腦小血管病患者血Hcy、hs-CRP水平與認知功能障礙的相關(guān)性分析

雷建明，鐘雪華，華國操，楊 職 （廣東省茂名市人民醫(yī)院，廣東茂名 525000）

隨著生活水平的改善和社會醫(yī)療保障水平的提高，老年癡呆患者越來越常見，給家庭和社會帶來了巨大壓力。腦小血管病是導致癡呆的重要因素，近半數(shù)的血管性癡呆是由小血管病引起，其主要表現(xiàn)為認知功能障礙，但迄今認知功能障礙的發(fā)病機制仍未明了且有較大爭議。為了解腦小血管病患者認知功能障礙和同型半胱氨酸(Hcy)、血清超敏 C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平間的關(guān)系，本文作了觀察，結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 病例和分組

選取2017年11月-2019年4月我院收治的腦小血管病患者72例，均經(jīng)影像學證實，主要癥狀有：(1)沒有發(fā)生分水嶺梗死及皮層下直徑超過5 mm的病灶；(2)沒有發(fā)生較為明顯的頸動脈狹窄；(3)血管周圍間隙擴大、腦微出血、腦白質(zhì)疏松、腔隙性腦梗死。排除有以下情況者：(1)有聽力、視力障礙，對神經(jīng)心理學相關(guān)檢查不能配合者；(2)在研究前服用促智藥物、維生素制劑者；(3)吸毒、嗜酒、精神類藥物濫用者；(4)患有甲狀腺疾病、造血系統(tǒng)、腎、肝、心功能異常者；(5)患有多發(fā)性硬化、顱內(nèi)腫瘤、顱腦閉合性損傷等可以傷害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病者[1]。72例中，認知功能正常患者36例(認知功能正常組)，均符合以下納入標準：(1)患者的日常生活能力評分大于25 分；(2)癡呆量表檢測為0；(3)患者的總體認知正常，蒙特利爾評估量表(MoCA)超過24分；(4)沒有發(fā)生認知功能減退的癥狀等[2]。認知功能障礙患者36例(認知功能障礙組)，均符合以下標準：(1)根據(jù)診斷和統(tǒng)計手冊Ⅳ修訂版中癡呆的診斷標準；(2)MoCA分數(shù)低于24 分；(3)癡呆量表檢測為0.6；(4)生活能力一般，日常生活能力評分低于25分；(5)知情人提供認知減退或者患者主訴認知功能減退。選取同期行健康體檢者36例作為對照組。3組的一般資料見表1，3組間具可比性(P＞0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準實施，所有入選人員均對本研究知情并簽署同意書自愿參與研究。

1.2 方法

使用MoCA量表對所有患者的認知功能進行評估，包括空間定向力、語言、執(zhí)行功能、注意力、時間定向力、視結(jié)構(gòu)、計算力、記憶。在清晨且空腹狀態(tài)下，抽取所有患者肘靜脈血液3 mL，將其放入有抗凝劑的試管中，環(huán)境為4 ℃，以3 000 r/min離心處理15 min，將血清和血漿分離，放置在-80 ℃的冷凍箱中待測。采用熒光偏振免疫分析法測定Hcy水平，免疫擴散試驗法測定hs-CRP水平[3]。同時檢測3組的高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、肌酐(Cr)、低密度脂蛋白(LDL)、總膽固醇(TC)、尿酸(UA)的水平。分析MoCA評分和Hcy、hs-CRP水平的相關(guān)性[4]。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

3組的HDL、LDL、TG、TC、Cr、UA水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。認知功能正常組、認知功能障礙組MoCA評分及Hcy水平低于對照組(P＜0.01)，hs-CRP水平高于對照組(P＜0.01)，認知功能障礙組Hcy、hs-CRP水平高于認知功能正常組(P＜0.01)，MoCA評分低于認知功能正常組(P＜0.01)，見表3。MoCA評分中的視結(jié)構(gòu)、執(zhí)行功能、計算力、注意力、MoCA總分和Hcy、hs-CRP水平呈負相關(guān)(P＜0.01)，見表4。

