依澤替米貝聯合阿托伐他汀鈣片對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化的療效

湯秀敏，史曉陽，徐穎

(1.新鄭國際機場急救中心，河南 鄭州 450000；2.河南省人民醫院 內分泌科，河南 鄭州 450003；3.中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院 藥劑科，河南 鄭州 450000)

隨著我國經濟的高速發展，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患病率也呈快速增長趨勢。T2DM是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，是嚴重威脅人類健康的世界性公共衛生問題[1]。T2DM患者大多血脂代謝異常，常常合并有動脈粥樣硬化。本研究應用依澤替米貝聯合阿托伐他汀治療T2DM合并動脈粥樣硬化患者，探討其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年8月至2019年7月河南省人民醫院診斷明確的病情穩定的106例T2DM合并動脈粥樣硬化患者，采用隨機數表法將患者分為兩組，觀察組53例，對照組53例。對照組男29例，女24例，年齡44～75歲，平均(61.6±8.45)歲，糖尿病病程3～18 a，平均(7.54±1.78)a，合并高血壓41例，合并冠心病21例；觀察組男28例，女25例，年齡43～76歲，平均(62.1±7.98)歲，糖尿病病程2～19 a，平均(7.63±1.87)a，合并高血壓39例，合并冠心病22例。兩組患者在年齡、性別、病情程度及合并癥上相比，差異無統計學意義(P>0.05)。(1)納入標準：①符合世界衛生組織規定的2型糖尿病(2006)診斷標準[2]；②頸動脈彩超檢查顯示頸動脈內中膜厚度1.5 mm以上并動脈粥樣斑塊；③患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。(2)排除標準：①Ⅰ型糖尿病；②存在糖尿病急性并發癥；③有難以控制的心腦血管疾病；④近3個月服用過其他降脂藥物；⑤有惡性腫瘤。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法兩組患者均接受糖尿病知識教育、運動治療、血糖監測和藥物治療(口服降糖藥或注射胰島素)等規范化治療。(1)對照組在此基礎上口服阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，批準文號H20051407)，每次10 mg，每日1次，治療6個月。(2)觀察組在上述基礎上加服依澤替米貝片(廣東寶康藥業有限公司，批準文號H20130837)，每次10 mg，每日1次，治療6個月。

1.3 評估方法(1)治療前后分別用全自動生化儀測定血清甘油三酯(triglycerides，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平。(2)治療前后用彩超檢查雙側頸動脈，選用頸總動脈分叉處近心端能清晰顯示內膜中層的部位測定頸動脈內膜中層厚度(carotid intima - media thicknessc，cIMT)和頸動脈內膜斑塊最大厚度(多發斑塊時取斑塊最大厚度值)。(3)治療過程中觀察不良反應，治療前、治療2個月、治療4個月和治療結束時各進行1次血常規、尿常規、肝功能、腎功能和床邊心電圖檢查。

2 結果

2.1 血脂兩組患者治療前血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組血清TG、TC、LDL-C水平較治療前降低，HDL-C水平較治療前升高，觀察組TG、TC、LDL-C水平較對照組低，HDL-C水平較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組血脂比較

2.2 cIMT和斑塊厚度兩組患者治療前cIMT和斑塊厚度差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組cIMT、斑塊厚度小于治療前，觀察組cIMT、斑塊厚度小于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 不良反應兩組均未出現嚴重不良反應。觀察組有1例患者在用藥后出現紅色皮疹，1例出現輕度上腹部不適，不良反應發生率為3.77%(2/53)；對照組有1例出現惡心嘔吐，1例患者出現谷丙轉氨酶輕度升高，不良反應發生率為3.77%(2/53)。兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 治療前后兩組cIMT和斑塊厚度比較

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌和(或)作用缺陷所致，可引起多系統損害，導致眼、腎、神經、心臟、血管等組織器官慢性進行性病變、功能減退及衰竭，尤其是糖尿病患者血管內膜會發生變化，出現動脈粥樣硬化斑塊，進一步加重心腦血管疾病。隨著我國人口老齡化和生活方式的改變，肥胖率上升，糖尿病患病率快速升高[1]。

動脈粥樣硬化是動脈硬化血管病中最常見的一種，可繼發性引起斑塊內出血、斑塊破裂及局部血栓形成，近年來其臨床發病年齡有年輕化趨勢。研究顯示，T2DM患者中動脈粥樣硬化發病率較非糖尿病者高出數倍，且病變進展迅速，同時動脈粥樣硬化患者糖耐量減低十分常見，與動脈粥樣硬化的發生有密切關系[1,3]。

依澤替米貝是一類新型膽固醇吸收抑制劑，對小腸和肝臟膽固醇的合成無直接影響，與小腸刷狀緣膜小囊泡上膜蛋白具有極高的親和力，可選擇性地抑制膽固醇的吸收，降低血清和肝臟中膽固醇水平，增加血液中膽固醇清除率，抑制外源性膽固醇轉運至淋巴，與未合并糖尿病的患者相比，糖尿病患者從依澤替米貝中獲益更多。阿托伐他汀為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，不僅能夠降低血脂，還具有抑制血小板聚集、保護內皮細胞，延緩動脈粥樣硬化進展的作用[4-6]。阿托伐他汀目前已廣泛應用于臨床，主要作用部位是肝臟，具有良好的調脂作用，并具有改善內皮功能、保護內皮細胞以及抑制內皮炎癥、抗氧化、防血栓形成等作用，可延緩動脈粥樣硬化進程，提高已形成斑塊的穩定性。依澤替米貝對內源性膽固醇無抑制作用，他汀類藥物是減少肝臟合成膽固醇，故兩藥聯用有協同降低膽固醇的作用，可聯合降低內膜中層厚度和斑塊厚度[7-8]。

本研究結果顯示，依澤替米貝聯合阿托伐他汀能有效降低血清TG、TC、LDL-C水平，提升HDL-C水平，改善頸動脈內膜中層厚度和斑塊厚度，治療過程中兩組均未發生嚴重不良反應，這與其他研究者的結果[9-11]一致。依澤替米貝抑制腸道對膽固醇的吸收、促進膽固醇的代謝，與他汀類藥物具有良好的協同作用，可進一步降低血脂水平，改善患者內皮功能障礙，減輕患者炎癥反應及氧化應激狀態，有效改善T2DM誘導的動脈粥樣硬化的發展，且患者不良反應輕微，與對照組類似，患者均耐受良好。

綜上所述，對于T2DM合并動脈粥樣硬化患者，在阿托伐他汀鈣片基礎上加用依澤替米貝可進一步降低其血脂水平，減輕動脈粥樣硬化的程度和斑塊厚度，有較好的臨床應用價值。