妊娠晚期婦女生殖道病原菌感染及其對妊娠結局影響研究

王昭蓉 王秋紅

[摘 ? 要] ? 目的：分析妊娠晚期婦女生殖道病原菌種類、耐藥性及其對妊娠結局的影響。方法：對妊娠晚期婦女804例生殖道分泌物進行細菌培養，將檢出致病菌的252例設為觀察組，未檢出生殖道致病菌的552例設為對照組。對檢出的致病菌進行鑒定及藥敏試驗，分析細菌分布情況及耐藥性，并對兩組妊娠不良結局進行比較。結果：妊娠晚期婦女804例生殖道分泌物中分離出細菌252例（31.34%），其中革蘭陽性菌153株（60.71%），居前3位為無乳鏈球菌96株（38.10%），糞腸球菌23株（9.13%），金黃色葡萄球菌14株（5.56%）；革蘭陰性菌88株（34.92%），居前2位為大腸埃希菌64株（25.40%），肺炎克雷伯菌11株（4.37%）。革蘭陽性菌中無乳鏈球菌對萬古霉素、氨芐西林、青霉素高度敏感，對環丙沙星次之，對紅霉素耐藥率為62.50%，對克林霉素耐藥率為34.78%；糞腸球菌對克林霉素耐藥率100.00%，對紅霉素耐藥率為56.52%；金黃色葡萄球菌僅對萬古霉素敏感，而對青霉素耐藥率（85.71%）最高，對氨芐西林（78.57%）、紅霉素（42.86%）、克林霉素（35.71%）及苯唑西林（35.71%）耐藥率也較高。革蘭陰性菌中大腸埃希菌僅對亞胺培南敏感，對氨芐西林耐藥率（76.56%）最高，其次為頭孢唑啉（59.38%）、哌拉西林（56.25%）、氨曲南（51.56%）、環丙沙星（42.19%）、慶大霉素（34.38%）；肺炎克雷伯菌對亞胺培南最敏感，哌拉西林次之，對氨芐西林耐藥率（100.00%）最高，其次為頭孢唑啉（81.82%）、環丙沙星（27.27%）、慶大霉素（27.27%）、氨曲南（27.27%）。觀察組胎兒早產（20.24% vs7.97%）、胎膜早破（16.27% vs5.98%）、新生兒感染（2.78% vs 0.91%）、新生兒窒息（5.56% vs 1.99%）、病理性黃疸（5.95% vs 1.81%）、產褥期感染（4.37% vs 1.81%）、宮內感染（2.78% vs 0.54%）的發生率高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：妊娠晚期婦女生殖道分泌物中病原菌檢出率較高，以無乳鏈球菌、大腸埃希菌、糞腸球菌及金黃色葡萄球菌為主，臨床醫師應根據細菌培養及藥敏結果選擇合理的抗菌藥物進行治療。

[關鍵詞] ? 妊娠晚期；生殖道感染；病原菌；耐藥性；妊娠結局

[中圖分類號] ? R714.25 [文獻標志碼] ? B [DOI] ? 10.19767/j.cnki.32-1412.2023.06.031

女性生殖道細菌性感染可導致陰道炎癥、子宮頸炎癥及盆腔炎癥，病原體可以是內源性，也可是外源性。正常女性生殖道上皮微生物群包括大量乳酸桿菌、棒狀桿菌屬細菌、葡萄球菌等，維持健康的微生態環境，生殖道微生物群失調可引起女性生理、心理變化[1-2]。孕婦免疫性降低，易發生生殖道細菌性感染，不僅威脅孕婦健康，而且增加胎膜早破、早產、新生兒感染、甚至新生兒敗血癥的風險[3]。因此，對妊娠晚期婦女的生殖道行病原菌篩查并給予相應抗生素治療十分重要。本研究選擇我院門診2021年1月—2022年12月就診的妊娠晚期婦女804例，分析其生殖道分泌物的細菌種類分布、耐藥性及對妊娠結局的影響，報告如下。

