腸內營養療法對兒童潰瘍性結腸炎腸道菌群及腸黏膜屏障的影響

郭明，馬姝麗

1.安陽市婦幼保健院兒科，河南 安陽 455000；2.鄭州大學附屬兒童醫院，河南省兒童醫院，鄭州兒童醫院藥學部，鄭州 450000

潰瘍性結腸炎的發病機制目前仍不完全清楚。臨床研究者認為，該病與腸黏膜滲透性、完整性改變及炎性因子有關［1］，因此建議在治療時以膳食引導、修復腸黏膜為主，達到抑制患兒體內致病菌生長并保持腸道菌群均衡的目的［2,3］。為加速患兒康復，鞏固腸道菌群及黏膜修復效果，筆者以29 例潰瘍性結腸炎患兒為研究對象，觀察腸內營養療法對潰瘍性結腸炎腸道菌群及腸道黏膜的影響，現將觀察結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2016 年7 月—2019 年10 月經本院診治的57 例潰瘍性結腸炎患兒為研究對象，采用簡單隨機分組法分為觀察組（29 例）與對照組（28 例）。觀察組：男17 例，女12 例；年齡4～12歲，平均（8.33±2.05）歲；病程3 個月～2 年，平均（1.67±0.32）年；Mayo 分型：輕度22 例，中度7 例。對照組：男15 例，女13 例；年齡4～15 歲，平均（8.37±2.11）歲；病程3 個月～2 年，平均（1.65±0.34）年；Mayo 分型：輕度23 例，中度5 例。兩組基礎資料具有同質性（P＞0.05），可用于研究。本研究已通過本院倫理委員會批準。

1.2 納入標準（1）經纖維結腸鏡或病理組織病理學檢查確診為潰瘍性結腸炎；（2）本人親自或由其家屬代理簽署知情同意書；（3）入組前2 周未接受相應治療。

1.3 排除標準（1）合并其他感染、免疫等與腸道炎癥有關的疾病；（2）藥物耐受不良引起的偽膜型腸炎；（3）既往有腸道切除術病史；（4）臨床資料不完整，干擾研究結果分析。

1.4 治療方法兩組患兒均予以支持療法，包括輸液和補充電解質、維生素及礦物質等要素飲食。

對照組：（1）口服小兒乳酸菌片（江中藥業股份有限公司，國藥準字H20059905，規格：0.4 g），0.8 g/次，3 次/d；（2）口服復方谷氨酰胺腸溶膠囊（地奧集團成都藥業股份有限公司，批準文號：H51023598，規格：24 粒），2 粒/次，3 次/d。

觀察組：在對照組基礎上，聯合腸內營養混懸液［紐迪希亞制藥(無錫)有限公司，國藥準字H20030038，規格：500 mL］，口服，500 mL/次，1 次/d。

兩組均治療4 周。

1.5 觀察指標治療前后收集腸道菌群并進行培養，在相應培養基下分別作雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌等細菌接種，計算出同一稀釋度平均菌落數X，計算原始樣品每克中的菌落數，結果取常用對數值（lg/g）。乳果糖（LAC）、甘露醇（MAN）吸收試驗評估腸黏膜屏障，計算LAC/MAN 比值，并檢測血清內毒素水平評估腸黏膜通透性。

1.6 統計學分析經SPSS 22.0 軟件分析，兩組腸道菌落生長數量、腸道黏膜屏障指標為計量資料，用（）表示。因樣本量略小，在進行治療統計分析前先進行正態分布檢驗。本研究中計量資料均符合正態分布，治療前后組內的效果比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腸道菌落生長數量比較治療后，兩組雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬較治療前顯著升高，兩組腸球菌屬較治療前顯著下降，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬顯著高于對照組，腸球菌屬顯著低于對照組，組間差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腸道菌落生長數量比較（） lg/g

表1 兩組腸道菌落生長數量比較（） lg/g

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

2.2 兩組腸道黏膜屏障變化情況比較治療后，兩組LAC/MAN 及內毒素水平均較治療前顯著下降，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組內毒素水平顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組LAC/MAN 值與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組腸道黏膜屏障變化情況比較（）

表2 兩組腸道黏膜屏障變化情況比較（）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

3 討論

健康人體腸道內細菌數量龐大且種類繁多，腸道優勢菌與機體的免疫功能保持動態平衡，共同維護腸道的正常生理功能，避免腸道疾病［4］。相關研究表明，潰瘍性結腸炎患者腸道菌群總數紊亂，而腸道菌群中占優勢的原籍菌（雙歧桿菌）是黏附在消化道黏膜，促使黏膜上皮緊密連接［5,6］，同時抑制病原菌與腸上皮細胞的黏附［7］，繼而產生強大的生物學屏障作用。

機體發生潰瘍性結腸炎將會導致腸道菌群失調、腸黏膜屏障功能缺陷等［8］，腸道菌群失調、腸黏膜損傷亦可導致結腸炎發生，各組織結構相互影響，因此在進行潰瘍性結腸炎治療時，通過調節腸道菌群，提高黏膜對致病菌的免疫應答及保護黏膜屏障等綜合治療［9］。腸內營養是經消化道給予人體營養支持，同時還可有效保護腸道蠕動功能，防止腸黏膜萎縮、菌群失調等原因引起的營養失調［10,11］，可作為臨床輔助療法。本研究中的支持療法包括補充電解質、維生素及礦物質等要素飲食，同時根據病癥予以小兒乳酸菌片、復方谷氨酰胺膠囊等，此兩種藥物是臨床較為常用的促進潰瘍愈合、增強黏膜多種防御因子的增強劑，配合腸內營養療法，不僅修復腸黏膜屏障，同時可快速改善患兒腸道菌群［12］。經治療后發現，觀察組雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬顯著高于對照組，腸球菌屬快速下降且低于對照組。同時研究發現，患兒腸球菌屬均高于正常人群，乳酸桿菌及雙歧桿菌普遍偏低，腸道菌群失調造成微量營養素和氧化還原電勢缺乏，從而降低腸黏膜通透性、免疫力下降。此外，觀察組腸道黏膜內毒素顯著低于對照組，其LAC/MAN 值則高于對照組，這是因為乳果糖主要通過腸黏膜細胞間的緊密連接透過腸黏膜，也是細菌及其毒素通過腸黏膜致病的因素，通過聯合腸內營養治療降低腸黏膜通透性，減少內毒素進入血液循環引發炎癥，但治療后兩組的LAC/MAN 值比較并無統計學意義。筆者分析，本研究基礎治療方案中包括了要素飲食、小兒乳酸菌片及復方谷氨酰胺膠囊，以此充分保護腸黏膜，因而指標無明顯差異，而腸內營養輔助治療可提高機體免疫力，在修復腸黏膜屏障的同時降低內毒素水平。

綜上所述，腸內營養療法輔助治療兒童潰瘍性結腸炎，可充分調節患兒腸道內菌群、修復腸道黏膜屏障，具有協同作用，效果優于單一用藥治療。