甲氨蝶呤與來氟米特治療類風濕性關節炎的應用價值

楊朝來

（杭州市第一人民醫院，浙江 杭州，310000）

類風濕性關節炎（RA）是生活中非常常見的一種慢性疾病，該病癥是一種對稱性關節炎癥，在中年女性中發病率尤其較高。類風濕性關節炎，屬于自身免疫性疾病，患者在感到關節疼痛、酸痛，在這個過程中，會逐漸向全身關節蔓延，對膝關節、肘關節、踝關節、肩關節等等會造成嚴重影響，如果未得到有效的治療，會造成關節畸形。統計數據表明，類風濕性關節炎在5年內的致殘率高達65%到75%，所以必須引起患者的高度重視[1]。當前，醫學研究尚未完全了解類風濕性關節炎的發病機制，然可以確定的是這是一種與免疫功能、感染、遺傳有一定關系的疾病，患者的免疫功能紊亂，會使得T淋巴細胞比例平衡被打破，進而會生成一種特殊抗體，在其作用下促使類風濕因子（RF）出現，進而引發類風濕性關節炎[2]。當前，臨床上對于類風濕性關節炎的治療尚無明確的根治性的方法。我院近年來，使用了甲氨蝶呤與來氟米特聯合治療的方式，效果較為顯著，現做如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2019年12月期間，在我院接受治療的80例類風濕性關節炎患者為對象展開此次臨床研究；以隨機分組的方式將全部患者分成各40例的參考組和研究組。參考組40例患者中，其中男性患者12例，女性患者28例；年齡最小者55歲，最大者75歲，平均年齡(62.2±3.9)歲；病程最短者8個月年，最長者12年，平均病程為(6.9±2.2)年；就患者的病變部位來看，腕關節、膝關節、肘關節和其他關節各有13例、10例、9例和8例。研究組40例患者中，其中男性患者11例，女性患者29例；年齡最小者54歲，最大者75歲，平均年齡(62.7±3.4)歲；病程最短者6個月年，最長者11年，平均病程為(6.2±2.4)年；就患者的病變部位來看，腕關節、膝關節、肘關節和其他關節各有14例、11例、8例和7例。兩組患者一般資料無顯著差異，P＞0.05。

1.2 納入標準 納入標準：①所有患者參照1987年美國風濕病協會制訂的類風濕性關節炎診斷標準確診。該標準包括：紅細胞沉降率大于30mm/h，晨僵大于3Omin(病程大于或等于6周)，關節壓痛數大于5個，關節腫脹數大于3個等；②患者簽署知情同意書并自愿接受本次治療，可以配合進行檢查。排除標準：①治療前1個月曾使用免疫抑制劑或糖皮質激素類藥物；②孕婦或哺乳期婦女；③患有嚴重心、肺、肝、腎功能障礙、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、高血壓、糖病等疾病；④溝通困難，具有感知障礙。

1.3 方法 兩組患者均給予常規基礎治療，如補充維生素D、鈣劑、葉酸及非甾體抗炎藥等。參考組采用來氟米特治療，來氟米特片口服2Omg/次，1次/d，8周后調整劑量為10mg/次，1次/d。研究組在對照組基礎上增加甲氨蝶呤治療，甲氨蝶呤片口服10mg/次，1次/周。兩組均連續治療4個月。

1.4 觀察指標 （1）對比兩組患者治療的總有效率，依據中華醫學會風濕病分會制定的類風濕關節炎診治指南明確患者治療后臨床療效，臨床癥狀和體征改善75%以上為顯效，改善30%～75%為有效，改善3O%以下，甚至加重為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%（2）對比兩組患者治療前后的臨床癥狀改善狀況，主要對比括晨僵時間、握力、關節腫脹數(共28個關節)、關節腫脹指數、關節壓痛數及關節壓痛指數等六項指標；（3）對比兩組患者治療前后的炎性因子水平，主要包括血清炎性因子c反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6、8（IL一6，IL-8)、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），以及患者的類風濕因子（RF）水平。（4）對比兩組患者的不良反應狀況。

