急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸和神經元特異性烯醇化酶水平與梗死面積和神經功能缺損程度的關系

宗壽健，孫貴芝，于麗紅，胡曉潔，宋靜，王可陽，王興臣

(1.山東中醫藥大學第二附屬醫院 a.神經內科;b.干部保健科，山東 濟南 250001；2.奉節縣人民醫院 神經內科，重慶 404600)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是我國最常見的卒中類型，具有發病率、致殘率、死亡率高的特點，給家庭和社會帶來沉重負擔[1]。若能早期對ACI進行評估，及時干預治療，可改善其預后。血清生化標志物檢查具有簡便、及時的特點，在ACI早期評估中的意義逐漸被人們認識。研究發現，血清同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)、神經元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)與ACI患者的梗死面積、神經功能缺損程度相關，對腦梗死的臨床治療具有指導意義[2-4]。本研究對205例ACI患者血清HCY、NSE水平進行檢測，分析其與ACI患者梗死面積、美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評分的關系，進一步探討其臨床指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年12月在山東中醫藥大學第二附屬醫院神經內科住院的205例ACI患者，發病至入院時間短于24 h，且顱腦MRI證實為ACI，符合2014年中國缺血性腦卒中診治指南對腦卒中的診斷標準[5]。排除標準：(1)無癥狀性腦梗死；(2)腦出血、蛛網膜下腔出血等出血性卒中；(3)合并腦外傷；(4)嚴重心、肝、肺、腎疾??；(5)合并自身免疫性疾病或腫瘤；(6)1個月內使用過可能影響血清HCY、NSE水平的藥物?；颊呷朐簳r完成顱腦MRI檢查，根據DWI上單個病灶(多灶者以多個病灶直徑相加后數值作為病灶直徑)最大直徑(d)分為小面積組(d<2 cm)、中面積組(d為2～5 cm)和大面積組(d>5 cm)[6]。小面積組77例，男41例，女36例，平均年齡(63.91±10.44)歲；中面積組81例，男43例，女38例，平均年齡(64.53±11.01)歲；大面積組47例，男27例，女20例，平均年齡(63.28±10.93)歲。3組患者性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)。根據NIHSS評分評估ACI患者入院時神經功能缺損程度，將患者分為輕型組(NIHSS<5分)、中型組(NIHSS為5～20分)和重型組(NIHSS>20分)[7-8]。輕型組65例，男35例，女30例，平均年齡(63.69±10.71)歲；中型組98例，男52例，女46例，平均年齡(64.85±10.97)歲；重型組42例，男24例，女18例，平均年齡(63.56±10.48)歲。3組患者性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 檢測和評估方法所有患者入院時完成顱腦MRI檢查。于發病第1、7、14天時采集清晨空腹外周靜脈血，分離血清，檢測血清HCY、NSE水平。采用酶循環法檢測HCY水平，檢測儀器為貝克曼AU5800，試劑由上海復星長征醫學科學有限公司提供。采用免疫發光法檢測NSE水平，檢測儀器為HYBIOME AE-180，試劑由蘇州長光華醫生物醫學工程有限公司提供，操作嚴格按說明書進行。于第1、7、14天行NIHSS評分。

2 結果

2.1 血清HCY、NSE水平與腦梗死面積的關系不同梗死面積患者第1、7天時血清HCY、NSE水平差異有統計學意義(P<0.05)，見表1、2。第1、7天時血清HCY水平與梗死面積呈正相關(r=0.517、0.496，P<0.01)，血清NSE水平與梗死面積呈正相關(r=0.538、0.506，P<0.01)。第14天時血清HCY、NSE水平與梗死面積無關(r=0.283、0.298，P>0.05)。

表1 不同梗死面積患者血清HCY水平比較

表2 不同梗死面積患者血清NSE水平比較

2.2 血清HCY、NSE水平與神經功能缺損程度的關系不同NIHSS評分患者第1、7天時血清HCY、NSE水平差異有統計學意義(P<0.05)，見表3、4。第1、7天時血清HCY水平與NIHSS評分呈正相關(r=0.533、0.519，P<0.01)，血清NSE水平與NIHSS評分呈正相關(r=0.703、0.598，P<0.01)。第14天時血清HCY、NSE水平與NIHSS評分無關(r=0.196、0.227，P>0.05)。

表3 不同NIHSS評分患者血清HCY水平比較

表4 不同NIHSS評分患者血清NSE水平比較

3 討論

HCY是一種含硫氨基酸，為甲硫氨酸和半胱氨酸代謝過程中產生的重要中間產物。正常情況下，HCY在體內能被分解代謝，維持在較低水平，但某些原發性或繼發性因素可影響血HCY代謝，導致血HCY水平升高，增加腦血管病的發病風險[9]。其發病機制為高水平的HCY通過產生超氧化物損傷血管內皮細胞，改變凝血因子功能，增加血栓形成風險，且可促使小動脈栓塞及促進血管平滑肌細胞增殖，參與動脈粥樣硬化形成[10]。目前研究已經證實，高HCY是動脈粥樣硬化和腦血管病的危險因子，血清HCY水平與腦梗死呈劑量依賴關系[7-8]。本研究結果顯示，不同梗死面積和神經功能缺損程度患者第1、7天血清HCY水平差異有統計學意義，血清HCY水平與患者入院時的腦梗死面積呈正相關，即腦梗死面積越大，血HCY水平越高，且血清HCY水平與神經功能缺損程度呈正相關，即神經功能缺損越嚴重，血HCY水平越高。第14天血清HCY水平與腦梗死面積大小及神經功能缺損程度無相關性，考慮可能與患者經治療后病情好轉導致其水平下降有關。由此可見，檢測患者血清HCY水平有助于早期評估ACI患者梗死面積及神經功能缺損程度。

NSE是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種糖酵解酶，是無氧酵解過程中催化α-磷酸甘油酸轉變成為磷酸烯醇式丙酮酸的關鍵酶。NSE在血液中水平很低，在正常人腦組織中水平最高。ACI患者神經細胞受損且血腦屏障遭破壞，NSE大量從神經細胞內釋出，首先腦脊液中NSE水平升高，隨后NSE從受損的血腦屏障進入血液循環中，導致血清NSE水平升高，即NSE可作為神經元損傷的標志物。相關報道證實，NSE的釋放量與神經細胞死亡數量呈正相關[11-12]。腦梗死后患者血清NSE于第1天開始升高，第3～5天達高峰，第7天開始下降，第14天恢復正常[13-14]。本研究結果顯示，不同梗死面積和神經功能缺損程度患者第1、7天血清NSE水平差異有統計學意義，血清NSE水平與患者入院時腦梗死面積呈正相關，即腦梗死面積越大，血清NSE水平越高，且血清NSE水平與神經功能缺損程度呈正相關，即神經功能缺損越嚴重，血清NSE水平越高，而第14天血清NSE水平與梗死面積和神經功能缺損程度無相關性。由此說明，檢測患者血清NSE水平有助于早期評估ACI患者腦梗死面積及神經功能缺損程度。

綜上所述，ACI患者血清HCY、NSE水平與ACI患者腦梗死面積和神經功能缺損程度呈正相關，早期血清HCY、NSE水平可提示患者梗死面積大小及神經功能缺損程度，進而指導臨床醫生及時干預治療，降低致殘和致死率，減輕家庭和社會負擔。本研究將繼續進行后續研究，對患者進行長期隨訪，進一步探討血清HCY、NSE水平與ACI患者預后的關系。