降壓寶藍片聯合穴位敷貼輔助西藥治療痰涎壅盛型難治性高血壓的臨床效果

張騰云，郭泉瀅，田元生，李志偉，崔莉芳

(河南省中醫藥研究院附屬醫院 a.高血壓心血管科;b.頸肩腰腿疼科，河南 鄭州 450000)

原發性高血壓不僅是中老年人群常見的慢性病，流行病學調查結果顯示，我國兒童和青少年高血壓發病率亦從1991年的4.4%提高至2015年的13.1%[1]，高血壓相關并發癥及其導致的多種心腦血管疾病已成為世界性的公共衛生問題[2]。難治性高血壓(refractory hypertension，RH)也稱為“頑固性高血壓”，屬于原發性高血壓的一種，對心、腦、腎等多個靶器官危害均較大，臨床治療以3種以上降壓藥聯合應用為主，但部分患者療效仍較差[3]。降壓寶藍片是由大黃、龍膽草、黃芩、黃柏等多味中藥制成的復方中藥制劑，本課題組前期研究結果顯示，降壓寶藍片輔助治療高血壓臨床效果較好[4]。此外，祖國醫學中外治法(如穴位敷貼)在河南省中醫藥研究院附屬醫院高血壓的治療中也取得了令人滿意的效果[5]。本研究在前期研究的基礎上，進一步探討采用降壓寶藍片聯合穴位敷貼治療痰涎壅盛型RH的臨床效果及對血管內皮細胞功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年10月至2020年3月于河南省中醫藥研究院附屬醫院就診的72例痰涎壅盛型RH患者作為研究對象，根據治療方案分為對照組和觀察組，各36例。對照組男20例，女16例，年齡(52.87±6.72)歲，病程(8.87±2.13)a，收縮壓(176.25±23.45)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓(102.36±18.66)mmHg；觀察組男22例，女14例，年齡(53.36±5.84)歲，病程(9.15±2.05)a，收縮壓(174.39±24.63)mmHg，舒張壓(105.62±18.32)mmHg。兩組性別、年齡、病程、血壓等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經河南省中醫藥研究院附屬醫院醫學倫理委員會審核批準。所有患者均知情同意且自愿加入本研究。

1.2 診斷標準

1.2.1西醫診斷標準 參考《中國高血壓防治指南2018年修訂版》中RH診斷標準[6]：在改善生活方式基礎上，采用可耐受、足劑量的3種降壓藥物(包括1種利尿劑)治療至少4周，但血壓仍在目標水平之上(收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg)，或至少需要4種藥物才能使血壓達標時，稱為RH。

1.2.2中醫診斷標準 參照2002年《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導原則(試行版)》中的標準[7]診斷RH。

1.2.3中醫辨證標準 痰涎壅盛型：主型主要為陣發性頭暈頭昏、頭重如裹、胸悶、舌胖苔膩，次型主要為心悸、失眠、嘔吐痰涎、口淡食少、脈滑。

1.3 選例標準(1)納入標準：①RH診斷明確，且中醫辨證為痰涎壅盛型；②近1個月內未接受過降壓藥物治療；③年齡在18歲以上；④完成治療且臨床資料完整；⑤簽署知情同意書。(2)排除標準：①繼發性高血壓患者；②妊娠、哺乳期婦女；③合并有嚴重的肝腎功能不全、惡性腫瘤、急慢性感染性疾病或精神病等患者。

1.4 治療方法對照組口服硝苯地平緩釋片(青島黃海制藥有限責任公司，國藥準字H10910052)20 mg，每日2次；替米沙坦(浙江金立源藥業有限公司，國藥準字H32021683)80 mg， 每日1次；氫氯噻嗪(常州制藥廠有限公司，國藥準字H20041252)25 mg，每日1次。觀察組在對照組基礎上增加降壓寶藍片和穴位貼敷治療。降壓寶藍片(河南省中醫藥研究院附屬醫院院內制劑，河南省中醫藥研究院附屬醫院制劑室提供，豫藥制字Z20121056)，口服，每次2片，每日2次。穴位貼敷：藥物組成成分為吳茱萸、川芎、肉桂、磁石、細辛、胡椒，將以上藥物粉碎，過篩，制成貼劑，患者取仰臥位，取神闕穴、雙側涌泉穴，常規消毒穴位后貼敷，4～6 h后去除，每日1次。兩組均治療1個月。

1.5 觀察指標

1.5.1臨床療效 顯效：舒張壓降低10 mmHg及以上，并達到正常范圍；舒張壓雖未降至正常，但降低超過20 mmHg或以上。有效：舒張壓降低少于10 mmHg，但已達到正常范圍；舒張壓較治療前下降10～19 mmHg，但未達到正常范圍。無效：未達以上標準[7]。總有效率為顯效率與有效率之和。

1.5.2血管內皮細胞功能 在患者靜息狀態下采用Philips HD-11彩色多普勒超聲診斷儀(探頭頻率10 MHz，探測深度4 cm)檢測相關指標，血流介導的血管擴張(flow-mediated dilation，FMD)數值為

