血清PCT、MR-proADM水平檢測(cè)在嬰幼兒細(xì)菌性肺炎病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值

張俊峰

(宜陽縣人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 洛陽 471600)

嬰幼兒細(xì)菌性肺炎主要由病原菌侵襲患兒下呼吸道所致，發(fā)病率為嬰幼兒肺炎的10%～30%，其發(fā)病原因多與嬰幼兒生理發(fā)育不健全、免疫功能低下等因素有關(guān)，預(yù)后較差，嚴(yán)重影響嬰幼兒身心健康[1]。相關(guān)報(bào)道顯示，肺炎患兒成年期間出現(xiàn)慢性呼吸系統(tǒng)疾病風(fēng)險(xiǎn)較高，盡早準(zhǔn)確判斷感染程度、類型，合理使用抗菌藥物，有助于促進(jìn)預(yù)后改善，延緩病情發(fā)展[2]。另有研究指出，炎癥反應(yīng)可能參與細(xì)菌性肺炎的發(fā)生、發(fā)展[3]。降鈣素原(procalcitonin，PCT)是診斷感染的重要指標(biāo)之一，其水平高低有助于反映機(jī)體炎癥程度。腎上腺髓質(zhì)素前體中段肽(midregional fragment of pro-adrenomedullin，MR-proADM)具有廣泛生物學(xué)作用，對(duì)革蘭陰性菌、革蘭陽性菌及真菌感染均具有較高敏感性。本研究選取198例細(xì)菌性肺炎患兒為研究對(duì)象，研究PCT、MR-proADM在病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年11月至2018年9月宜陽縣人民醫(yī)院收治的198例細(xì)菌性肺炎患兒為觀察組，根據(jù)小兒危重癥病例評(píng)分法(pediatric critical illness score，PCIS)將觀察組分為重癥肺炎組75例(PCIS評(píng)分<80分)及123例輕癥肺炎組(PCIS評(píng)分≥80分)。以痰培養(yǎng)為“金標(biāo)準(zhǔn)”，并選取同期健康患兒126例為健康對(duì)照組。觀察組：男108例，女90例；年齡0.9～4歲，平均(2.82±0.53)歲；體質(zhì)量5～22 kg，平均(17.20±2.31)kg；身高68～115 cm，平均(93.15±10.21)cm。健康對(duì)照組：男79例，女47例，年齡0.8～5歲，平均(2.78±0.49)歲；體質(zhì)量6～23 kg，平均(16.97±2.28)kg；身高69～117 cm，平均(92.85±9.83)cm。兩組性別、年齡、體質(zhì)量、身高比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)宜陽縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒家屬知情并簽署同意書；②觀察組符合《小兒肺炎喘嗽中醫(yī)診療指南》[4]中細(xì)菌性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)痰培養(yǎng)顯示細(xì)菌呈陽性。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有先天性心臟病、腎臟疾病、川崎病等；②合并遺傳性疾病或血液系統(tǒng)疾病；③治療前使用抗生素、免疫球蛋白；④合并心、肝、腦等器官功能不全；⑤患兒家屬存在精神行為異常。

1.3 檢測(cè)方法于入院第2天清晨取5 mL空腹靜脈血。其中3 mL置分離膠促凝管，血液凝固后離心10 min，2 500 r·min-1，分離取上清液，置于-80 ℃，立即送檢。采用MD-IA-1000全自動(dòng)免疫定量分析儀(武漢明德生物科技股份有限公司)，以電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定PCT水平；采用熒光免疫分析儀(北京中科匯仁科技有限公司)，以免疫熒光分析法檢測(cè)MR-proADM水平。PCT配套試劑購自基蛋生物科技股份有限公司，MR-proADM試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 細(xì)菌性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)以痰培養(yǎng)結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，痰培養(yǎng)結(jié)果呈陽性即為細(xì)菌性肺炎；(2)PCT>0.5 ng·mL-1為陽性；(3)MR-proADM>0.52 nmol·L-1為陽性；(4)聯(lián)合診斷：PCT、MR-proADM任一陽性即為陽性。

2 結(jié)果

2.1 血清PCT、MR-proADM水平重癥肺炎組血清PCT、MR-proADM水平高于輕癥肺炎組和健康對(duì)照組，輕癥肺炎組血清PCT、MR-proADM水平高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 患兒血清PCT、MR-proADM水平比較

2.2 血清指標(biāo)與嬰幼兒細(xì)菌性肺炎病情程度的相關(guān)性經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，血清PCT、MR-proADM與嬰幼兒細(xì)菌性肺炎病情程度呈正相關(guān)(r=0.642、0.625，P<0.001)。

