不同劑量雷公藤多甙對過敏性紫癜腎炎的療效對比

鄭祥中

(商丘市梁園區中醫醫院 腎內科，河南 商丘 476000)

過敏性紫癜腎炎(henoch-schonlein purpura nephritis，HSPN)是機體發生過敏性紫癜而對腎臟造成損害，是一種腎內科臨床常見的繼發性腎小球疾病，臨床主要表現有皮膚紫癜、關節腫痛、腹痛、便血等，還伴隨著血尿和蛋白尿癥狀的出現。該病還會對皮膚、關節、消化系統造成嚴重影響，導致泌尿系統出現病理性變化，病情嚴重者甚至會造成腎衰竭，威脅患者生命安全。有研究表明，HSPN的發病進程與炎癥因子有著密切的關系[1]。當前針對HSPN最主要的治療手段之一為采用雷公藤多甙治療，但當前國內外在雷公藤多甙的使用劑量方面一直無明確定量。基于此，本研究探討不同劑量雷公藤多甙對HSPN患者療效、蛋白尿轉陰率及炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年1月至2019年7月商丘市梁園區中醫醫院收治的70例HSPN患者臨床資料，根據雷公藤多甙劑量分為A組、B組，每組35例。A組男17例，女18例；年齡3～15歲，平均(6.83±1.56)歲；病程1～8個月，平均(4.50±1.90)個月。B組男19例，女16例；年齡2～14歲，平均(6.78±1.52)歲；病程1～7個月，平均(4.45±1.95)個月。兩組一般資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準(1)納入標準：①HSPN診斷符合《標準紫癜性腎炎的診斷和治療(草案)》[2]中的相關標準；②病歷資料完整。(2)排除標準：①雷公藤多甙藥物嚴重過敏者；②患精神疾病者；③肝、心等器官功能不全者；④腫瘤患者。

1.3 治療方法兩組患者入院后，均脫離過敏原，接受抗過敏、抗感染、靜脈滴注葡萄糖酸鈣和維生素C等常規治療。在此基礎上，A組每天口服雷公藤多甙(魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z37020344)1.5 mg·kg-1，B組每天服用1.0 mg·kg-1，均分2次服用，連續治療2個月。

1.4 評價指標(1)臨床療效[3]：顯效，用藥2個月內，皮膚無新紫癜出現，關節、腹痛完全消失；有效，用藥2個月內，皮膚無新紫癜出現，關節痛、腹痛消失；無效，用藥2個月后，仍有新紫癜出現或出現關節痛、腹痛癥狀。將顯效、有效計入總有效率。(2)蛋白尿轉陰率。(3)炎癥因子水平：分別于治療前及治療2個月結束后早晨7：00至8:00，取患者空腹靜脈血5 mL，離心15 min分離出上層血清，用酶聯免疫吸附法檢測白介素-8(interleukin 8，IL-8)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。

2 結果

2.1 臨床療效兩組治療總有效率比較，A組高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 臨床療效兩組比較(n，%)

2.2 蛋白尿轉陰率治療后，A組、B組蛋白尿轉陰率分別為97.14%(34/35)、71.43%(25/35)，A組蛋白尿轉陰率高于B組，差異有統計學意義(χ2=8.737，P=0.003)。

2.3 炎癥因子水平治療前，兩組血清IL-8、IL-6、TNF-α水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，A組血清IL-8、IL-6、TNF-α水平均低于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平對比

3 討論

HSPN的發病機制較為復雜，且尚無明確定論。越來越多的研究表明，其是一系列復雜的免疫系統紊亂和炎癥應激應答共同導致的[4]。當前，較為公認的原因主要有3個方面：免疫球蛋白A導致的全身免疫性的小血管炎癥疾病，繼而對腎臟造成損害；炎癥細胞產生多種炎癥遞質，如TNF-α、IL-6、IL-8，從而對腎組織造成損害；血小板經過異常的刺激被激活，大大增強其黏附性，患者早期就會呈現出高黏滯血癥，血流速度處于緩慢的狀態，從而加劇腎臟缺血的情況，對腎臟損害程度也隨之加深。

近年來隨著醫學免疫病理及分子生物學技術的發展，大量的基礎及臨床研究發現HSPN是以免疫復合物介導的壞死性小血管炎為主要病理改變的全身性疾病，這種小血管炎主要是IgA介導的Ⅲ型超敏反應，即免疫復合物型變態反應，發病時會引發免疫功能異常[5-6]。近些年來，有研究表明炎癥因子、微炎癥狀態與HSPN的產生與進展關系密切[7]，其中TNF-α是在炎癥反應進程中最先出現且最為關鍵的炎癥遞質，該遞質能刺激中性粒細胞以及淋巴細胞，大大增強血管內皮細胞的通透性，并且對其他組織的代謝產生影響，刺激細胞因子的分泌以及釋放。IL-6絕大部分是由T淋巴細胞分泌，可以刺激B細胞進行分化并分泌抗體，并且對T淋巴細胞產生誘導作用，促進其活化以及分化增殖，直接對機體的免疫應答產生作用，繼而引發炎癥反應[8]。IL-8會加快中性粒細胞、嗜酸性粒細胞的趨化過程，對T淋巴細胞也產生刺激作用，促進中性粒細胞脫顆粒，釋放彈性蛋白酶，對內皮細胞造成損害，微循環系統中的血液會處于淤滯狀態，長時間處于此種狀態下，組織會因缺血缺氧壞死，繼而對器官功能造成損傷。

雷公藤多甙是從茅衛科植物雷公藤中提取出來的，在祛風排毒、利濕消腫、舒通經絡方面能起到很好的效果[9-10]，并且具備較強的抗炎和免疫抑制功能，可以增強腎小球毛細血管壁的通透性，從而減少尿中蛋白和紅細胞，促進蛋白尿轉陰，有效減弱腎組織受損程度，具備類似激素的治療作用，但是卻無激素的副作用[11-12]。大劑量的雷公藤多甙能在短時間內發揮抗凝作用，解除腎組織的高凝狀態，同時維持腎小球基底膜電荷屏障的效果更強，阻礙腎小球基質增生效果也增強，能使血液狀態較為快速得恢復正常，縮短腎功能恢復用時。但是，需要注意的是，雷公藤多甙也存在一定的毒副作用，長期服用可導致患者肝功能損害、粒細胞減少、生殖系統損害等，因此臨床要根據患者實際情況制定科學合理的治療方案，同時保證患者的知情權，作好健康宣教，囑其務必定期復診。本研究結果顯示，治療后，A組蛋白尿轉陰率及臨床療效均高于B組，且血清IL-8、IL-6、TNF-α水平均低于B組，表明大劑量雷公藤多甙用于HSPN的臨床治療中，能有效提升患者臨床治療效果，提升患者的尿蛋白轉陰率，降低其炎癥水平。

綜上所述，大劑量雷公藤多甙治療HSPN效果優于小劑量雷公藤多苷，可更好地降低患者體內炎癥水平，促進蛋白尿轉陰，提高臨床治療效果。