沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的效果

李貴珍

(商丘市立醫院 呼吸科，河南 商丘 476000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)作為氣道慢性炎癥性疾病之一，其臨床特征為呈進行性發展的持續性氣流受限，且伴有氣道重塑、氧化應激反應、氣道炎癥反應、蛋白酶激活等[1]。研究發現，COPD穩定期患者治療原則在于改善氣流受限、延緩氣道重塑、避免急性發作[2]。氨溴索為臨床上治療急慢性呼吸道疾患的常用藥物，雖可促進呼吸道內分泌物排出，減少黏液滯留，改善患者呼吸狀況，但整體效果欠佳。本研究旨在觀察沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合氨溴索治療COPD穩定期患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2019年3月商丘市立醫院治療的116例COPD穩定期患者，依照治療方式將患者分為單一用藥組和聯合用藥組，每組58例。單一用藥組男35例，女23例；年齡47～84歲，平均(59.78±4.94)歲；病程4.0～14.5 a，平均(10.11±2.30)a；病情程度為中度者34例，重度者24例；體質量指數(body mass index，BMI)18.0～22.8 kg·m-2，平均(20.94±0.58)kg·m-2。聯合用藥組男33例，女25例；年齡46～83歲，平均(60.13±5.02)歲；病程4.2～14.8 a，平均(9.72±2.09)a；病情程度為中度者31例，重度者27例；BMI為18.2～22.4 kg·m-2，平均(20.89±0.53)kg·m-2。兩組患者性別、年齡、病程、BMI、病情程度等基線特征比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經商丘市立醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合COPD診斷標準[3]；②伴有咳嗽、咳痰、呼吸困難癥狀等臨床表現；③簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并支氣管擴張；②合并支氣管哮喘；③既往有沙美特羅替卡松粉吸入劑、氨溴索等藥物過敏史。

1.3 治療方法對兩組進行常規干預，包括祛痰、營養支持等。單一用藥組接受氨溴索(國藥集團國瑞藥業有限公司，批準文號H20113358)治療，劑量為每次30 mg，混合于生理鹽水100 mL，靜脈滴注，每日2次，連續治療1個月。聯合用藥組接受氨溴索聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑(Glaxo Operations UK Limited，批準文號H20090241)治療，氨溴索用法同單一用藥組，沙美特羅替卡松粉吸入劑每次1吸(50 μg沙美特羅和100 μg丙酸氟替卡松)，每日2次。連續治療1個月。

1.4 檢測方法采集患者空腹靜脈血3 mL，然后以離心半徑10 cm、3 000 r·min-1離心處理10 min，取血清。采用酶聯免疫吸附試驗測定血清單核細胞趨化因子(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)、細胞間黏附分子-1(intercellular adhesion moleculesl，ICAM-1)水平，完全參照上海一研生物科技有限公司提供的試劑盒說明書操作。

1.5 觀察指標(1)臨床療效。療效判定：未改善，療程結束時無明顯效果；改善，療程結束時咳痰喘癥狀好轉；顯著改善，療程結束時咳痰喘癥狀消失。改善和顯著改善計入總有效率。(2)兩組患者治療前、療程結束后血清MCP-1、ICAM-1水平。(3)治療前、療程結束時以ST-75型肺功能檢測儀(日本福田產業株式會社生產)測定兩組患者第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)、FEV1與用力肺活量(forced vital capacity，FVC)的比值(FEV1/FVC)。(4)不良反應。

2 結果

2.1 臨床療效聯合用藥組治療總有效率高于單一用藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較(n，%)

2.2 肺功能水平治療前兩組患者FEV1和FEV1/FVC值比較，差異無統計學意義(P>0.05)；療程結束時兩組患者FEV1、FEV1/FVC值較治療前均升高，聯合用藥組患者FEV1、FEV1/FVC值高于單一用藥組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者肺功能相關指標比較

2.3 血清MCP-1和ICAM-1水平治療前兩組患者血清MCP-1和ICAM-1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；療程結束時兩組患者血清MCP-1和ICAM-1水平較治療前均下降，聯合用藥組患者血清MCP-1和ICAM-1水平低于單一用藥組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者血清MCP-1和ICAM-1水平比較

2.4 不良反應聯合用藥組患者不良反應發生率與單一用藥組比較，差異無統計學意義(χ2=0.134，P=0.714)。見表4。

表4 兩組患者不良反應比較(n，%)

3 討論

COPD是慢性氣道炎癥性疾病之一，在全球范圍內發病率較高，極大威脅人類身心健康，同時亦加重患者經濟壓力，已成為亟待解決的社會問題，其防控形勢亦應引起臨床高度重視[4]。

氨溴索具有廣泛藥理作用，用于COPD穩定期患者，可通過調節氣道內漿液腺分泌，增強纖毛運動能力，降低痰液黏度，從而利于痰液排出。氨溴索亦可緩解氣道平滑肌痙攣狀況，拮抗氣道平滑肌收縮，改善呼吸道通暢程度，促進換氣及通氣功能恢復，但單一應用氨溴索治療COPD穩定期患者的效果欠佳。沙美特羅替卡松粉吸入劑是由丙酸氟替卡松與沙美特羅聯合制成的藥品，其中丙酸氟替卡松是一種糖皮質激素，具有高效廣泛抗炎、抗變態反應作用，能通過降低氣道內嗜酸粒細胞、中性粒細胞水平，改善毛細血管通透性，拮抗炎癥介質滲出，減輕呼吸道炎癥反應，舒張支氣管，減輕患者胸悶、哮喘、呼吸困難等癥狀。沙美特羅屬一種長效特異性β2-腎上腺素受體激動劑，具有強效抗組織胺作用，能穿過細胞膜脂質層進入細胞，提高細胞內環磷酸腺苷水平，抑制由組織胺所誘導的支氣管收縮，同時能擴張氣道平滑肌及小氣道，阻止氣道重塑，減少前列腺素D2、白三烯等肥大細胞釋放介質，阻止變應原進入機體，減少速發反應及遲發反應的發生[5-6]。沙美特羅替卡松粉吸入劑與氨溴索協同使用能達到松弛氣管平滑肌、平喘、改善肺功能、擴張支氣管、緩解呼吸困難等目的，且不良反應少。本研究發現，聯合用藥組總有效率高于單一用藥組，且療程結束時聯合用藥組FEV1、FEV1/FVC高于單一用藥組，可見COPD穩定期患者采取沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合氨溴索治療臨床效果確切，能改善肺功能。

此外，相關研究認為，COPD是慢性炎癥性疾病，氣道內、肺泡內炎癥細胞過度聚集可能參與其發生和發展[7-8]。其中MCP-1作為重要炎癥介質，能趨化或活化單核細胞、巨噬細胞，參與COPD慢性氣道炎癥反應；ICAM-1能促使白細胞向炎癥部位遷移、聚集，發揮黏附效果。本研究結果表明，療程結束時聯合用藥組血清MCP-1、ICAM-1水平較單一用藥組低，可見沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合氨溴索能降低炎癥反應，可能與二者聯合能修飾多種炎癥細胞基因翻譯轉錄，提高抗炎活性，進而阻礙炎癥因子釋放有關。

綜上所述，COPD穩定期患者采用沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合氨溴索治療臨床效果確切，能降低炎癥反應，提升肺功能，且安全性可。