美羅培南應(yīng)用于重癥肺炎患者的臨床療效和安全性分析

王曉君

終末氣道和肺泡出現(xiàn)炎癥被稱為肺炎,是臨床常見(jiàn)多發(fā)病。重癥肺炎以治療難度大、高病死率為主要特點(diǎn),其全球致死率排名第三,僅次于腫瘤及心血管疾病［1］。患者發(fā)病時(shí)常出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)的衰竭,并伴有感染性休克,嚴(yán)重者可導(dǎo)致多器官功能障礙的發(fā)生,是一種常見(jiàn)于呼吸重癥監(jiān)護(hù)室的危急重癥,對(duì)患者的生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅［2,3］。作為一種光譜抗菌藥,美羅培南屬碳青霉烯類抗菌藥物,主要被應(yīng)用于由多重耐藥革蘭陰性菌引發(fā)的嚴(yán)重感染的治療［4］。為分析美羅培南應(yīng)用于重癥肺炎患者的臨床療效和安全性,特選取2018 年12 月～2019 年12 月本院收治的98 例重癥肺炎患者,作為研究對(duì)象行對(duì)比分析,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月～2019 年12 月本院收治的98 例重癥肺炎患者,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,各49 例。對(duì)照組中,男27 例,女22 例；年齡25～70 歲,平均年齡(40.86±10.43)歲。試驗(yàn)組中,男26 例,女23 例；年齡26～68 歲,平均年齡(38.92±10.16)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合美國(guó)胸科學(xué)會(huì)及感染病學(xué)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為重癥肺炎的患者；②依從性較好,能夠配合治療的患者；③患者及其家屬簽署了知情同意書(shū)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸衰竭原因?yàn)槁宰枞苑渭膊〖毙园l(fā)作,而非重癥肺炎的患者；②機(jī)體其他重要器官,如心、肝、腎存在嚴(yán)重功能障礙或疾病的患者；③合并肺部栓塞或腫瘤的患者；④對(duì)本研究使用藥物不耐受的患者。

1.2 方法 入院后,兩組患者均進(jìn)行相關(guān)檢查,嚴(yán)格按照《重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行治療,給予心電監(jiān)護(hù)、吸氧等一般治療方案。在此基礎(chǔ)上,給予對(duì)照組患者哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(蘇州二葉制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20073413,規(guī)格：2.25 g/支)治療,具體方法為：哌拉西林鈉他唑巴坦鈉1 g+0.9%氯化鈉注射液100 ml,靜脈滴注,3 次/d。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,給予試驗(yàn)組患者美羅培南(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20113179,規(guī)格：0.5 g/瓶)治療,具體方法為：美羅培南1.0 g+0.9%氯化鈉注射液100 ml,靜脈滴注,3 次/d。兩組均持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者臨床療效,根據(jù)胸部CT、體溫及痰培養(yǎng)結(jié)果等相關(guān)指標(biāo)評(píng)估臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：胸部CT 顯示炎性滲出病灶吸收情況較治療前無(wú)改變或增大,體溫未降或上升,病原菌未清除的為無(wú)效；胸部CT 的顯示上原來(lái)的病灶較前吸收程度＞50%,同時(shí)在臨床癥狀上明顯減輕,包括體溫下降等,同時(shí)在病理生理上其原有的病原菌要么被清除、要么被替換,即診斷為有效；影像學(xué)上,胸部CT 顯示炎性滲出病灶吸收情況＞50%,體溫恢復(fù)正常,病原菌被清除為顯效。治療總有效率=(有效+顯效)/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)改善情況,采用美國(guó)Instrumentation Laboratory 公司生產(chǎn)的血?dú)夥治鰞x(GEMPrenier 3000 型)對(duì)兩組治療前后的血?dú)庵笜?biāo)進(jìn)行檢測(cè)。包括PaCO2、PaO2、SpO2及PaO2/FiO2。③比較兩組治療前后血清炎癥因子水平,空腹抽取兩組血液,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)血清炎癥因子水平進(jìn)行測(cè)定,包括TNF-α、IL-6、IL-8等指標(biāo)。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,記錄并比較兩組治療過(guò)程中嘔吐、胃部不適及腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組無(wú)效4 例,有效11 例,顯效34 例,治療有效率為91.84%(45/49),對(duì)照組無(wú)效12 例,有效11 例,顯效26 例,治療有效率為75.51%(37/49)。試驗(yàn)組的治療有效率顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.7805,P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)改善情況比較 治療前,兩組患者的PaCO2、PaO2、SpO2及PaO2/FiO2比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的PaCO2、PaO2、SpO2及PaO2/FiO2均優(yōu)于本組治療前,且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者的TNF-α、IL-6 及IL-8 水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的TNF-α、IL-6 及IL-8 水平均優(yōu)于本組治療前,且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)改善情況比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(±s,ng/ml)