2.3 PCT、MR-proADM及兩者聯(lián)合診斷嬰幼兒細(xì)菌性肺炎的價(jià)值PCT、MR-proADM聯(lián)合診斷嬰幼兒細(xì)菌性肺炎敏感度高于PCT、MR-proADM單一診斷(P<0.05)。見表2。

表2 PCT、MR-proADM及兩者聯(lián)合診斷價(jià)值比較(%)

3 討論

由于嬰幼兒免疫器官尚未發(fā)育成熟，體內(nèi)免疫物質(zhì)含量較少，導(dǎo)致其抵御外來病原微生物能力較弱，加之嬰幼兒氣管、支氣管狹窄，極易發(fā)生細(xì)菌性肺炎，若治療不及時(shí)或治療不當(dāng)，易產(chǎn)生諸多不良后果，如敗血病、感染性休克、器官功能衰竭等，對(duì)患兒生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。因此早期有效、精確診斷尤為重要。白細(xì)胞計(jì)數(shù)與C反應(yīng)蛋白檢測(cè)雖在一定程度可預(yù)測(cè)早期感染程度，但在鑒別細(xì)菌感染方面，敏感性與特異性較差，易出現(xiàn)誤診或漏診現(xiàn)象，延誤最佳治療時(shí)機(jī)。因此，探求準(zhǔn)確性高的檢測(cè)方法對(duì)臨床對(duì)癥處理，改善預(yù)后具有重要價(jià)值。

PCT作為一種可溶性糖蛋白，具有半衰期長(zhǎng)、穩(wěn)定性高等優(yōu)點(diǎn)，是反映感染性疾病炎癥程度的重要指標(biāo)。在細(xì)菌性肺炎中，PCT通過激活炎癥信號(hào)通路ROCK，浸潤(rùn)、損傷機(jī)體內(nèi)臟器官，加快彌漫性血管內(nèi)凝血、休克等病理進(jìn)展。同時(shí)內(nèi)毒素作為PCT核心誘導(dǎo)因子，可誘導(dǎo)機(jī)體多類型細(xì)胞、多組織合成并分泌PCT，促使機(jī)體PCT水平上升。另外，研究表明，PCT水平有助于預(yù)測(cè)細(xì)菌性肺炎病情程度危險(xiǎn)分層，且其水平與PCIS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清PCT水平高于健康對(duì)照組，且重癥肺炎組血清PCT水平高于輕癥肺炎組，提示PCT水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可為臨床判斷病情、選擇治療方案提供科學(xué)依據(jù)。結(jié)合既往研究推測(cè)可能與細(xì)菌性肺炎病情不斷發(fā)展，加重機(jī)體感染程度，釋放白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子-α等多種炎癥因子及細(xì)菌毒素，進(jìn)而誘導(dǎo)PCT大量釋放有關(guān)[6]。

腎上腺髓質(zhì)素(adrenomedullin，ADM)作為多肽類物質(zhì)，半衰期較短，檢測(cè)難度較大，故臨床多采用MR-proADM作為代替。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在肺炎病情程度危險(xiǎn)分層預(yù)測(cè)方面，MR-proADM水平與PCIS評(píng)分成反比，且水平與病情進(jìn)展呈正相關(guān)[7-8]。本研究表明，觀察組血清MR-proADM水平高于健康對(duì)照組，且重癥肺炎組血清MR-proADM水平高于輕癥肺炎組，表明MR-proADM水平可作為判斷病情程度的重要指標(biāo)之一。分析其機(jī)制在于：隨細(xì)菌性肺炎患兒病情程度持續(xù)加重，機(jī)體會(huì)釋放MR-proADM，進(jìn)而引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而導(dǎo)致血清MR-proADM水平升高。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析可知，血清MR-proADM與嬰幼兒細(xì)菌性肺炎病情程度呈正相關(guān)，提示血清MR-proADM有望成為評(píng)估嬰幼兒細(xì)菌性肺炎病情程度的輔助指標(biāo)，為臨床選取針對(duì)性治療方案提供新方向。本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，PCT、MR-proADM聯(lián)合診斷嬰幼兒細(xì)菌性肺炎敏感性高于PCT或MR-proADM單一診斷，提示血清PCT、MR-proADM水平聯(lián)合檢測(cè)可有效提高診斷敏感性。

綜上所述，血清PCT、MR-proADM水平與細(xì)菌性肺炎患兒病情程度存在正相關(guān)關(guān)系，可反映感染程度，聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷敏感性，為臨床診斷、治療方案選擇、預(yù)后評(píng)估提供科學(xué)指導(dǎo)，值得推廣應(yīng)用。