1.5 統計學方法 使用SPSS20.0對研究中兩組患者的相關指標展開統計分析，計量數據運用t檢驗，計數數據運用χ2檢驗，以P＜0.05作為差異具有統計學意義的判斷標準。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床治療總有效率 如下表1中數據所示，研究組患者治療后的總有效率95.0%顯著高于參考組患者的80.0%，差異有統計學意義，P＜0.05。

表1 兩組患者的臨床治療總有效率對比

2.2 兩組患者治療前后的癥狀改善狀況 如下表2中數據所示，兩組患者在接受治療前，各項癥狀指標均無顯著差異，P＞0.05；治療后，研究組患者的晨僵時間、握力、關節腫脹數、關節腫脹指數、關節壓痛數及關節壓痛指數等六項指標分別為（29.9±14.7）min、（70.9±11.9）mmHg、（4.4±2.0）次、（7.2±2.2）、（8.2±2.5）次、（12.7±4.6），均顯著優于參考在患者，差異均有統計學意義，P＜0.05。

表2 兩組患者治療前后的癥狀改善狀況

2.3 兩組患者治療前后的炎性因子水平與類風濕因子水平 如下表3中數據所示，兩組患者在接受治療前，各項炎性因子水平與類風濕因子水均無顯著差異，P＞0.05；治療后，研究組患者的CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、FR分別為（8.6±2.6）mg/L、（105.4±24.6）ng/L、（0.8±0.2）ng/L、（2.0±1.1）ug/L、（26.4±11.3）IU/mL，均顯著優于參考在患者，差異均有統計學意義，P＜0.05。

表3 兩組患者治療前后的炎性因子水平與類風濕因子水平對比

2.4 兩組患者治療中的不良反應狀況 如下表4中數據所示，研究組與參考組患者的不良反應率分別為7.5%和10.0%，沒有統計學差異，P＞0.05。

表4 兩組患者治療中的不良反應狀況對比

3 討論

類風濕性關節炎的反復發作，對患者的身體會造成嚴重損害，不但會讓患者的關節發熱、紅腫、疼痛，更會向多關節蔓延，進而造成患者關節功能損壞，使患者癱瘓，甚至會影響到患者的心肝腎等重要臟器[3]。所以，臨床上對于類風濕性關節炎的治療，必須要給與高度重視。

當前，臨床上治療類風濕性關節炎，甲氨蝶呤是較為常用的一種藥物，該藥物在免疫抑制和抗炎方面有較好的效果，通過抑制嘌呤、胸腺嘌呤等生成，從而使患者機體炎性因子盡量減少，從而達到緩解癥狀的效果[4]。而來氟米特同樣在該領域中有較為廣泛的應用，其作用機制是通過抑制二氫乳清酸脫氧酶的方式，來抑制胸腺嘧啶，進而降低T淋巴細胞增殖。通過將兩種藥物聯合使用，能夠對患者的臨床癥狀有很好的改善，并且不會造成嚴重的不良反應，安全性值得信賴[5]。

本次研究中，研究組患者治療后的總有效率95.0%顯著高于參考組患者的80.0%，差異有統計學意義，P＜0.05。兩組患者在接受治療前，各項癥狀指標均無顯著差異，P＞0.05；治療后，研究組患者的晨僵時間、握力、關節腫脹數、關節腫脹指數、關節壓痛數及關節壓痛指數等六項指標，均顯著優于參考在患者，差異均有統計學意義，P＜0.05。兩組患者在接受治療前，各項炎性因子水平與類風濕因子水均無顯著差異，P＞0.05；治療后，研究組患者的CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、FR均顯著優于參考在患者，差異均有統計學意義，P＜0.05。兩組患者的不良反應率沒有統計學差異，P＞0.05。

綜上所述，在治療類風濕性關節炎的過程中，采用甲氨蝶呤與來氟米特聯合治療的方法，能夠獲得非常確切的臨床療效，不但能夠有效環節類風濕性關節炎的癥狀，而且能降低血清炎性因子，并且治療過程中不良反應較少，具有較好的安全性，有較高臨床應用價值。