曲普瑞林反向添加法治療子宮內膜異位癥的臨床療效分析

馬達

（中南大學湘雅醫院，湖南 長沙，410000）

子宮內膜異位癥是一種在婦科較為常見的疾病，該病癥的發病原因是因為子宮內膜組織，出現了增生現象進而出現在子宮腔外；患者會感受到較為明顯的盆腔疼痛，性交痛，另外還有一定的可能性會造成不育。更重要的是，子宮內膜異位癥具有一定的侵襲性，而且難以有效治愈，有較高的復發性，所以對患者會造成非常嚴重的身心痛苦[1]。當前，臨床上對于子宮內膜異位癥的治療，曲普瑞拉是一種非常常用的藥物，該藥物能夠有效降低雌激素，從而達到緩解子宮內膜異位癥癥狀的效果。然而，在使用該藥物的過程中，一方面很容易引發不良反應，另一方面一旦藥物停用，則疾病有較高的復發概率[2]。所以，找到一種更有效的治療方法非常重要。近年來，有研究表明，治療子宮內膜異位癥，可以通過激素反向添加法來獲得更好的療效，同時也能夠改善預后[3]。基于，我院展開此次臨床研究在，重點探討曲普瑞拉反向添加法的使用效果以及治療的安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2019年12月期間，在我院接受治療的72例子宮內膜異位癥患者為對象展開此次臨床研究；以隨機分組的方式將全部患者分成各36例的參考組和研究組。參考組中患者年齡最小者21歲，最大者44歲，平均年齡為（37.6±3.3）歲，患者的病程最短者1個月，最長者4個月，平均病程為（2.3±0.4）個月。研究組中患者年齡最小者22歲，最大者45歲，平均年齡為（38.4±3.1）歲，患者的病程最短者1個月，最長者5個月，平均病程為（2.6±0.5）個月。兩組患者的各項一般資料，無統計學差異，P＞0.05。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合子宮內膜異位癥的診斷標準，經影像學、實驗室指標檢查確診；②具有生育需求，性生活正常，無避孕措施；③所有患者明確研究目的，簽署知情同意書。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②合并嚴重內分泌疾病者；③合并免疫系統疾病者；④合并嚴重肝、腎疾病者；⑤其他疾病導致不孕者；⑥藥物過敏者。

1.3 方法 參考組患者在月經來潮第2天予以注射用醋酸曲普瑞林（法國Ipsen Pharma Biotech；規格：3.75mg）皮下注射，3.75mg/次，間隔28d后再給藥1次，共治療3次。研究組患者采取曲普瑞林反向添加療法治療，在參考組的基礎上，反向添加戊酸雌二醇。在曲普瑞林第1次給藥后，給藥方法與對照組相同，口服戊酸雌二醇片（拜耳醫藥保健有限公司；規格：1mg）口服，1mg/次，直到曲普瑞林治療結束后方可停藥。

1.4 觀察指標 (1)清晨空腹采集兩組患者的靜脈血5ml，分別在治療前后采集。在3000r/min離心10min后，血清分離，保存置于-80℃冰箱。使用酶聯免疫吸附法(enzyme-linke dimmunosorbent assay，ELISA)法檢測血清胰島素樣生長因子1(insulin-like growth factor1，IGF-1)和高遷移率族蛋白B1(High mobility group boxB1，HMGB1)水平。(2)觀察兩組患者治療前后卵巢功能變化，包括雌二醇、黃體生成素、卵泡刺激素，嚴格采集靜脈血進行檢測。③采用Kupperman評分法對兩組患者治療前后的臨床癥狀進行評估；分數越高，癥狀越嚴重。(4)采用視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)法評估兩組患者治療前后的疼痛程度，VAS評分與疼痛程度呈正比。

1.5 統計學方法 使用SPSS20.0對研究中兩組患者的相關指標展開統計分析，計量數據運用t檢驗，計數數據運用χ2檢驗，以P＜0.05作為差異具有統計學意義的判斷標準。

