美沙拉嗪、柳氮磺砒啶分別聯合益生菌治療潰瘍性結腸炎的療效比較

黃長亮

南召縣人民醫院消化內科，河南 南召 474650

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是炎癥性腸病中的一種，常累及結腸、直腸，患者可出現反復發作的腹瀉等。該病的發病機制仍不明確，可能與社會因素、心理壓力等多種因素有關，且呈全球性［1］。盡管目前該病的機制仍未可知，但研究者們認為，可通過益生菌改善腸道微生態，并服用柳氮磺砒啶、美沙拉嗪等腸道抑菌藥控制腸道炎癥［2］。因UC 治療周期較長，聯合用藥可增強藥物治療效果，但是不利于患者健康恢復，還需謹慎采用。現以67 例UC 患者為觀察對象，比較不同腸道抑菌藥聯合益生菌的治療效果，現將觀察結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年6 月—2019 年10 月經本院診斷為UC 的患者67 例為觀察對象，根據隨機數字表法隨機分為觀察組（34 例）與對照組（33 例）。觀察組：男21 例，女13 例；年齡18～45 歲，平均（34.6±5.5）歲；病程3～12 個月，平均（7.8±2.1）個月；Mayo 分型：輕度15 例，中度19 例。對照組：男16例，女17例；年齡18～52歲，平均（35.7±4.8）歲；病程3～14 個月，平均（7.6±1.5）個月；Mayo 分型：輕度18 例，中度15 例。兩組基礎資料具有同質性，可用于研究。本研究經本院倫理委員會批準，采用臨床對照方式，所有患者均簽署相關知情同意書。

1.2 診斷標準參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018 年·北京）》［3］，患者出現持續、反復發作的腹部癥狀，且糞便細菌培養為陰性。

1.3 納入標準（1）首次診斷；（2）入組前1 周未服用相關藥物；（3）病情較為穩定，無需外科急診手術。

1.4 排除標準（1）年齡＜18 歲；（2）合并心血管、肝腎等重要器官疾病或腫瘤者；（3）對水楊酸劑過敏者；（4）合并自身免疫性疾病者；（5）腸道感染者；（6）妊娠和哺乳期等特殊群體患者。

1.5 脫落與剔除標準（1）標本留取過程中受到污染者；（2）未定時參與研究者；（3）更換治療藥物者。

1.6 治療方法兩組患者均予以常規支持治療，包括抗炎、補液等。

對照組：予以柳氮磺砒啶腸溶片聯合益生菌治療。（1）口服柳氮磺砒啶腸溶片（上海福達制藥有限公司，批準文號：H31020840，規格：0.25 g）。初始劑量0.75～1.00 g/次，3 次/d；無明顯不適，3 d 后增至1.5～2.0 g/次，3 次/d；待腸炎病癥狀緩解后，遵醫囑逐漸減量至維持量，0.50～0.75 g/次，3 次/d。（2）口服雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片（內蒙古雙奇藥業股份有限公司，批準文號：S19980004，規格：0.5 g），2.0 g/次，飯后半小時溫水服用，2 次/d。

觀察組：予以美沙拉嗪腸溶片聯合益生菌治療。（1）口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，批準文號：H19980148，規格：0.25 g）。急性發作時1.0 g/次，4 次/d；待疾病緩解時采用維持治療，0.5 g/次，3 次/d。（2）口服雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片。劑量、服用方法同對照組。

兩組均連續服藥8 周。

1.7 觀察指標（1）治療前后采集患者晨起外周靜脈血3 mL，經離心后取上清液，采用上轉發光法檢測白介素-6（IL-6），試劑盒購自北京熱景生物技術股份有限公司；（2）收集患者尿液，采用酶聯免疫吸附試驗檢測炎性介質白三烯E4（LTE4）水平，試劑盒購自武漢新啟迪生物科技有限公司。

1.8 療效評價標準［4］根據內鏡檢查結果及醫師Mayo 評分綜合評估。顯效：患者腹痛、血便等臨床癥狀消失，大便鏡下無紅/白細胞，炎性因子水平恢復正常，Mayo 評分下降≥70%；有效：患者UC 相關癥狀及體征明顯緩解，大便鏡下紅/白細胞≤10 個/Hp，炎性因子水平較治療前顯著下降，Mayo 評分下降≥40%，癥狀無加重；無效：患者的臨床癥狀及體征無明顯改善，炎性因子水平無明顯變化，甚至加重，Mayo 評分下降＜40%。