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(±s,ng/ml)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組出現(xiàn)嘔吐1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.04%(1/49)；對(duì)照組出現(xiàn)嘔吐2 例,胃部不適3 例,腹瀉2 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%(7/49)。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.9000,P＜0.05)。

3 討論

肺炎作為一種臨床常見(jiàn)的呼吸道感染疾病,具有較高的發(fā)病率且致病因素較多,其中常見(jiàn)的病因?yàn)榉堑湫筒≡w、病毒及細(xì)菌感染。肺炎患者通常的臨床癥狀都較為固定,包括發(fā)熱、咳嗽、休克,嚴(yán)重的會(huì)出現(xiàn)多器官功能不全,甚至多器官功能衰竭。此類肺炎在臨床上被稱為重癥肺炎［5,6］。在機(jī)體免疫功能降低、營(yíng)養(yǎng)不良、頻繁侵入性操作及濫用抗生素等因素的影響下,病原菌如不動(dòng)類型的桿菌以及產(chǎn)酸類型的桿菌和部分的假單孢菌種的增生得到促進(jìn),從而誘發(fā)重癥肺炎疾病［7］。目前,對(duì)于重癥肺炎的治療方式有很多,但均以“重錘猛擊”為主要治療原則,通過(guò)大量廣譜抗生素的使用,以覆蓋原有的病原菌,從而使病情得到緩解。目前被廣泛應(yīng)用的三代頭孢菌素及其他廣譜抗生素對(duì)絕大部分患者的治療效果較好,但少數(shù)患者仍不能對(duì)病情進(jìn)行控制,這與長(zhǎng)期用藥,細(xì)菌產(chǎn)生了耐藥性有關(guān)。作為一種新型的人工合成的廣譜抗生素,美羅培南屬碳青霉烯類抗生素,對(duì)β 內(nèi)酰胺的水解穩(wěn)定性極高。而青霉素酶、頭孢菌素酶等常見(jiàn)革蘭細(xì)菌產(chǎn)物,均屬β 內(nèi)酰胺酶,在美羅培南的作用下,能夠穩(wěn)定水解,穿透細(xì)胞壁,對(duì)細(xì)胞壁的合成有抑制作用,從而使病原菌得以被清除［8］。因該藥物對(duì)于金屬酶、β-內(nèi)酰胺酶及腎脫氫肽-Ⅰ酶具有較高的穩(wěn)定性,發(fā)生作用時(shí)無(wú)需聯(lián)用脫氫肽酶抑制劑,從而使腎毒性的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及中樞神經(jīng)反應(yīng)降低。同時(shí)其易被巨噬細(xì)胞吞噬,同時(shí)在細(xì)胞內(nèi)外均存在的較大的濃度差異,其內(nèi)部在殺菌的作用上要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于外部作用,并且與其他抗生素一般不會(huì)產(chǎn)酸交叉性質(zhì)的耐藥性。

本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組的治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.7805、4.9000,P＜0.05)。治療后,兩組患者的PaCO2、PaO2、SpO2、PaO2/FiO2、TNF-α、IL-6 及IL-8 水平均優(yōu)于本組治療前,且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明在重癥肺炎患者的治療中應(yīng)用美羅培南治療,療效顯著,可顯著提升患者血氧指標(biāo),降低炎癥反應(yīng)及不良反應(yīng)的發(fā)生,安全可靠。

綜上所述,給予重癥肺炎患者美羅培南治療,可使患者血氧指標(biāo)得到提升,降低炎癥反應(yīng)及不良反應(yīng)的發(fā)生,安全可靠,治療效果顯著,值得臨床推廣使用。