桂枝茯苓膠囊治療良性前列腺增生癥的臨床療效*

郝 林 王希濤,2 潘鐵軍 涂 忠 盧子杰周榮升 夏 天 周家合 賀厚光 韓從輝,2**

1.徐州市中心醫院泌尿外科（江蘇徐州 221009）；2.東南大學醫學院（江蘇南京 210009）；3.中部戰區武漢總醫院（湖北武漢 430070）；4.江蘇省中醫院（江蘇南京 210029）

良性前列腺增生癥是 （benign prostatic hyperplasia,BPH）是老年男性最常見的良性疾病，約8%的男性在40歲時出現，但在90歲時高達90%[1]。BPH患者的前列腺大小產生變化，同時會有一系列癥狀，這些癥狀通常被稱為下尿路癥狀(LUTS)。LUTS可能主要是刺激性的、梗阻性的或混合性的，具體表現為尿頻、尿急、排尿困難等癥狀[2]。

近年來，中醫藥以其獨特的療效在BPH的藥物治療中發揮越來越重要的作用[3-4]。桂枝茯苓膠囊（國藥準字Z10950005）處方來源于張仲景《金匱要略》所載之桂枝茯苓丸，屬古典經方。由桂枝、茯苓、丹皮、桃仁、芍藥等藥物組成，具有活血，化瘀，消癥之功效[5]。劉春宇等[6]研究表明不同劑量的桂枝茯苓膠囊可以抑制實驗性大鼠的前列腺增生。也有研究表明桂枝茯苓膠囊聯合前列康可以治療前列腺增生癥，改善泌尿系癥狀[7]。但目前臨床上桂枝茯苓膠囊用于治療BPH的報道較少。

本研究對2019年2月到2020年2月分別在徐州市中心醫院、中部戰區武漢總醫院、江蘇省中醫院多中心通過桂枝茯苓膠囊進行治療的BPH患者，進行臨床療效的評價。

資料與方法

一、一般資料

選取2019年2月—2020年2月在徐州市中心醫院、中部戰區武漢總醫院、江蘇省中醫院門診良性前列腺增生癥患者共88例，患者年齡57至65歲，平均年齡（60.8±10.4）歲；病程 1 至 10 年，平均病程（6.9±1.8）年。

二、納入和排除標準

納入標準：（1）符合良性前列腺增生癥相關臨床診斷標準[8]；（2）臨床資料完整，入組前未進行過其他藥物治療；（3）心肝等重要臟器功能無明顯障礙者。排除標準：（1）合并前列腺炎、膀胱結石、腦血管疾病、肝腎功能不全等患者；（2）合并嚴重精神障礙的患者、不能配合治療者；（3）近1個月內服用過治療前列腺增生癥的藥物等患者。

三、治療方法

患者均口服桂枝茯芩膠囊 （江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字 Z10950005），3粒 /次，3次 /d，8周為1個療程。治療過程中戒煙戒酒。

四、觀察指標

（一）前列腺體積和殘余尿量

前列腺體積和殘余尿量可較直觀反應前列腺增生情況，通過經腹彩色多普勒超聲檢查記錄治療前后的前列腺體積和殘余尿量的變化情況。

（二）國際前列腺評分和生活質量指數評分

通過國際前列腺評分表（international prostate score scale,IPSS）對患者下尿路癥狀進行評價，0-7分為輕度，8-19分為中度，20-35分為重度[9]。通過生活質量指數（quality of life,QOL）評分對患者治療前后的療效進行評價，得分由低到高患者生活質量逐漸降低[10]。

（三）療效

根據患者臨床癥狀緩解程度評估治療效果。治愈：患者尿頻、尿急、尿線變細等臨床癥狀消失，半年內無復發；顯效：臨床癥狀明顯減輕；有效：患者臨床癥狀有所緩解；無效：癥狀無改善甚至加重。治療有效率=治愈率+顯效率+有效率[11]。

五、統計學方法

數據采用SPSS 20.0軟件進行處理。前列腺體積、殘余尿量、IPSS評分、QOL評分均采用均數±標準差（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗分別對治療前與治療4周、治療8周、治療12周進行比較，采用GraphPad Prism 8繪制柱狀圖。有效率以百分率（%）表示。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、前列腺相關指標

