低分子肝素輔助治療早發型重度子癇前期患者的效果及對母嬰圍生期結局的影響

李曉霞 楊小紅 陳春艷

早發型重度子癇前期具有發病急、病情進展速度快、病情危重等特點［1］,存在著顯著的母嬰間利益矛盾,嚴重影響產婦及新生兒的生命與健康。為避免產婦出現生命危險,阻止病情進一步發展,臨床上一旦確診為早發型重度子癇前期后即終止妊娠［2］,但由于部分患者孕周較短,終止妊娠會導致新生兒窒息甚至死亡。研究表明［3］,早發型重度子癇前期的發病機制可能與患者病理性血液高凝狀態及微循環障礙有關,及時有效的抗凝治療可能會挽救患者生命。低分子肝素具有保護血管內皮、抗炎、抗血栓、抗凝等多重功效,但在早發型重度子癇前期患者中應用較少,因此,本研究旨在探討低分子肝素輔助治療早發型重度子癇前期患者的效果及對母嬰圍生期結局的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年1 月～2019 年11 月收治的100 例早發型重度子癇前期患者,均符合《婦產科學》中的相關診斷標準［4］。納入標準：①已確診為早發型重度子癇前期；②孕周＜34 周；③產婦均為初產婦；④無需終止妊娠者。排除標準：①合并有嚴重全身疾病；②胎兒有合并癥；③肝素過敏者。在本院醫學倫理委員會的批準下,各患者均已簽署知情同意書。按照隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組,每組50 例。對照組平均年齡(25.51±6.82)歲；平均孕周(30.54±2.50)周；單胎47 例,雙胎3 例。觀察組平均年齡(25.50±6.81)歲；平均孕周(30.49±2.48)周；單胎46 例,雙胎4 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予患者強化營養、降壓鎮靜、促胎肺成熟、解痙、臥床休息等常規治療,根據母體情況、宮內胎兒情況、孕周等確定終止妊娠的方式及時機。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上給予患者低分子肝素(深圳賽保爾生物藥業有限公司,國藥準字H20060190,規格：1ml∶5000 axaU)治療,皮下注射4100 U/次,1 次/d,連續注射7 d,在接受剖宮產前12 h 停止用藥,陰道分娩前6 h 停止用藥。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后凝血功能、眼底血管病變分級及母嬰結局。

1.3.1 凝血功能 分別于治療前、治療7 d 后記錄兩組患者的FIB、TT、PT、APTT、D-D 等凝血功能指標。

1.3.2 眼底血管病變 眼底視網膜病變分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級,Ⅰ級為動脈痙攣期、Ⅱ級為動脈硬化期、Ⅲ級為視網膜病變期。

1.3.3 母嬰結局 患者結局包括維持妊娠時間、胎盤重量、失血量；新生兒結局包括體重、1 min Apgar 評分、5 min Apgar 評分。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；等級計數資料采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后凝血功能比較 治療前,兩組患者FIB、TT、PT、APTT、D-D 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者FIB、TT、PT、APTT、D-D 水平均較本組治療前改善,且觀察組優于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后眼底血管病變比較 治療前,兩組患者眼底血管病變分級比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者眼底血管病變分級均較本組治療前降低,且觀察組患者眼底血管病變分級低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組母嬰結局比較 觀察組產婦維持妊娠時間、胎盤重量、失血量及新生兒體重、1 min Apgar 評分、5 min Apgar 評分均顯著優于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后凝血功能比較(±s)

表1 兩組患者治療前后凝血功能比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組患者治療前后眼底血管病變比較［n(%)］

表3 兩組母嬰結局比較(±s)

表3 兩組母嬰結局比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

子癇前期是妊娠婦女特發的一種疾病,是造成產婦及新生兒死亡的主要原因之一。子癇前期包括早發型與晚發型兩種類別,早發型與晚發型的發病機制、病因、臨床特點、處理措施、妊娠結局等方面存在明顯不同之處［5］。對于早發型重度子癇前期最適宜的治療措施是及時終止妊娠,但隨著醫療觀念不斷改變與醫療技術的快速發展,更多的早發型重度子癇前期患者要求繼續生育,給臨床治療帶來了巨大挑戰。臨床研究顯示［6］,早發型重度子癇前期患者屬于血液過度高凝的病理性狀態,產婦的凝血功能亢進,容易形成血栓。低分子肝素是一種常用的抗凝藥物,但在早發型重度子癇前期患者中應用較少,因此,本研究將低分子肝素用于輔助治療早發型重度子癇前期患者,觀察其治療效果。

低分子肝素是采用離子交換法從肝素中制備的一種抗凝藥物,藥理作用與肝素相似,但抗血栓的作用較肝素強,主要用于血栓栓塞性疾病的防治,尤其適合需快速抗凝的病癥。現代藥理學研究表明［7］,低分子肝素的抗凝作用與抗凝血酶Ⅲ密切相關,抗凝血酶Ⅲ作為一種凝血酶及凝血因子抑制劑,通過精氨酸-絲氨酸肽鍵相結合,可滅活多種凝血因子。低分子肝素能夠降低紅細胞壓積,改善血液濃縮狀態,促進血流灌注增加,減輕全身小動脈痙攣,改善子宮胎盤血液循環。

早發型重度子癇前期患者的凝血功能常處于異常狀態,凝血功能的變化是衡量患者病情的直接指標。本研究結果顯示,治療后,兩組患者FIB、TT、PT、APTT、D-D 水平均較本組治療前改善,且觀察組優于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明低分子肝素可以顯著改善早發型重度子癇前期患者的凝血功能,有助于患者病情好轉,原因為低分子肝素的抗凝作用與抗凝血酶Ⅲ密切相關,抗凝血酶Ⅲ作為一種凝血酶及凝血因子抑制劑,通過精氨酸-絲氨酸肽鍵相結合,可滅活多種凝血因子。

全身小動脈痙攣是早發型重度子癇前期的基本病理變化,可通過眼底視網膜病變反映,眼底血管改變可評估患者病情進展。本研究結果表明,治療前,兩組患者眼底血管病變分級比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者眼底血管病變分級均較本組治療前降低,且觀察組患者眼底血管病變分級低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明低分子肝素可以改善患者的眼底血管病變,這與低分子肝素能夠降低紅細胞壓積,改善血液濃縮狀態,促進血流灌注增加,減輕全身小動脈痙攣密切相關。觀察兩組母嬰結局,結果顯示,觀察組產婦維持妊娠時間、胎盤重量、失血量及新生兒體重、1 min Apgar 評分、5 min Apgar 評分均優于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明對早發型重度子癇前期患者應用低分子肝素,具有良好的母嬰結局,患者的預后更佳。這與文小明［8］研究結果一致。

綜上所述,低分子肝素輔助治療早發型重度子癇前期患者具有良好的臨床效果,能夠顯著改善患者的凝血功能與眼底血管病變、母嬰結局,值得臨床推廣。