1 ? 資料與方法

1.1 ? 一般資料 ? 妊娠晚期婦女804例，其中生殖道檢出致病菌的252例設為觀察組，未檢出生殖道致病菌的552例設為對照組。觀察組年齡20～41歲，平均29.89±3.66歲，孕期35～38周，平均36.58±1.09周；對照組年齡20～41歲，平均30.04±3.49歲，孕期35～38周，平均36.38±1.06周。兩組年齡、孕周比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：單胎；無全身感染性疾病和他基礎疾病；近2周無激素、抗生素、免疫抑制劑使用史；近3日無性生活及外陰、陰道用藥史。

1.2 ? 方法

1.2.1 ? 儀器與試劑：哥倫比亞血瓊脂培養基、巧克力平板、麥康凱平板（安圖公司）；Walkaway全自動細菌鑒定與藥敏分析儀（Siemens，德國）；質控菌株：無乳鏈球菌ATCC12386、金黃色葡萄球菌ATCC25923、大腸埃希菌ATCC25922（賽默飛世爾公司）。

1.2.2 ? 標本采集：孕婦取膀胱截石位，遵守無菌原則，將無菌拭子緩慢置入宮頸管后停留20 s，輕輕旋轉，充分吸附宮頸分泌物，小心取出避免接觸陰道壁，置于無菌管中立即送實驗室檢測。

1.2.3 ? 細菌培養及藥敏試驗：將采集的拭子接種于哥倫比亞血瓊脂平板、巧克力平板和麥康凱平板，置于35 ℃、5%CO2培養箱孵育18～48 h，每日觀察菌落生長情況。2 d內無菌落生長則為培養陰性，若有菌落生長，挑取純菌落進行革蘭染色，按標準操作規程鑒定細菌或真菌種類并進行藥敏試驗。參照臨床實驗室標準化協會（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）標準分析不同菌株和不同的藥敏結果。

1.3 ? 統計學處理 ? 采用WHONET 5.6軟件錄入和統計細菌分布及藥敏結果。應用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 ? 結 ? ? ?果

2.1 ? 妊娠晚期婦女生殖道標本病原菌分布 ? 妊娠晚期婦女804例生殖道標本細菌培養陽性252例（31.34%），其中革蘭陽性菌153株（60.71%）、革蘭陰性菌88株（34.92%）、真菌11株（4.37%）。革蘭陽性菌中無乳鏈球菌96株（38.10%），糞腸球菌23株（9.13%），金黃色葡萄球菌14株（5.56%），凝固酶陰性葡萄球菌13株（5.16%），其他7株（2.78%）。革蘭陰性菌中大腸埃希菌64株（25.40%），肺炎克雷伯菌11株（4.37%），陰溝腸桿菌4株（1.59%），銅綠假單胞菌3株（1.19%），其他6株（2.38%）。11株真菌為念珠菌。

2.2 ? 妊娠晚期婦女生殖道主要革蘭陽性菌耐藥性 ? 無乳鏈球菌對萬古霉素、氨芐西林、青霉素高度敏感，對環丙沙星次之，對紅霉素耐藥率為62.50%，對克林霉素耐藥率為34.78%；糞腸球菌對克林霉素耐藥率100%，對紅霉素耐藥率為56.52%；金黃色葡萄球菌僅對萬古霉素敏感，而對青霉素耐藥率（85.71%）最高，對氨芐西林（78.57%）、紅霉素（42.86%）、克林霉素（35.71%）及苯唑西林（35.71%）耐藥率也較高。見表1。

2.3 ? 妊娠晚期婦女生殖道主要革蘭陰性菌耐藥性 ? 大腸埃希菌僅對亞胺培南敏感，對氨芐西林耐藥率（76.56%）最高，其次為頭孢唑啉、哌拉西林、氨曲南、環丙沙星、慶大霉素；肺炎克雷伯菌對亞胺培南最敏感，哌拉西林次之，對氨芐西林耐藥率（100%）最高，其次為頭孢唑啉、環丙沙星、慶大霉素、氨曲南。見表2。

