利格列汀聯(lián)合長效胰島素治療2 型糖尿病的療效探討

官玲花 吳藝燕

糖尿病在我國屬于對人們健康影響最明顯的一類慢性病,其中2 型糖尿病占絕對比重,2 型糖尿病病情逐漸進展會減低β 細胞功能,單純應用降糖藥物口服治療無法實現(xiàn)血糖的有效控制,因此臨床多選擇聯(lián)合應用降糖藥與胰島素進行治療［1,2］。臨床對于2 型糖尿病的治療,目的主要在于血糖水平控制、胰島功能改善,同時需控制各類并發(fā)癥的發(fā)生［3］。利格列汀是一類二肽基肽酶 4 抑制劑,能幫助酶活性減低,對促胰島素多肽、胰高血糖素樣肽-1 的降解形成有效控制,維持血糖處于穩(wěn)定水平,減低細胞的毒害作用,有效控制糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生［4,5］。本研究選取2017 年6 月～2019 年4 月130 例2 型糖尿病患者,具討利格列汀聯(lián)合長效胰島素在其治療中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月～2019 年4 月本院收治的130 例2 型糖尿病患者,按照隨機數(shù)字表法分為單藥組和聯(lián)合組,各65 例。聯(lián)合組男26 例,女39 例；年齡38～72 歲,平均年齡(58.36±10.13)歲。單藥組男30 例,女35 例；年齡40～74 歲,平均年齡(57.81±11.48)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：①符合2 型糖尿病診斷標準［6］；②符合胰島素治療適應證［7］；③前期治療后血糖仍控制不佳。排除標準：①1 型糖尿??；②妊娠期糖尿??；③急性并發(fā)癥；④肝腎功能障礙；⑤參與研究前至少1 個月未接受相關治療。

1.2 方法 單藥組接受長效胰島素治療,選擇甘精胰島素［商品名：來得時,賽諾菲(北京)制藥有限公司,國藥準字J20140052,規(guī)格：3 ml∶300 單位/支］,每晚22：00左右選取0.2 U/kg的甘精胰島素進行皮下注射,1 次/d,持續(xù)治療12 周。聯(lián)合組接受利格列汀(商品名：歐唐寧,Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc,國藥準字J20171087,規(guī)格：5 mg×7 s)聯(lián)合長效胰島素治療,長效胰島素用法用量同單藥組；利格列汀1 次/d,5 mg/次,持續(xù)治療12 周。治療期間兩組患者均接受三餐前后與睡前血糖水平的測定,治療期間密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)乏力、心慌、饑餓、出汗等低血糖表現(xiàn)。

1.3 觀察指標 比較治療前后血糖水平變化及胰島功能。分別在治療前及治療12 周后測定患者的血糖水平,包括糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖、空腹血糖。分別在治療前及治療12 周后分別測定患者的胰島功能,即空腹C 肽、餐后C 肽、空腹胰島素、餐后2 h 胰島素的水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s) 表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖水平變化比較 治療前,兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療12 周后,兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均低于治療前,且聯(lián)合組空腹血糖(5.90±1.17)mmol/L、餐后2 h 血糖(8.34±2.11)mmol/L、糖化血紅蛋白(6.70±1.07)%均低于單藥組的(7.89±1.23)mmol/L、(11.36±2.25)mmol/L、(7.98±1.13)%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后胰島功能比較 治療前,兩組空腹C 肽、餐后C 肽、空腹胰島素、餐后2 h 胰島素水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療12 周后,兩組空腹C 肽、餐后C 肽、空腹胰島素、餐后2 h 胰島素水平均高于治療前,且聯(lián)合組均高于單藥組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血糖水平變化比較(±s)

表1 兩組治療前后血糖水平變化比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與單藥組治療12 周后比較,bP＜0.05

表2 兩組治療前后胰島功能比較(±s)

表2 兩組治療前后胰島功能比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與單藥組治療12 周后比較,bP＜0.05

3 討論

糖尿病是環(huán)境因素、遺傳因素共同或相互作用導致的一類代謝異常性疾病,疾病主要特征為慢性、持續(xù)高血糖［8］。2 型糖尿病患者正常血液結構遭到破壞,血液中胰島素效力慢慢減低,經(jīng)肌體內(nèi)部反饋系統(tǒng)的啟動使得胰島受累,因此針對2 型糖尿病的治療不僅要注重血糖水平的控制,還應該盡可能改善胰島功能［9,10］。

藥物一直是臨床治療2 型糖尿病的主要方法,本研究應用的長效胰島素為甘精胰島素,其為在基因重組技術下合成的一類長效胰島素類似物,每天只需要在固定時間接受一次注射,治療簡單、方便,患者依從性高,且不會增加肥胖風險［11］。但單一使用甘精胰島素更多是補充基礎胰島素,對血糖的控制效果不夠滿意,本研究聯(lián)合組在甘精胰島素基礎上聯(lián)合利格列汀,其為二肽基肽酶4 抑制劑,對血糖水平有良好改善作用［12］。利格列汀能夠對二肽基肽酶4 的活性形成有效抑制,對內(nèi)源性胰升血糖素樣肽裂解產(chǎn)生阻滯作用,加快胰島β 分泌胰島素,對胰島α 細胞分泌胰升血糖素這一過程形成抑制,是機體內(nèi)部血糖調(diào)節(jié)的重要參與者［13,14］。本研究結果顯示,聯(lián)合組通過聯(lián)用上述兩種藥物治療,12 周后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均較單藥組更低,且顯著低于治療前,同時空腹C 肽、餐后C 肽、空腹胰島素、餐后2 h 胰島素水平也低于治療前,且較單藥組更低(P＜0.05),提示與應用單一甘精胰島素相比,聯(lián)合利格列汀進行治療可更有效控制血糖,更明顯改善胰島功能,從而可減緩患者胰島功能的減退,延緩糖尿病病情進程。其他研究也證實,甘精胰島素聯(lián)合其他藥物治療2 型糖尿病可較單一應用甘精胰島素更明顯控制血糖水平［15］。有研究在甘精胰島素與二甲雙胍治療基礎上聯(lián)用利格列汀,顯示空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白在治療前后的差值較接受甘精胰島素與二甲雙胍治療的單藥組更大,且顯示前組體質量指數(shù)(BMI)在治療后低于后組,表明聯(lián)用利格列汀可實現(xiàn)對血糖的更有效控制,且不會明顯增加患者體質量［16］。以上結果均顯示利格列汀聯(lián)合長效胰島素后療效更佳,分析是由于長效胰島素可補充基礎胰島素,利格列汀可控制餐后血糖高峰,兩者形成協(xié)同關系,模擬胰島素正常分泌模式,實現(xiàn)全天血糖水平的有效控制,還可實現(xiàn)各類并發(fā)癥的控制,延緩病情進展。

綜上所述,利格列汀聯(lián)合長效胰島素用于2 型糖尿病患者治療中可更有效控制血糖水平,提升患者胰島素功能。