3 討論

腦小血管疾病是老年人群常見疾病之一，常伴有平衡障礙、癡呆、尿失禁、血管性認知障礙等事件的發(fā)生[5]。患者產(chǎn)生認知功能障礙的原因是穿髓小動脈病變，引起供應(yīng)深部灰質(zhì)核團和腦白質(zhì)產(chǎn)生血性的變化。以MRI檢測可發(fā)現(xiàn)腦小血管疾病患者的腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)被破壞而不完整，引起微出血以及腔隙性腦梗死等，迄今尚無治療腦小血管疾病的特效藥[6]。腦小血管疾病患者發(fā)生認知障礙后，會出現(xiàn)回憶能力下降、語言不流利、注意力減退、信息處理速度緩慢等情況，使用MoCA評分可了解患者認知功能障礙的敏感性。患者發(fā)生腦小血管病的主要原因是血管內(nèi)皮功能受到損害，正常的內(nèi)皮細胞調(diào)節(jié)血腦屏障功能及腦部的血流，它受到損傷后有較多的細胞因子尤其是單核細胞轉(zhuǎn)移到血管內(nèi)皮下方，促使炎性細胞反應(yīng)[7]。Hcy為含硫氨基酸，不能從食物中得到，主要是人體蛋氨酸經(jīng)過腎臟及肝臟等發(fā)生轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)形成的代謝物。在人體中Hcy的代謝主要通過轉(zhuǎn)硫基途徑、蛋氨酸循環(huán)途徑，任何的代謝和輔助因子所需要的酶減少均可引起血漿Hcy水平升高[8]，從而降低一氧化氮合成酶的免疫活性及人體內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)，引發(fā)內(nèi)皮損傷，最終引起血管內(nèi)皮功能障礙。此外，還會導致內(nèi)皮細胞斑片狀脫落，形成血小板凝聚，產(chǎn)生血栓。高水平的Hcy還可促使血管內(nèi)膜中層增厚，加速人體血管平滑肌細胞生長。血管壁增厚會影響血管擴張能力，還會降低血管舒張功能。因而，高水平的Hcy促使患者的大腦內(nèi)小動脈硬化，進一步引發(fā)腦萎縮及腦缺血壞死等，最終損害認知功能。本文結(jié)果顯示，3組的HDL、LDL、TG、TC、Cr、UA水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；認知功能正常組、認知功能障礙組的MoCA評分及Hcy水平低于對照組(P＜0.01)，hs-CRP水平高于對照組(P＜0.01)；認知功能障礙組Hcy、hs-CRP水平高于認知功能正常組(P＜0.01)，MoCA評分低于認知功能正常組(P＜0.01)。MoCA評分中的視結(jié)構(gòu)、執(zhí)行功能、計算力、注意力、MoCA總分與Hcy、hs-CRP水平呈負相關(guān)(P＜0.05)，提示Hcy、hs-CRP水平越高，患者的語言表達及執(zhí)行能力等功能越差。對腦小血管疾病患者Hcy和hs-CRP水平進行檢測，有助于評估患者的認知功能，做到早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，改善日常生活質(zhì)量。

表1 3組一般資料的比較

表2 3組HDL、LDL、TG、TC、Cr、UA水平的比較 (±s，n=36)

表2 3組HDL、LDL、TG、TC、Cr、UA水平的比較 (±s，n=36)

3組各項比較均P＞0.05

組別對照組認知功能正常組認知功能障礙組UA/(μmol/L)313.1±58.6 312.2±58.8 312.8±59.1 HDL/(mmol/L)1.2±0.3 1.3±0.2 1.1±0.1 LDL/(mmol/L)2.9±0.7 2.6±0.6 2.7±0.8 TG/(mmol/L)1.8±0.2 1.9±0.7 1.8±0.2 TC/(mmol/L)4.3±1.1 4.6±0.8 4.6±0.6 Cr/(μmol/L)76.2±14.6 75.2±14.8 75.2±15.3

表3 3組MoCA評分及Hcy、hs-CRP水平的對比(±s，n=36)

表3 3組MoCA評分及Hcy、hs-CRP水平的對比(±s，n=36)

3組各項比較：均P＜0.01

組別對照組認知功能正常組認知功能障礙組hs-CRP/(mg/L)2.3±0.3 4.6±1.3 6.7±1.2 MoCA評分29.3±0.7 24.7±1.3 23.2±0.6 Hcy/(μmol/L)23.4±6.8 10.3±2.8 13.3±4.6

表4 MoCA評分與Hcy、hs-CRP水平的相關(guān)性分析