聯合應用前列地爾和金水寶片治療慢性腎功能不全的效果觀察

孫 政，陳建強，吳唐英 （廣東省湛江市第二中醫醫院，廣東湛江 524013）

腎功能不全是在各種慢性腎臟疾病的基礎上，腎實質受到損害，腎功能嚴重受損的一組臨床綜合征，臨床上以鈉水潴留、水和電解質紊亂、酸堿失衡為主要表現[1]。慢性腎功能不全盡管進展緩慢，但多為不可逆，因此，阻斷其進展和保護殘余腎功能是慢性腎功能不全治療過程中的關鍵環節[2]。已有研究表明，前列地爾和金水寶片均對慢性腎功能不全有良好的治療效果[2-4]，但兩者聯合使用的方案鮮有報道。為了探討前列地爾聯合金水寶片治療慢性腎功能不全的效果以及對腎功能的改善作用，本研究將該方案與常規治療方案進行了對比，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2019年9月我院腎內科收治的80例慢性腎功能不全患者作為研究對象，所有患者均經臨床及實驗室檢查確診為慢性腎功能衰竭失代償期[5]。80例患者隨機分為治療組和對照組，每組40例。其中治療組男23例，女17例，年齡21～77歲，平均(49.5±15.6)歲；病程2～23 a，平均(10.9±5.1)a；慢性腎臟病(CKD)2期8例，3期17例，4期15例；原發病：慢性腎炎15例，糖尿病腎病13例，腎小球動脈硬化7例，高血壓腎病5例。對照組男21例，女19例，年齡24～75歲，平均(51.1±13.0)歲；病程4～25 a，平均(11.8±5.2) a；CKD 2期6例，3期19例，4期15例；原發病：慢性腎炎17例，糖尿病腎病14例，腎小球動脈硬化6例，高血壓腎病3例。兩組的性別、年齡、病程、臨床分期、原發疾病等比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

兩組患者以積極治療原發疾病、控制血壓、調控血糖、改善貧血、糾正水、電解質紊亂和酸中毒、以及營養支持等治療。治療組在此基礎上，加用前列地爾注射液10 μg，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，靜滴，1次/d，以及金水寶片1.26 g，口服，3次/d。兩組患者均以14 d為1個療程。

1.3 評估指標

1.3.1 臨床療效標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]。顯效：癥狀明顯減輕或消失，內生肌酐清除率增加30%以上或血清肌酐降低30%以上；有效：癥狀減輕或消失，內生肌酐清除率至少增加20%但不足30%或血清肌酐至少降低20%但不足30%；無效：癥狀不減輕或甚至加重，內生肌酐清除率、血清肌酐較治療前無改善或惡化。

1.3.2 實驗室檢查指標 分別在治療前后兩周檢測以下指標：腎功能指標，包括血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白；腎血流動力學指標，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數；血液流變學指標，包括左腎動脈內徑、左腎動脈阻力指數、右腎動脈內徑、右腎動脈阻力指數。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療組臨床療效優于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較 例(%)

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標及24 h尿蛋白定量的比較

兩組患者治療前的各項腎功能指標及24 h尿蛋白差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后，治療組患者的血尿素氮、血肌酐和24 h尿蛋白等指標均顯著低于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后腎血流動力學指標的比較

兩組患者治療前腎血流動力學的各項指標差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后，治療組的全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和紅細胞聚集指數均顯著低于對照組(P＜0.05或0.01)。見表3。

2.4 兩組患者治療前后血液流變學指標的比較

治療前，兩組患者的雙腎動脈內徑和阻力指數差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，治療組的雙腎內徑顯著高于對照組，雙腎阻力指數則低于對照組(P＜0.01)。見表4。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標及24 h尿蛋白定量的比較 (±s，n=40)

表2 兩組患者治療前后腎功能指標及24 h尿蛋白定量的比較 (±s，n=40)

與對照組治療后比較： a P＜0.05，b P＜0.01

血尿素氮/(mmol/L) 血肌酐/(μmol/L) 24 h尿蛋白/(g/L)組別治療組對照組治療前25.97±9.87 24.79±8.52治療后 治療后 治療后15.22±6.70 19.17±8.16 a治療前536.69±203.92 528.49±179.03 316.06±141.48 410.20±177.32 b治療前2.01±1.09 1.90±0.98 1.31±0.81 1.69±0.77 a

表3 兩組患者治療前后腎血流動力學指標的比較 (±s，n=40)

表3 兩組患者治療前后腎血流動力學指標的比較 (±s，n=40)

與對照組治療后比較： a P＜0.05，b P＜0.01

組別治療組對照組全血高切黏度/(mpa·s) 全血低切黏度/(mpa·s) 血漿黏度/(mpa·s) 紅細胞聚集指數治療前4.49±1.32 4.58±1.26治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療后治療前3.29±1.00 4.27±1.03 b 9.79±1.07 9.68±0.98 8.31±0.79 8.93±0.83 b 1.73±0.53 1.81±0.50 1.34±0.45 1.55±0.34 a 5.25±0.74 5.36±0.62 4.37±0.64 4.76±0.59 b

