慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清VEGF 水平的變化及其臨床意義

李興明 劉婭欽 陽永珍 林利 張永（通訊作者）

（1 內江市第一人民醫院老年病科呼吸與危重癥醫學科 四川 內江 641000）

（2 貴州省人民醫院呼吸與危重癥醫學科 貴州 貴陽 550002）

慢性阻塞性肺疾病(COPD)氣流受限呈進行性發展，與氣道和肺部對有害氣體或顆粒的過強慢性炎癥反應有關，研究顯示其形成和自身免疫反應有關[1]。研究顯示，抗血管內皮細胞（AECA）過度表達導致血管內皮生長因子（VEGF）和VEGF 受體的基因及蛋白減少，促進肺泡隔細胞凋亡參與肺氣腫的形成[2]。以上研究為動物實驗研究，在臨床患者中的研究國內外鮮有報道，本研究通過測定慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者血清中VEGF 水平，評價其意義。

1.資料和方法

1.1 一般資料

1.1.1 入選與排除標準 入選標準：符合中華醫學會2015年指定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2015 年修訂版）》診斷標準。排除標準：1周內使用糖皮質激素；合并全身性真菌感染；合并支氣管哮喘；合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤及代謝性疾病等影響實驗檢測結果的疾病。

1.1.2 資料與分組 選擇2017 年6 月—2018 年5 月在呼吸內科住院的AECOPD 患者30 例，作為AECOPD 組，其中，男15 例，女15 例，平均年齡（68.3±8.5）歲；選擇同期體檢科健康體檢者30例健康對照組，男15例，女15例，平均年齡（66.5±7.7）歲。兩組年齡、性別等一般情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 標本收集和指標測定

入院未行相關治療時采集健康對照組、AECOPD 組靜脈血2mL 離心測VEGF。AECOPD 組患者于輸注甲潑尼龍琥珀酸鈉（40mg qd）5 天后采靜脈血2mL 離心測VEGF。采用雙抗原夾心酶聯免疫吸附法檢測VEGF 水平，試劑盒由上海恒遠生物有限科技公司提供。

1.3 統計學處理

數據采用SPSS17.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

血清中VEGF 水平變化比較。AECOPD 組治療前、治療后VEGF水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；AECOPD 組治療后VEGF 水平較治療前增高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 對照組、AECOPD 治療前、治療后血清VEGF 比較（±s）

表1 對照組、AECOPD 治療前、治療后血清VEGF 比較（±s）

組別 n VEGF AECOPD 組治療前 30 668.52±131.93 AECOPD 組治療后 30 886.91±112.99對照組 30 1397.56±186.57 AECOPD 組治療前與對照組比較 t=17.475 P=0.000 AECOPD 組治療后與對照組比較 t=12.823 P=0.000 AECOPD 組治療前與治療后比較 t=6.886 P=0.000

3.討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)發病機制三大經典學說是慢性氣道和肺部炎癥、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、氧化/抗氧化失衡。戒煙后患者肺泡損害及氣道炎癥仍持續存在，甚至逐漸加重，單純從經典的三大學說來解釋COPD 的形成是不夠全面的。Strate 等研究表明[3]，香煙中含有多種有害的外源性化合物質，這些化合物質可以在肺內沉積，具有免疫原性，誘導免疫應答，產生自身抗體，提示COPD 的形成與自身免疫密切相關。本研究探討AECOPD 患者血清中VEGF 表達水平，進一步探討自身免疫反應在COPD 發病中的作用。

大鼠肺氣腫動物模型顯示，AECA 可促進自身免疫反應，誘導血管內皮細胞損傷，導致VEGF 和VEGF 受體的基因及蛋白減少，促進肺泡隔細胞凋亡，參與肺氣腫的形成[4]。研究顯示[2]VEGF 水平和肺泡隔細胞凋亡、肺氣腫的嚴重程度成負相關。本結果表明AECOPD 患者治療前、治療后血清中VEGF水平均較對照組降低（P＜0.05），A E C O P D 患者在應用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療后血清中VEGF 水平較治療前增高（P＜0.05），與動物實驗研究結果相似，提示VEGF 是甲潑尼龍琥珀酸鈉治療COPD 的靶點之一[5]。

綜上所述，AECOPD 患者血清中VEGF 水平明顯降低，經治療后增高，提示VEGF 可能參與了COPD 形成過程，自身免疫反應可能參與了COPD 的發病過程，值得進一步深入研究。