2 結果

2.1 治療前后血清 IGF-1、HMGB1指標對比 如下表1中數據所示，兩組患者治療前的血清 IGF-1、HMGB1指標無顯著差異，P＞0.05；治療后，接受曲普瑞拉反向添加法治療的研究組患者的血清 IGF-1、HMGB1指標分別為（3.68±0.14）ng/L、（0.19±0.07）ng/L，均顯著低于參考組患者，P＜0.05。

表1 治療前后血清 IGF-1、HMGB1指標對比

2.2 治療前后卵巢功能指標對比 如下表1中數據所示，兩組患者治療前的雌二醇、黃體生成素、卵泡雌激素指標均無顯著差異，P＞0.05；治療后，研究組患者的雌二醇為（56.37±15.77）pmol/L，顯著低于參考組患者；而黃體生成素、卵泡雌激素與參考組患者無統計學差異，P＞0.05。

表2 治療前后卵巢功能指標對比

2.3 治療前后的 Kupperman評分和 VAS評分 如下表1中數據所示，兩組患者治療前的Kupperman評分和 VAS評分無顯著差異，P＞0.05；治療后，接受曲普瑞拉反向添加法治療的研究組患者的血清 Kupperman評分和 VAS評分分別為（13.19±3.62）、（2.16±0.69），均顯著低于參考組患者，P＜0.05。

表3 治療前后的 Kupperman評分和 VAS評分對比

2.4 治療中的不良反應狀況 如下表4中數據所示，接受曲普瑞拉反向添加法治療的研究組患者的不良反應率5.6%顯著低于參考組患者的30.6%，差異有統計學意義，P＜0.05。

表4 治療中的不良反應狀況對比

3 討論

作為育齡女性群體中一種較為常見的疾病，子宮內膜異位癥必須要引起患者的高度重視，該疾病如果沒有得到有效治療，會逐漸對盆腔解剖結構造成破壞，進而使得患者的排卵功能產生障礙，最終造成不孕。對于子宮內膜來說，雌激素是其成長所不可或缺的基礎；迄今的研究證實包括患者的體液免疫缺陷、細胞免疫缺陷，都是引發子宮內膜異位癥的重要因素。統計數據表明，在當前我國的育齡女性群體中，子宮內膜異位癥的發病率依然有不斷上升的趨勢[4]。

曲普瑞林，是一種有較為廣泛應用的促性腺激素釋放激素激動劑，患者服用以后，藥物會與機體促性腺激素釋放激素（GnRH）競爭垂體GnRH受體并與其結合，從而完全占據垂體GnRH受體，調節機體性激素，減少卵巢激素分泌，以促進內膜細胞凋亡，使得子宮內膜萎縮。反向添加療法就是添加小劑量雌激素，通過GnRH－a與多種激素藥物聯合以減少雌激素，該治療方案能夠有效提高治療效果，且安全性高[5]。

在本次研究中，兩組患者治療前的血清 IGF-1、HMGB1指標無顯著差異，P＞0.05；治療后，接受曲普瑞拉反向添加法治療的研究組患者的血清 IGF-1、HMGB1指標分別為（3.68±0.14）ng/L、（0.19±0.07）ng/L，均顯著低于參考組患者，P＜0.05。這說明反向添加法能夠有效抑制異位子宮內膜增生。兩組患者治療前的雌二醇、黃體生成素、卵泡雌激素指標均無顯著差異，P＞0.05；治療后，研究組患者的雌二醇為（56.37±15.77）pmol/L，顯著低于參考組患者；而黃體生成素、卵泡雌激素與參考組患者無統計學差異，P＞0.05。兩組患者治療前的Kupperman評分和 VAS評分無顯著差異，P＞0.05；治療后，接受曲普瑞拉反向添加法治療的研究組患者的血清 Kupperman評分和 VAS評分分別為（13.19±3.62）、（2.16±0.69），均顯著低于參考組患者，P＜0.05。說明反向添加法在緩解患者疼痛方面效果更加明顯。研究組患者的不良反應率5.6%顯著低于參考組患者的30.6%，差異有統計學意義，P＜0.05。

綜上所述，在治療子宮內膜異位癥患者的過程中，采用曲普瑞拉反向添加法實施治療，能夠有效緩解患者的疼痛，改善臨床癥狀，不但療效顯著確切，而且不會產生嚴重的不良反應，具有較高的安全性，可在臨床上廣泛應用。