腦卒中患者抑郁程度與血清5-HT NE DA水平的相關性分析

曾妙麟 陳凌 黎斌 陳克龍 胡萬華

卒中后抑郁（PSD）是腦卒中后最常并發的心境障礙，與腦卒中后較差的功能預后和較高的病死率相關，PSD 能否得到及時診治關系到患者的轉歸［1］。流行病學資料顯示我國PSD 發病率約20%～40%［2］。研究表明，單胺神經系統參與調節人類的情緒情感活動，其功能異常對于精神情緒相關疾病的發病起著關鍵的作用［3］。然而腦卒中后抑郁發病與單胺類神經遞質改變的相關性尚不明確。本研究旨在探討PSD患者血清5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）水平的改變及其與抑郁程度的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究符合溫州市中醫院醫學倫理委員會的倫理學標準，收集溫州市中醫院腦病科2016 年7 月至2017 年4 月接診的腦卒中伴抑郁患者42 例（觀察組）、腦卒中不伴抑郁的患者42 例（對照組）。腦卒中診斷參考2002 年《中藥新藥治療中風病的臨床研究指導原則》［4］的腦卒中診斷標準，并經顱腦CT 或MRI 證實；抑郁診斷參考2001 年《中國精神疾病分類方案與診斷標準（第三版）》［5］的抑郁診斷標準。所有患者年齡＜80 歲，同時取得患者及家屬同意，并簽署知情同意書。排除標準：（1）有明顯言語障礙、認知損害而影響交流者；（2）既往有精神病史或家族精神病史；（3）入組前1 個月內服用精神類藥物者；（4）有嚴重心、肝、腎功能損害者。觀察組中男24 例，女18 例；年齡33～78 歲，平均（58.6±4.9）歲。對照組中男23 例，女19 例；年齡35～79 歲，平均（57.9±5.3）歲。兩組間性別、年齡差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者入組時由經過培訓的人員根據漢密爾頓抑郁量表（HAMD）（24 項版本）評價患者的抑郁程度。總分＜8 分為正常，8～20 分為輕度抑郁，21～35 分為中度抑郁，＞35 分為重度抑郁。所有患者入組后第2 天清晨空腹抽取肘靜脈血5ml，3000r/min 離心10min，采用雙抗體夾心ELISA 法檢測血清5-HT、NE、DA 水平。使用的試劑盒均來自上海西唐生物科技有限公司，試劑盒操作方法按照說明書進行。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0 統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t 檢驗和單因素方差分析法，相關性分析采用Pearson 線性相關分析法。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者HAMD 評分及血清5-HT、NE、DA 水平比較 見表1。

表1 兩組患者HAMD評分及血清5-HT、NE、DA水平比較（±s）

表1 兩組患者HAMD評分及血清5-HT、NE、DA水平比較（±s）

觀察項目 觀察組（n=42） 對照組（n=42） t 值 P 值HAMD（分） 20.93±3.02 4.72±1.39 19.73 0.000 5-HT（ng/ml） 84.71±16.24 142.70±23.93 12.52 0.007 NE（ng/ml） 42.02±13.19 89.42±21.18 15.62 0.013 DA（pg/ml） 79.80±22.94 154.28±29.04 20.84 0.010

2.2 不同程度抑郁患者血清5-HT、NE、DA 水平比較 按照HAMD 總分將觀察組42 例患者分為輕度抑郁組、中度抑郁組和重度抑郁組。輕度抑郁組、中度抑郁組患者的血清5-HT、NE、DA 水平均顯著高于重度抑郁組（P＜0.05），輕度抑郁組患者的血清5-HT、NE、DA 水平均顯著高于中度抑郁組患者（P＜0.05）。見表2。

表2 不同程度抑郁患者5-HT、NE、DA水平比較（±s）

表2 不同程度抑郁患者5-HT、NE、DA水平比較（±s）

注：與輕度抑郁組比較，*P＜0.05；與中度抑郁組比較，#P＜0.05

輕度抑郁組（n=19）中度抑郁組（n=14）重度抑郁組（n=9） F 值 P 值5-HT（ng/ml） 121.74±21.76 79.72±15.65* 47.72±11.81*# 10.96 0.011 NE（ng/ml） 73.65±18.42 44.49±14.85* 31.93±10.81*# 12.64 0.000 DA（pg/ml） 131.94±28.51 82.42±18.32* 52.84±13.73*# 10.98 0.002

2.3 PSD 患者HAMD 評分與血清5-HT、NE、DA 水平的相關性 PSD 患者的 HAMD 評分與血清5-HT、NE、DA 水平均呈負相關（r=-0.628、-0.521、-0.630，P＜0.05）。

3 討論

PSD 是腦卒中的常見并發癥，嚴重影響患者功能預后及生活質量。關于PSD 的發生機制目前尚不明確，研究表明與神經炎癥、HPA 軸異常、額皮質下回路病變及單胺類神經元功能障礙等相關［6］。單胺類神經元胞體位于腦干中線區的中縫核、腦橋藍斑核、延髓網狀結構等區域，其軸突經過丘腦、基底神經節到達大腦前額葉皮質及海馬，各個區域相互聯系，在腦內形成多個環路，與人類的精神、情緒、行為、思維、聯想、認知、記憶等過程密切相關［7］。神經系統疾病導致環路的異常會導致單胺神經系統損害，致使單胺類神經遞質包括5-HT、NE、DA 等的生成或傳導異常，從而導致多種情緒異常［8］。單胺類遞質在突觸間隙內與對應受體接觸而發揮生理功能后，經線粒體外膜上的單胺氧化酶（MAO）作用下被代謝失活。MAO 受體密度增多、活性亢進，可非特異性導致單胺類神經遞質分解、代謝失活增加，單胺神經系統活性降低，亦可引起抑郁的發生［9］。

目前關于抑郁患者血清單胺類遞質水平改變的研究較多，但卒中后抑郁患者的單胺神經系統活性的改變及其與抑郁程度的相關性研究缺乏。劉肖莉等［10］研究提示抑郁患者NE、5-HT 和DA 水平均顯著降低，經治療后隨著HAMD 評分和PSQI 評分的改善，血清神經遞質的水平增高。楊尚依等［11］研究發現抑郁患者血清NE、5-HT 和DA 與抑郁程度相關。本研究觀察卒中后抑郁患者血清單胺類神經遞質5-HT、NE、DA 水平的改變，并分析抑郁程度與這些遞質的相關性，結果發現PSD 患者的血清5-HT、NE、DA 水平顯著低于腦卒中不伴抑郁的患者，且與患者的抑郁程度呈負相關，豐富了對卒中后抑郁發病病機的認識。

綜上所述，腦卒中患者血清單胺類神經遞質5-HT、NE、DA 的水平與抑郁程度有顯著相關性。臨床上對于腦卒中患者可考慮檢測血清單胺類神經遞質水平，同時結合心理量表的評定，積極地篩查并防治卒中后抑郁，對于腦卒中的治療具有重要的意義。