他汀類藥物對頸動脈支架置入術治療中重度頸動脈狹窄患者轉歸的影響

鄭州人民醫院（450000）王琨 侯國欣 劉磊 臧文舉 凌端強 王潁超

頸動脈粥樣硬化伴狹窄是缺血性腦卒中的最常見病因之一，頸動脈支架置入術（CAS）作為一種微創性介入治療方法，已被廣泛應用于頸動脈狹窄的治療[1]，但炎癥反應和血管內皮功能受損會導致有支架內再狹窄發生的風險[2]。他汀類藥物被證實有防止血栓形成及抗炎作用，從而降低血管再狹窄的風險[3][4][5]。本研究旨在分析他汀類藥物對中重度頸動脈狹窄患者CAS術后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月～2018年12月在我院收治的中重度頸動脈狹窄并行CAS的患者148例為研究對象。患者均經影像學檢查證實為頸動脈狹窄，符合CAS手術標準，排除合并血液病或感染性疾病者。根據術前是否服用他汀類藥物，將患者分為他汀組76例和介入組72例。兩組患者在性別、年齡、基礎疾病、吸煙、飲酒、發病類型等方面均無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者在術前3～5d口服氯吡格雷片75mg和阿司匹林腸溶片100mg，1次/d。他汀組患者在術前3～5d開始加服阿托伐他汀片，20mg/次，1次/d。根據血管造影結果選用合適的支架進行頸動脈支架置入術；術后給予患者臍周皮下注射5000U低分子肝素鈣，2次/d，連用5d；口服氯吡格雷片75mg/d和阿司匹林100mg/d，1次/d。6個月后僅口服阿司匹林100mg/d，連續服藥12個月。

附表1 兩組患者治療前后頸動脈狹窄程度比較[例(%)]

附表2 兩組患者治療前后血清學指標的比較（±s）

附表2 兩組患者治療前后血清學指標的比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與他汀組相比，#P＜0.05。

TC(mmol/L) TG(mmol/L) hs-CRP(mg/L) IL-6(ng/L)治療前 他汀組 6.08±0.79 2.65±0.54 11.58±4.17 18.16±3.03介入組 6.12±0.85 2.69±0.57 11.79±3.97 18.75±3.16治療后 他汀組 3.81±0.86* 2.09±0.39* 4.36±3.28* 9.87±1.17*#介入組 4.41±0.91*# 2.31±0.47*# 6.11±3.07*# 13.12±2.52*

附圖 兩組患者CAS術后再狹窄的關系

1.3 觀察指標 治療前后DSA檢查頸動脈狹窄程度：血管狹窄率=（原管腔直徑-最狹窄處管腔直徑）/原管腔直徑×100%。分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血，常規分離血清，用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清中超敏C反應蛋白（hs-CRP）及白細胞介素-6（IL-6）水平，全自動生化分析儀檢測患者血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平。

觀察術后兩組間的不良反應發生情況，每月定期隨訪，記錄隨訪期間腦卒中，死亡等嚴重并發癥事件。隨訪截止至2019年12月。

1.4 統計分析 本研究所有數據均采用統計學軟件SPSS21.0進行分析。計量資料采用均數±標準差進行描述，行t檢驗；計數資料用“%”來描述，行卡方檢驗。生存曲線評估采用Kaplan-Meier法，組間比較采用Log-rank法。P＜0.05，表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后狹窄程度的比較兩組患者治療前狹窄程度無統計學差異（P＞0.05），治療后他汀組頸動脈狹窄程度的改善效果優于介入組（P＜0.05），見附表1。

2.2 兩組患者治療前后血清學指標的比較治療前后兩組患者血脂水平及炎癥指標比較如附表2所示。治療前兩組患者的血清TC、TG、hs-CRP和IL-6水平均無統計學差異（P＞0.05）。治療后，他汀組各指標均明顯低于介入組（P＜0.05）。

2.3 不良反應發生率 兩組中均無圍手術期死亡病例，術后腦缺血癥狀均有改善，無神經損傷并發癥發生。兩組患者術后無肌痛、腎功能異常、過敏等不良反應；他汀組患者術后出現惡心腹痛2例，肝轉氨酶升高1例，不良反應發生率為3.95%（3/76），介入組出現惡心腹痛各1例，不良反應發生率為2.78%（2/72），組間無明顯差異（P＞0.05）。術后至隨訪截止，他汀組有3例患者發生腦卒中，而介入組有4例患者再發腦卒中，組間無明顯差異（P＞0.05）。

2.4 兩組頸動脈再狹窄發生率的比較CAS術后他汀組患者有6例而介入組有14例發生再狹窄，組間比較有統計學差異（χ2=4.220，P=0.040）。進一步采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線（見附圖），結果發現，他汀組患者整體疾病無進展生存期明顯高于介入組（χ2=4.816，P=0.028）。

3 討論

頸動脈狹窄是導致缺血性腦卒中的主要危險因素[3]。目前CAS和頸動脈內膜剝脫術（CEA）是治療頸動脈狹窄的主要治療方法，但術后仍存在一定的再狹窄發病風險。CAS過程中也有一定幾率引起血管內皮損傷，繼而引起炎癥和血栓的形成；而損傷的修復、新生內膜增生及血管壁重構也可能導致再狹窄的發生[4]。因此對于CAS術后再狹窄的預防仍是目前臨床的研究重點。

他汀類藥物被認為是現階段促進易損斑塊穩定的最有效藥物。其不僅可以降低膽固醇合成和血脂，還可有效改善血管內皮受損癥狀，抑制血小板聚集，提高血管內壁對擴血管物質的敏感性。此外，還可發揮抗炎作用從而改善患者的近、遠期預后[5]。本研究結果顯示，治療后他汀組頸動脈狹窄程度的改善效果優于單純介入組，且術后12個月再狹窄發生率顯著較低（P＜0.05），提示他汀類藥物能夠降輔助抑制CAS術后頸動脈再狹窄，與現有研究結果較為一致。

hs-CRP作為一種非特異性炎性指標，與頸動脈內膜增厚顯著相關；而炎癥因子IL-6也能夠誘導血管內皮粘附因子的表達，引起白細胞增多和炎癥反應增強[6]。因此，推測hs-CRP和IL-6與支架內再狹窄也有著密切關系。于吉祥等[7]研究發現阿托伐他汀能夠有效降低頸動脈狹窄并支架置入術患者的hs-CRP和IL-6的水平，改善患者的炎癥反應，進而降低支架內再狹窄發生率。本研究結果也顯示，治療后他汀組患者的血脂、hs-CRP和IL-6水平明顯低于介入組，提示他汀類藥物能夠通過調節血脂和炎癥反應降低支架內再狹窄的發生風險。

綜上所述，CAS術前應用他汀類藥物能夠顯著改善中重度頸動脈狹窄患者頸動脈狹窄程度，降低血脂水平，抑制炎癥反應，降低支架內再狹窄的發生，改善患者預后。