血清異常凝血酶原聯(lián)合甲胎蛋白檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的早期診斷意義分析

郭振添 李 飛 莫偉平 莫海興

（東莞市人民醫(yī)院，廣東東莞 523000）

甲胎蛋白長期以來都是肝癌臨床診斷的典型標(biāo)志物，但臨床研究表明甲胎蛋白特異性并不強(qiáng)[1]。血清異常凝血酶原為具有拮抗作用的一類蛋白質(zhì)，其中的r羧基谷氨酸存在著不完全的羧化現(xiàn)象，并異變成非凝血酶原[2]。通過全面分析水平異常凝血酶聯(lián)合甲胎蛋白檢測(cè)針對(duì)于原發(fā)性肝癌早期診斷價(jià)值情況，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析東莞市人民醫(yī)院2018年6月至2019年6月收治住院并經(jīng)病理診斷確診為肝臟疾病患者90例臨床資料進(jìn)行研究。經(jīng)診斷以及相關(guān)檢查，患者確定，符合PHC相關(guān)診療規(guī)范。依據(jù)患者疾病種類，將其分為肝炎組（n=10）、肝硬化組（n=38）、繼發(fā)性肝癌組（n=14）、PHC組（n=28）。另外選擇同期接受檢查的20例健康受試者并設(shè)為對(duì)照組。PHC組，男性20例，女性8例；年齡21～53 歲，平均年齡（51.24±1.24）歲。繼發(fā)性肝癌組，男性 8例，女性 6例；年齡24～66歲，平均年齡（54.28±10.74）歲。肝硬化組，男性24例，女性14 例；年齡25～67歲，平均年齡（56.39+±5.26）歲。肝炎組，男性6例，女性4例；年齡27～49歲，平均年齡（45.26±2.28） 歲。對(duì)照組，男性8例，女性12例；年齡26～52歲，平均年齡（49.52±2.28）歲。所有研究對(duì)象一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得東莞市人民醫(yī)院倫理委員委批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有肝病組受試者在住院時(shí)以及對(duì)照組在檢查身體清晨，抽取3 mL的空腹靜脈血，將其放入到3 000 r/min的離心機(jī)，離心處理10 min。有效分離血清。在此之后將其放入到環(huán)境為-70℃的冰箱內(nèi)保存，等待檢測(cè)。采用羅氏 Cobase601全自動(dòng)免疫分析儀電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者血清AFP，采用LUMIPULSE G1200全自動(dòng)免疫分析儀酶化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清PIVKA-II水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，每組數(shù)據(jù)正態(tài)性檢驗(yàn)利用k-s檢驗(yàn)法完成分析，AFP以及PIVKA-II水平對(duì)比利用中位數(shù)與表示。組間對(duì)比利用非參數(shù)檢驗(yàn)完成計(jì)算，兩兩比較使用U檢驗(yàn)完成計(jì)算。使用Medcalc軟件，制定出ROC-AUC。特異性、敏感性數(shù)據(jù)對(duì)比利用χ2檢驗(yàn)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 受試者血清AFP以及PIVKA-II水平比較

肝炎組、肝硬化組、繼發(fā)性肝癌組、PHC組AFP及PIVKA-II水平均顯著高于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中PHC組患者AFP、PIVKA-II水平最高；表明AFP、PIVKA-II水平與肝臟病變程度有著密切的關(guān)系，見表1。

表1 受試者血清AFP以及PIVKA-II水平比較

2.2 AFP以及PIVKA-II單一檢查/聯(lián)合檢查診斷PHC特異性、靈敏性比較

聯(lián)合檢測(cè)2與PIVKA-II檢查診斷PHC特異性顯著高于聯(lián)合檢測(cè)1與AFP，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合檢測(cè)1敏感性顯著高于聯(lián)合檢測(cè)2、PIVKA-II與AFP，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 AFP以及PIVKA-II單一檢查/聯(lián)合檢查診斷PHC特異性、靈敏性比較（%）

2.3 AFP及PIVKA-II單項(xiàng)/聯(lián)合測(cè)定診斷PHC ROCAUC比較

AFP+PIVKA-II聯(lián)合診斷與PIVKA-II單一檢查診斷PHC ROC-AUC顯著高于AFP，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 AFP及PIVKA-II單項(xiàng)/聯(lián)合測(cè)定診斷PHC ROC-AUC比較

3 討論

AFP為原發(fā)性肝癌最為經(jīng)典的腫瘤標(biāo)記物，該標(biāo)記物的特異性和敏感性均受到了臨床需求的挑戰(zhàn)。比如說，AFP非常容易引致原發(fā)性肝癌誤診、漏診。且又因?yàn)锳FP水平大約有30%。通過有效治療之后，血清的AFP依舊處于較高水平，進(jìn)而對(duì)肝癌的治療效果檢測(cè)造成影響[3]。

PIVKA-II屬于維生素K缺乏或者拮抗劑2誘導(dǎo)蛋白，研究結(jié)果證實(shí)[4]，和其他組相比，PHC組患者血清中的AFP以及PIVKA-II水平明顯更高（P＜0.05）。這在一定程度上表明，上述兩項(xiàng)指標(biāo)在診斷肝細(xì)胞癌方面有一定價(jià)值，其能夠用于針對(duì)普通人群對(duì)于疾病篩查以及高危群體監(jiān)測(cè)之中。經(jīng)過對(duì)于血清AFP以及PIVKA-II單項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷，PHC ROC對(duì)比可以發(fā)現(xiàn)：AFP以及PIVKA-II單項(xiàng)檢查、聯(lián)合檢查在診斷PHC方面均有較高的水平[5]。利用聯(lián)合法進(jìn)行處理，結(jié)果明顯比單項(xiàng)處理所展現(xiàn)的結(jié)果要好，這證明聯(lián)合檢測(cè)針對(duì)于PHC診斷能力，明顯比單項(xiàng)檢測(cè)要好。本研究結(jié)果表明，當(dāng)利用AFP以及PIVKA-II上述兩者聯(lián)合檢測(cè)診斷疾病過程中，能夠取得較為滿意的診斷價(jià)值。

綜上，利用AFP以及PIVKA-II聯(lián)合診斷方案聯(lián)合診斷1，其診斷疾病的敏感性提升至95.10%，利用聯(lián)合檢測(cè)2其診斷PHC的敏感度提升97.10%，明顯比既往的單向檢測(cè)所得出的結(jié)果要好。