88名患者治療前后前列腺體積及殘余尿量如表1，變化情況如圖1，口服桂枝茯苓膠囊后患者的前列腺體積和殘余尿量均呈下降的趨勢，經由one-way ANOVA檢驗無需校正公式后采用組間配對t檢驗，治療前與治療4周前列腺體積和殘余尿量均值無明顯統計學差異（P值分別為0.089和0.785，均>0.05），治療前與治療8周進行比較，前列腺體積和殘余尿量均值有統計學差異（P值均<0.05），治療前與治療12周比較，同樣前列腺體積和殘余尿量均值有統計學差異（P值均<0.05）。

表1 患者治療前后前列腺體積和殘余尿量均值表

圖1 患者治療前后前列腺體積和殘余尿量均值變化圖

二、生活質量

88名患者用藥前后QOL評分如表2，QOL均值變化如圖2；經由one-way ANOVA檢驗無需校正公式后采用組間配對t檢驗，初次記錄與首次隨訪QOL評分差均值無明顯統計學差異（P=0.184），但初次信息與二次隨訪評分之間有顯著性差異（P<0.001）。

表2 患者治療前后I-PSS評分和QOL評分均值表

圖2 患者治療前后I-PSS評分和QOL評分均值變化圖

三、臨床效果

88名患者治療12周后痊愈16人，顯效27人，有效22人，無效23人，總有效率73.8%（65/88）。

表3 前列腺增生患者治療后效果

討 論

本研究是首次多中心研究桂枝茯苓膠囊治療良性前列腺增生(BPH)的臨床療效。BPH的發生和進展受到遺傳、激素和環境等的影響，50歲以上男性患病率高達50%，且發病率隨年齡增長而增加[12-13]。多數研究表明，代謝和生活方式的改變等因素也是BPH和下尿路癥狀發生的重要病因，包括肥胖、糖尿病、飲食和鍛煉等[14]。目前BPH的發生機制仍在探索，但相對明確的是激素因素，當前列腺內存在使睪酮(T)轉化為雙氫睪酮(DHT)的5α-還原酶時，BPH會發生[15]。也有研究表明顯示與前列腺多種細胞因子介導間質增生有關[16-17]。

BPH的評估和治療是為了改善影響患者生活質量的癥狀。前列腺體積和殘余尿量能顯示前列腺增生情況，而最常用來評估患者主觀癥狀的癥狀評分是I-PSS評分和QOL評分。目前BPH的臨床治療可采用手術方式，效果確切，但尿道梗阻情況或并發癥并不嚴重不具備手術指征者，或年齡偏高無法耐受手術者,仍需進行藥物保守治療，因此探尋治療效果更佳的藥物應用方案具有較高的臨床價值[18]。

本研究桂枝茯苓膠囊治療88例前列腺患者，88例患者統計學分析顯示前列腺體積及殘余尿量，I-PSS評分和QOL評分均呈下降趨勢，治療4周后各指標均有下降，但差異無統計學意義（P均＞0.05）；而治療8周和治療12周后，與治療前比較，前列腺體積及殘余尿量，I-PSS評分和QOL評分與治療前差異有統計學意義（P均＜0.05），治療12周后有效率達到73.8%（65/88）。

前列腺增生癥屬于“癃閉”范疇，腎的氣化與調控是人體水液輸布賴以存在的主要途徑。“癃閉”基本病機為腎虛、膀胱氣化失司為本，濕熱下注、瘀血阻滯為標。桂枝茯苓丸出自《金匱要略》,為理血劑，具有活血、化瘀、消癥之功效，臨證只要辨證準確,用于瘀血所致“癃閉”,均可獲得較好療效。但本研究有一定局限性，本次統計有效樣本量為88例，總體樣本較小，且隨訪評分標準客觀性差，易產生主觀偏倚，應進一步擴大統計量，減少失訪，優化結果的代表性和真實性。

但總體而言，桂枝茯苓膠囊在長期治療BPH有較好的效果，可以改善患者的生活質量和下尿路癥狀，可以作為治療BPH的一種藥物。