乳腺癌組織中乳腺癌耐藥蛋白的表達與新輔助化療療效的相關性

王麗春

（大同市第二人民醫院腫瘤內一科 山西 大同 037400）

在新輔助化療研究中人們將關注點放在了提高手術切除率方面，因此忽略了內在性及獲得性的多藥耐藥研究，雖然后期也加強了對這方面研究，但是在新輔助化療中多藥耐藥問題依然存在，且是影響治療效果主要因素[1]。在本次研究中主要分析乳腺癌組織中乳腺癌耐藥蛋白的表達與新輔助化療療效之間相關性，具體研究如下。

1.資料與方法

1.1 研究資料

選取2018 年8 月—2019 年8 月我院收治176 例乳腺癌患者作為此次研究對象。患者年齡從35 歲～64 歲平均年齡為（49.5±5.6）歲；St Gallen 乳腺癌分子分型：26 例患者為Luninal A 型、54 例患者為Luninal B 型、56 例患者為Her-2 過表達型、40 例患者為三陰型。

1.2 研究方法

1.2.1 使用試劑與檢測方法 使用配套兔抗人乳腺癌耐藥蛋白抗體與即用型快速免疫組化Max Vision TM 檢測試劑盒，并嚴格按照試劑盒說明書進行檢測。使用已知陽性切片作為陽性對象，并使用PBS 液替代一抗，使其成為陰性對照。

1.2.2 免疫組織化學結果 根據陽性細胞數據與著色程度對乳腺癌耐藥蛋白染色結果進行分析。陽性細胞比率計分：陽性細胞低于10%時為1 分、11 ～50%間為2 分、51 ～75%間為3 分、超過76%為4 分；染色強度計分：無色為0 分、淡黃色為1 分、棕黃色為2 分、棕褐色為3 分。將陽性細胞比率與染色強度計分乘積結果分成4 級：（-）為0 ～3 分、（+）為4 分、（++）為6 分、（+++）為8 分以上，乳腺癌耐藥蛋白陰性表達為6 分以上。

表1 乳腺癌耐藥蛋白在新輔助化療前后表達與療效及病理指標相關性[n(%)]

1.2.3 新輔助化療方案 采用TEC 治療方案：多西他賽劑量為75mg/m2、表柔比星劑量為75mg/m2、環磷酰胺劑量為600mg/m2，一周期為21d，在晚8 時與次日早8 時使用多西他賽前先口服地塞米松片，劑量為7.5mg，以免患者對藥物產生過敏。治療兩個周期對治療療效進行評價，當治療無效時調整化療方案，但若治療有效時可繼續使用該方案進行治療。

1.3 觀察內容

1.3.1 療效判定 根據實體瘤療效評價標準中的相關標準對本次研究患者治療療效進行評價。有效為CR 與PR（CR 表示完全緩解，病灶消失；PR 表示部分緩解，腫瘤最大頸縮小范圍30%），無效為SD 與PD（SD 表示疾病穩定，腫瘤大小總和雖然變小但是卻沒有達到PR，或歲有增加但是并沒有達到PD；PD 表示疾病進展，腫瘤最大徑之和增加范圍超過20%或者出現了新病灶）。

1.3.2 病理判定 評價患者癌組織切片時按照Miller 與Payne 分級系統，組織學非顯著反應為1 ～2 級，組織學顯著反應為3 ～5 級。

1.4 統計學分析

數據采用SPSS19.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 治療效果

32 例患者為CR、112 例患者為PR、28 例患者為SD、4 例患者為PD，有效率為81.8%（144 例）。

2.2 乳腺癌耐藥蛋白在新輔助化療前后表達與療效及病理指標相關性

乳腺癌耐藥蛋白陽性著色部位主要位于包膜或/和胞質，并為黃色顆粒狀，呈彌漫性或散在分布狀；在化療前，乳腺癌耐藥蛋白表達（-）與（+）患者為84 例，表達（++）患者48 例，表達（+++）患者44 例，乳腺癌耐藥蛋白陽性表達率為52.2%（92例）；治療后PR 轉陽性表達患者38 例，轉陰性表達患者4 例，SD 轉陰性表達患者8 例；CR+PR 化療前乳腺癌耐藥蛋白陽性表達為68 例，SD+PD 化療前乳腺癌耐藥蛋白陽性表達為24 例；新輔助化療后，經腋窩淋巴結檢查發現92 例患者發生癌轉移，84 例患者未發生淋巴結轉移；化療前后治療效果、病理反應、淋巴結轉移間乳腺癌耐藥蛋白陽性表達率數據比較具有差異P＜0.05。具體數據見表1。

3.討論

在女性腫瘤疾病中，乳腺癌是常見且多發一種疾病，在全身各種惡性腫瘤疾病中，乳腺癌發病率為7 ～10%，對患者生命安全造成了極大影響[2]。治療乳腺癌首選方式為手術治療，通過手術可以將癌腫切除，然而受區域淋巴結轉移等影響極易復發[3]。該疾病為全身性一種疾病，在發病早期就有微小轉移灶，切除原發灶之后，轉移灶在短時間內出現增殖。

新輔助化療是治療局部晚期乳腺癌首選治療方案，新輔助化療也被稱為術前化療或誘導化療，在局部治療前進行全身化療，根據長期隨訪發現，新輔助化療治療總有效率＞70%，在此次研究中，新輔助化療總有效為達到81.8%，治療效果已經較為理想，但是對一部分患者來說因受到多藥耐藥影響，所以對新輔助化療敏感較低，可見多藥耐藥嚴重性[4]。多藥耐藥是比較復雜的，不能使用已知膜轉運相關耐藥蛋白對其進行解答，有醫學者提出了這樣的觀點：在多藥耐藥形成過程中有其它類膜轉運蛋白參與[5]。在乳腺癌細胞系MCF-7/AdrVp 中最先發現的是乳腺癌耐藥蛋白，通過不斷研究又發現乳腺癌耐藥蛋白是ATP 依賴性膜轉運蛋白高，介導耐藥機制經外排降低藥物在細胞中濃度。

目前有關乳腺癌耐藥蛋白在乳腺癌組織表達水平研究結果有所不同，有學者稱乳腺癌耐藥蛋白陽性表達率在正常乳腺組織（15.4%）、導管上皮非典型增生（25.0%）、導管原位癌（33.3%）、浸潤性導管癌（42.9%）中是逐漸提升的，而有的學者則稱，乳腺癌患者乳腺癌耐藥蛋白陽性表達率為35%，乳腺癌耐藥蛋白表達與激素受體狀態、腋窩淋巴結有沒有轉移有著一定關系，激素受體陽性或腋窩淋巴結陽性患者乳腺癌耐藥蛋白表達水平比較高。然而在本次研究中，乳腺癌耐藥蛋白在癌組織陽性表達率達到52.2%。

臨床在采用新輔助化療方案時多采用經驗性治療，不同方案輔助化療方案對耐藥基因表型產生影響也有所不同，經過對比證實TEC 方案對乳腺癌耐藥表型產生影響最小。在新輔助化療前后患者乳腺癌耐藥蛋白表達有統計學意義，經過新輔助化療治療后改變了患者基因，乳腺癌耐藥蛋白表達陰性主要依靠新輔助化療，此外乳腺癌耐藥蛋白表達水平在新輔助化療后腋窩淋巴轉移與未有淋巴結轉移中有著一定差異，可見乳腺癌患者選擇合適治療方案重要性。

總而言之，在新輔助化療治療中通過乳腺癌耐藥蛋白可對評價治療療效，為乳腺癌患者治療提供了有效支持，對延長患者生存時間有著重要意義。