2.4 ? 兩組妊娠不良結局比較 ? 觀察組胎兒早產、胎膜早破、新生兒疾病、產婦感染的發生率高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 ? 討 ? ? ?論

妊娠晚期是女性特殊的生理階段，宮內環境及一系列激素水平變化會引起陰道壁黏膜充血和水腫，陰道細胞通透性增加，黏膜屏障作用減弱，容易導致生殖道感染。

本研究結果顯示，孕婦生殖道分泌物分離出細菌陽性率為31.34%，以革蘭陽性菌為主，其中無乳鏈球菌檢出率最高，占總檢出菌的38.10%，革蘭陰性菌以大腸埃希菌為主，占25.40%，與程烽等[4]報道福建地區胎膜早破孕婦生殖道感染病原菌以無乳鏈球菌（33.70%）和大腸埃希菌（28.10%）為主一致。無乳鏈球菌是圍生期感染的重要致病菌，常寄居于女性生殖道，可引起孕產婦感染、敗血癥，又可通過垂直傳播引起新生兒肺炎、腦膜炎及敗血癥等嚴重并發癥，是胎膜早破、早產的主要致病菌之一[5]。無乳鏈球菌可引起溶血反應，促進其穿透胎盤屏障，引起子宮收縮。大腸埃希菌黏附于陰道上皮細胞，刺激產生趨化因子、細胞因子等，導致局部免疫調節失衡，誘發子宮收縮，進而導致流產、早產等不良妊娠結局的發生[6-7]。

本文藥敏試驗結果顯示，革蘭陽性菌中無乳鏈球菌、糞腸球菌對紅霉素、克林霉素耐藥率較高；金黃色葡萄球菌對青霉素耐藥率最高，對氨芐西林、紅霉素、克林霉素及苯唑西林也出現較高耐藥性。革蘭陰性菌中大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌對氨芐西林、頭孢唑啉耐藥率較高。說明不同菌種對不同抗菌藥物耐藥性存在較大差異，臨床應根據致病菌分布及藥敏試驗結果進行針對性治療，提高用藥合理性。

觀察組胎兒早產、胎膜早破、新生兒疾病、產婦感染發生率均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。圍生期生殖道病原菌上行感染是引起流產、宮內感染、胎膜早破、早產、低體重兒及產褥期感染等不良妊娠結局的重要原因，因此對有早產、流產史的高危孕婦，應進行生殖道感染的篩查及治療，以預防不良妊娠結局的發生。

[參考文獻]

[1] SARAFV S，SHEIKHS A，AHMAD A，et al. Vaginal microbiome： normalcy vs dysbiosis［J］. Arch Microbiol，2021，203（7）：3793-3802.

[2] BUCHTA V. Vaginal microbiome［J］. Ceska Gynekol，2018，

83（5）：371-379.

[3] 劉成義，唐玲玲，羅婭莎，等. 圍產期孕婦生殖道分泌物無乳鏈球菌的分布及耐藥分析［J］. 中華臨床實驗室管理電子雜志，2021，9（1）：50-52.

[4] 程烽，邱華紅，陳惠瑜，等. 胎膜早破孕婦生殖道感染病原菌分布特點及耐藥分析［J］. 中外醫學研究，2020，18（10）：38-41.

[5] 王秋紅，鮑欣欣，王昭蓉，等. 孕晚期婦女B族鏈球菌帶菌情況分析［J］. 南通大學學報（醫學版），2020，40（4）：339-342.

[6] COOLS P. The role of Escherichia coli in reproductive health： state of the art［J］. Res Microbiol，2017，168（9/10）：892-901.

[7] FAN C，DAI Y J，ZHANG L，et al. Aerobic vaginitis induced by Escherichia coliinfection duringpregnancy can result in adverse pregnancy outcomes through the IL-4/JAK-1/STAT-6 pathway［J］. Front Microbiol，2021，12：651426.

[收稿日期] 2023-09-07

（本文編輯 ? 王曉蘊）