痊愈；HAMD 減分率≥50%，但＜75%，為顯著改善；HAMD 減分率≥25%，但＜50%，為好轉；HAMD 減分率＜25%，為無效。總有效率=（基本痊愈+顯著改善+好轉）/總例數×100%；（3）采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）［6］評估兩組治療前后睡眠質量，總分最高21 分。≥16 分為很差，11～15 分為一般，6～10 分為還行，≤5 分為很好；（4）統計兩組治療期間不良反應，包括疲乏、頭痛、消化道反應等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0 統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料以n 或%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后HAMD 評分比較 見表1。

表1 兩組治療前后HAMD評分比較［分，（±s）］

表1 兩組治療前后HAMD評分比較［分，（±s）］

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療后觀察組 21.51±3.84 6.13±2.08*對照組 21.48±3.81 8.04±2.84*t 值 0.031 3.021 P 值 0.488 0.002

2.2 兩組抑郁控制療效比較 見表2。

表2 兩組抑郁控制療效比較［n（%）］

2.3 兩組治療前后PSQI 評分比較 見表3。

表3 兩組治療前后PSQI評分比較［分，（±s）］

表3 兩組治療前后PSQI評分比較［分，（±s）］

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療后觀察組 16.23±3.05 6.72±1.98*對照組 16.19±3.11 8.05±1.82*t 值 0.051 2.753 P 值 0.480 0.004

2.4 兩組不良反應發生情況比較 見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較［n（%）］

3 討論

臨床治療圍絕經期抑郁障礙多以藥物保守療法為主，包括激素藥物、抗抑郁藥物，但激素藥物治療有效性目前仍未得到一致結論。而近年新型抗抑郁藥物發展較快，但藥物聯用、用藥期間不良反應問題仍值得重視。

帕羅西汀為新型抗抑郁藥物之一，同時也是一種強效、高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑。相較于傳統單胺氧化酶抑制劑、三環類抗抑郁藥物，帕羅西汀選擇性更強，可抑制大腦神經元突觸受體，實現對5-羥色胺的重新攝取，增加神經元內突觸中5-羥色胺含量，改善機體神經傳導功能，緩解抑郁癥狀［6］。但帕羅西汀單獨應用時不良反應發生風險較高，且在改善睡眠障礙中作用不理想，故臨床多推薦聯合其他抗抑郁藥物。而鹽酸曲唑酮是一種新型抗抑郁康復藥，屬于三唑砒啶一種衍生物，為5-羥色胺拮抗/回收抑制劑，可經由對5-羥色胺的回收進行抑制，達到消除抑郁目的。黃宇等［7］還提出，鹽酸曲唑酮可選擇性阻斷H1 受體、α-腎上腺素受體，特別是突觸前α1 受體，發揮催眠、鎮靜作用，改善睡眠障礙，促使睡眠障礙者睡眠潛伏期縮短，覺醒次數減少，早醒減少，且不會給正常睡眠結構造成破壞。但目前臨床就圍絕經期抑郁障礙患者中帕羅西汀與鹽酸曲唑酮聯用價值分析研究仍較少。

本資料在觀察組治療中聯用帕羅西汀與鹽酸曲唑酮，并比較單純帕羅西汀治療（對照組）。觀察發現，兩組治療后HAMD、PSQI 評分均較治療前降低，說明單用帕羅西汀、帕羅西汀與鹽酸曲唑酮聯用均可在一定程度上改善患者抑郁癥狀、睡眠障礙，其中單用帕羅西汀組睡眠障礙改善考慮與抑郁癥狀有所減輕有關。但治療后組間比較，觀察組HAMD、PSQI 評分均低于對照組。而且，觀察組抑郁控制總有效率達96.77%，優于對照組的79.14%。說明相較于單用帕羅西汀，帕羅西汀與鹽酸曲唑酮聯用在減輕抑郁情緒、改善睡眠障礙中作用更為顯著。分析是因聯合治療可自不同機制發揮協同作用，增強抗抑郁效果，且可經鹽酸曲唑酮發揮鎮靜、催眠作用，與抑郁癥狀減輕使得睡眠質量好轉的功效結合，更好改善睡眠障礙。而在不良反應上，兩組發生率均較低，且差異不顯著。

綜上所述，帕羅西汀與鹽酸曲唑酮聯合治療圍絕經期抑郁障礙可增強療效，減輕抑郁癥狀，改善睡眠質量，且不良反應少。