表4 兩組患者治療前后血液流變學指標的比較 (±s，n=40)

表4 兩組患者治療前后血液流變學指標的比較 (±s，n=40)

與對照組治療后比較： aP＜0.01

左腎動脈內徑/cm 左腎動脈阻力指數 右腎動脈內徑/cm 右腎動脈阻力指數組別治療組對照組治療后 治療后治療前0.40±0.04 0.41±0.03 0.50±0.04 0.41±0.03治療后 治療前0.74±0.05 0.75±0.04治療后a 0.61±0.05 0.70±0.07 a治療前0.42±0.03 0.41±0.05 0.49±0.04 0.42±0.04 a治療前0.74±0.05 0.74±0.04 0.60±0.05 0.70±0.04 a

2.5 不良反應

兩組均有1例患者在靜脈滴注前列地爾時出現注射部位輕微紅、腫、痛，但癥狀較輕，患者基本可耐受，減慢輸液速度后癥狀均好轉。

3 討論

慢性腎功能不全的發病機制至今仍無定論，包括血液流變學異常、血液黏滯度增加、脂代謝紊亂、凝血功能障礙、炎性細胞的活化、多種細胞因子的釋放、氧化應激等多種機制均參與其中。目前學術界內達成的較為一致的共識是：腎小球血流動力學的改變在慢性腎臟病的進展中發揮著重要作用。當腎單位破壞到一定程度和數量時，腎小球濾過率降低，可刺激遠曲小管內的致密斑產生前列腺素和腎素，二者引起入球小動脈擴張和出球小動脈收縮以及醛固酮增多，從而增加血容量，升高動脈血壓，致使腎小球流體靜壓增高，導致代償性出現腎小球內“三高”現象(即腎小球高灌注、高壓力、高濾過)。這種長期的代償性改變可使腎小球過度負荷，引起腎小球內皮細胞損傷及系膜細胞增殖，進而導致腎小球硬化和纖維化，使得腎功能進行性下降。上述過程不斷進行，形成惡性循環，當殘存的腎單位無法充分排出代謝廢物以維持內環境的穩定時，即出現腎功能障礙和內環境紊亂，這就是慢性腎臟病發展成為終末期腎功能衰竭的共同途徑[7]。

維持腎臟微血管功能和數目是預防腎臟病變持續進展的關鍵。前列地爾是一種新型的微血管保護劑，可通過增加血管平滑肌細胞內的環磷酸腺苷含量和抑制血管交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，使得血管擴張，還能夠抑制血小板活化和促進血栓周圍已活化的血小板逆轉，改善微循環灌注[7]。但前列地爾的主要成分前列腺素E1(PGE1)在體內代謝時間短，在肺組織內容易被氧化滅活，使用效果欠佳。前列地爾注射液對此進行了改良，采用脂微球作為載體，將PGE1集中轉運到腎小球，直接作用于痙攣的小動脈平滑肌細胞核系膜細胞，使得腎血流量增加，從而改善腎臟的缺血狀態，增加腎小球濾過率[8]。此外，PGE1還可抑制細胞因子的活性和生成，抑制腎臟的炎癥反應，保護殘余的腎臟細胞；同時它還能抑制單核細胞浸潤，延緩腎小球硬化和纖維化的進程[3]。

金水寶為補腎益氣的中藥制劑，其主藥冬蟲夏草可起到較好的補腎養肺，秘精益氣、抗炎等作用，所含的腺苷、維生素E、鋅硒酮等直接參與機體超氧化物歧化物等代謝，具有抗腎衰竭作用[9]。其作用機制可能為減輕腎小管細胞溶酶體毒性損傷，促進腎小管上皮細胞DNA和RNA合成，維護腎小管功能，有效抑制血小板聚焦，促進腎細胞修復，抑制腎小管萎縮和間質纖維化，抑制腎小球系膜細胞增生，對改善微循環、減少尿蛋白、改善腎功能起著非常重要的作用[10]。傳統醫學理論認為慢性腎功能不全的病機為正虛邪實，虛實挾雜，以脾腎虛衰為本，濁瘀內阻為標，故在治療上以補腎為主，兼以益氣，通腑泄濁及活血通絡為法。金水寶能起到很好的補益肺腎作用，適合于此類患者的治療。

本研究表明，對慢性腎功能不全的患者，在常規治療的基礎上，聯合使用前列地爾和金水寶片，治療組中的血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白量下降，療效優于對照組，能夠更有效地改善腎血流動力學和血液流變學，患者在使用過程中未出現嚴重的不良反應，且兩種藥物的價格不昂貴，屬于醫保范圍，不增加患者的負擔，在臨床上的適用性較強，值得推廣應用。