Y=(D1-D0)/D0×100%。

式中：Y為FMD；D0為常規狀態下超聲所測3個心動周期肱動脈內徑平均值；D1為減壓狀態下肱動脈內徑平均值，即在患者休息后讓其佩戴袖帶，快速加壓，至收縮壓加50 mmHg左右，阻斷肱動脈血流并持續5 min，隨后快速放氣減壓至0，檢測患者減壓1 min時肱動脈內徑，共檢測3次，取平均值。

1.5.3不良反應 記錄兩組患者治療期間不良反應如胃腸道癥狀、皮膚過敏、神經系統癥狀等發生情況。

2 結果

2.1 療效觀察組治療總有效率[94.44%(34/36)]高于對照組[75.00%(27/36)]，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 收縮壓和舒張壓降低值治療后，觀察組收縮壓和舒張壓降低值均大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療后收縮壓和舒張壓降低值比較

2.3 血管內皮細胞功能兩組患者治療前FMD水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者FMD水平均較治療前升高(P<0.05)，觀察組FMD水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療后FMD水平的比較

2.4 不良反應發生率治療期間對照組出現消化道癥狀2例、皮膚過敏反應1例、眩暈1例，不良反應總發生率為11.11%(4/36)；觀察組出現消化道癥狀1例、皮膚過敏反應2例、眩暈2例，不良反應總發生率為13.89%(5/36)。兩組不良反應總發生率差異無統計學意義(χ2=0.127，P=0.722)。

3 討論

RH發病率已從1988—1994年的15.9%升高至2005—2008年的28.0%[8]。RH患者血壓難以降低，且更容易合并靶器官損傷[9]，單純西藥降壓臨床效果較差。西醫認為，腎素-血管緊張素-醛固酮系統的異常激活、血管內皮細胞功能紊亂、交感神經系統亢進、胰島素抵抗等均在RH的發病過程中扮演著重要角色[3]。高血壓屬于中醫學中“眩暈”“頭痛”等范疇，《傷寒雜病論》首次提出“因痰致眩”學說。李東垣認為，脾胃氣虛，運化失司，痰濕內生，濁痰上犯清陽之位，故見眩暈。痰涎壅盛型RH為較常見的一種證型，痰涎壅盛，阻滯于脈絡，導致血液運行不暢，脈道失柔，脈壁增厚，從而引起血壓升高，痰涎壅盛型RH臨床治療以化痰、祛濕及健脾為主[10]。

本研究結果顯示，觀察組經降壓寶藍片聯合穴位敷貼輔助治療1個月后，臨床療效高于對照組，且收縮壓和舒張壓降低值均大于對照組，提示降壓寶藍片聯合穴位敷貼治療痰涎壅盛型RH效果理想，能更好地改善患者血壓水平。降壓寶藍片為河南省中醫藥研究院附屬醫院院內制劑，主要成分為大黃、龍膽草、黃芩、梔子、豬苓、澤瀉、防己、車前子、白術、茯苓、當歸、生地黃、甘草等。方中大黃性苦寒，入脾胃，通腑化痰，為君藥；龍膽草性苦寒，專瀉肝經實火、濕熱之邪；黃芩、梔子苦寒燥濕，清肝瀉火，共為臣藥；澤瀉、防己等配合臣藥清利肝膽濕熱從小便而出，為佐助藥；當歸、地黃養血益陰，白術、茯苓滲濕補中以健脾益氣，與清熱利濕藥配伍起瀉中有補之功效，為佐藥；甘草和藥調中，為使藥。諸藥合用，有利濕、化痰和健脾之效。此外，本課題組前期研究從現代西醫臨床藥理學角度證實，降壓寶藍片能有效抑制血管緊張素Ⅱ誘導的血管平滑肌細胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)增殖、遷移，并降低基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)的表達[11]，而VSMCs的增殖、遷移和細胞外基質的合成是高血壓患者血管重塑、動脈粥樣硬化的基礎[6]，同時MMP-9高表達與高血壓病情進展密切相關[12]。涌泉穴是機體腎經脈氣的發源地，治療高血壓效果顯著，亦稱“降壓奇穴”。神闕穴為穴位貼敷的常用穴位，其作用為溝通表里，連接內外，穴位敷貼通過刺激穴位以利于皮膚充分吸收藥物有效成分，發揮藥物和物理降壓雙重作用[13]。本研究中穴位敷貼中的藥物以吳茱萸為主，吳茱萸穴位敷貼能有效提高傳統藥物治療高血壓的臨床效果[14]。因此，降壓寶藍片聯合穴位敷貼輔助治療痰涎壅盛型RH療效較好。

血管內皮細胞功能受損在高血壓的病情進展中作用顯著，FMD可直接反映高血壓患者血管內皮細胞功能，高血壓患者FMD水平較正常人低。此外，FMD水平與高血壓患者血壓水平呈負相關[15]。本研究中兩組患者治療后FMD水平均升高，治療后觀察組FMD水平高于對照組，提示降壓寶藍片聯合穴位敷貼治療痰涎壅盛型RH療效顯著可能與患者血管內皮細胞功能的改善有關。在治療安全性上，兩組患者不良反應總發生率差異無統計學意義，提示降壓寶藍片聯合穴位敷貼輔助治療安全性較高。

綜上所述，降壓寶藍片聯合穴位敷貼輔助治療痰涎壅盛型RH臨床效果較好，可更好地控制患者血壓，改善患者血管內皮細胞功能，但本研究納入樣本量較少，尚需大樣本臨床研究進一步證實該結論。