1.9 統計學方法采用SPSS 22.0 軟件分析統計數據。兩組治療療效為等級資料，采用Ridit 分析；血清IL-6 及尿LTE4 等為計量資料，取得干預前后兩組差值進行比較，采用兩獨立樣本t檢驗；兩組不良反應發生率為計數資料，采用4 個表χ2檢驗，對1 ≤T ＜5 的數據采用連續性矯正。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組總有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后血清IL-6及尿LTE4水平比較治療后，兩組血清IL-6 及尿LTE4 水平較治療前下降，且觀察組各指標水平差值均顯著大于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清IL-6及尿液LTE4水平比較

2.3 兩組不良反應發生率比較觀察組有2 例系服藥劑量略多產生輕微的胃部不適感，無頭暈、肝腎功能異常，減少劑量后緩解，不良反應發生率為5.88%；對照組出現1 例皮膚潮紅，2 例膝下關節略微酸痛，無腹部不良反應，經對癥處理后好轉，不良反應發生率為9.09%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.001，P=0.972）。

3 討論

腸道菌群失調、腸道黏膜免疫系統異常應答導致的炎癥反應，在UC 發病中均起著重要作用。相關研究表明，服用益生菌后，患者腸道菌群中片球菌屬、魏斯氏菌屬等含量相對增多，均為乳酸菌，可降低結腸pH 值，從而抑制致病菌生長，促使菌群恢復正常，但如不及時控制腸道炎癥反應，僅依靠益生菌治療，UC 患者腸道菌群調整緩慢，尤其是中重度活動性的UC 患者［5,6］。為鞏固治療效果，本研究聯合美沙拉嗪、柳氮磺砒啶綜合治療。因UC 結腸黏膜中LTE4 的含量很高，LTE4 可參與血管通透性、促進黏附分子表達和結腸黏膜的分泌，其代謝終產物經腎臟排泄，能穩定存在于尿液中［7］，因此檢測尿液中的LTE4 能評估UC 情況。美沙拉嗪屬5-氨基水楊酸類藥物，其有效成分主要作用于前列腺素，對腸壁的炎癥反應療效顯著，可抑制LTE4 的形成、IL-6 分泌等。另外，美沙拉嗪腸溶片有一層特殊的腸溶包膜，能保證藥物在腸道內緩慢釋放，作用時間較長［8］。本研究中另一種藥物為柳氮磺砒啶，它是一種磺胺類抗菌藥，由5-氨基水楊酸、磺胺吡啶通過偶氮鍵結合而成，口服后一部分藥物在胃腸道吸收，被吸收的藥物中約10%以原型自尿液排出，廣泛用于抗風濕和炎癥性腸病。柳氮磺砒啶用藥后，受腸道微生物作用，在腸道內分解為5-氨基水楊酸、磺胺吡啶等，前者可抑制腸道壁炎癥反應，同時還可抑制腸道黏膜炎性介質IL-6、LTE4 等形成［9］。在本研究中，觀察組采用美沙拉嗪聯合益生菌，服藥8 周后，該組患者僅2例無效，其余患者的活動性炎癥明顯好轉，且炎性介質IL-6 及LTE4 下降水平均高于對照組，表明二者均可用于UC 治療。盡管美沙拉嗪與磺胺吡啶的作用原理相似，但美沙拉嗪的主要成分能控制性釋放5-氨基水楊酸，從而有效延長抗炎效果，促進胃腸道吸收，療效優于柳氮磺吡啶。但兩組患者均出現少數不良反應，不良反應發生率無統計學意義（P＞0.05），但仍給臨床醫師警告，柳氮磺砒啶的缺點在于口服吸收性差，患者可能出現皮疹、頭暈頭痛等不良反應，因此在服藥劑量選擇上需謹慎［10］，用藥時需根據患者的疾病概況及全身基礎狀況決定，尤其是中老年患者及過敏體質者，謹慎用藥。

綜上所述，UC 患者建議聯合用藥治療，其中美沙拉嗪、柳氮磺砒啶均可聯合益生菌達到治療目的，但美沙拉嗪的聯合用藥效果更佳，抑炎效果顯著，值得臨床推廣。但本研究樣本量較小，且未觀察聯合用藥在小兒UC 的應用效果，未進行隨訪觀察，后續研究中應盡量擴大研究范圍。