潑尼松聯合丙種球蛋白對重癥肌無力患者外周血乙酰膽堿受體抗體水平及轉化生長因子-β1 的影響

肖灑灑

商丘市第一人民醫院神經內科，河南 商丘476000

重癥肌無力（MG）是一類自身免疫性疾病，患者常感到疲勞、骨骼肌無力，嚴重影響患者日常生活質量。目前臨床治療MG 一般選用潑尼松等激素類藥物，此方法雖短期內療效顯著，但長期使用易造成向心性肥胖、浮腫、低血鉀等嚴重藥物不良反應［1］，故實施免疫調節治療很有必要。丙種球蛋白作為免疫抑制劑，可降低MG 患者免疫異常現象，緩解病情。基于此，筆者對本院47 例MG 患者采用丙種球蛋白聯合潑尼松治療，取得較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2017 年10 月—2019 年10月期間收治的94 例MG 患者為觀察對象，按隨機數表法分為觀察組與對照組各47 例。觀察組：男18 例，女29 例；年齡23～56 歲，平均（38.74±5.26）歲；病程8～27 個月，平均（16.37±3.53）個月；其中眼肌型23 例，全身型15 例，遲發型9 例。對照組：男16 例，女31 例；年齡22～58 歲，平均（39.86±5.38）歲；病 程6～29 個 月，平 均（17.89±3.95）個月；其中眼肌型21例，全身型14例，遲發型12 例。兩組患者一般臨床資料比較均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準（1）符合MG 診斷標準［2］；（2）年齡≥18 歲；（3）首次接受治療；（4）經溝通同意參與本研究。

1.3 排除標準（1）對本研究藥物過敏者；（2）近1月內有糖皮質激素服用史者；（3）妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 治療方法兩組患者入院后均予以基礎治療，口服溴吡斯的明片（上海醫藥集團股份有限公司，批準文號：H31020867，規格：60 mg），60 mg/次，1 次/4 h。

對照組：口服醋酸潑尼松片（上海信誼藥廠有限公司，批準文號：H34021846，規格：5 mg），10 mg/次，6 次/d。治療1 個月。

觀察組：在對照組基礎上聯合注射用人血丙種球蛋白（山西康寶生物制品有限公司，批準文號：S19994004，規格：0.3 g :3 mL）靜滴，0.4 g/（kg·d），5 d/療程。治療1 個月。

1.5 觀察指標（1）外周血AChR-Ab、TGF-β1 水平：于治療前及治療1 個月后采集患者空腹靜脈血樣，置入離心機3 400 r/min、離心10 min，提取上層血清，用乙酰膽堿受體抗體（AChR-Ab）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）對應的酶聯免疫吸附法（ELISA）試紙盒，測定患者AChR-Ab、TGF-β1濃度；（2）總有效率；（3）不良反應情況。

1.6 療效評估標準顯效：臨床癥狀基本消失，動作電位正常；有效：臨床癥狀及動作電位改善；無效：臨床癥狀及動作電位無明顯好轉。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%［3］。

1.7 數據分析采用SPSS 22.0 軟件分析統計數據。以（）表示計量資料，采用獨立樣本t檢驗比較組間同一時間，采用配對t檢驗比較組內不同時間；以率（%）表示計數資料，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較治療1 個月后，觀察組療效明顯高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=47） 例（%）

2.2 兩組外周血AChR-Ab、TGF-β1水平比較治療1 個月后，兩組患者外周血AChR-Ab 水平均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于同期對照組（P＜0.05）；TGF-β1 水平均較治療前明顯升高，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組外周血AChR-Ab、TGF-β1水平比較（，n=47）

表2 兩組外周血AChR-Ab、TGF-β1水平比較（，n=47）

2.3 兩組藥物不良反應情況比較治療1 個月內，兩組患者藥物不良反應情況比較均無明顯差異（P＞0.05），各類藥物不良反應程度均較輕，未經任何干預均自行緩解，見表3。

表3 兩組藥物不良反應比較（n=47） 例（%）

3 討論

MG 屬于自身免疫疾病，主要表現為因神經-肌肉傳遞障礙而導致骨骼肌運動無力。隨著病情發展逐漸累及全身肌肉，嚴重影響患者生活質量，甚至對其生命產生嚴重威脅，因此采取正確治療手段至關重要。

臨床治療MG 主要采用腎上腺皮質激素類藥物，雖可減輕患者癥狀，但對MG 的病理過程沒有根治作用，病情容易反復，且長期使用腎上腺皮質激素類藥物副作用較大，易造成患者向心性肥胖、腫脹等多種藥物不良反應。本研究結果顯示，兩組患者發生藥物不良反應率均較低，差異比較無統計學意義，分析其原因為，丙種球蛋白與潑尼松聯合使用，兩組藥物作用機制不同，可優勢互補，且避免了腎上腺皮質激素對機體刺激發生一過性加重現象。武濤等［4］曾使用丙種球蛋白治療MG 取得了顯著療效。本研究也顯示，觀察組療效明顯較對照組高，表明丙種球蛋白與潑尼松聯合治療MG 患者療效顯著，分析其原因為，MG發病過程中，細胞免疫具有決定作用，丙種球蛋白作為免疫調節治療藥物，含有血清所具有的抗體，可有效提高人體免疫力、參與免疫調節、抑制細胞因子釋放、提供抗體并與自身產生的病理性抗體中和，增加滅活循環免疫復合物，進而緩解肌無力癥狀［5］。

AChR-Ab 是MG 的特異性抗體，也是其主要致病因子，MG 患者由于神經-肌肉接頭處增寬，乙酰膽堿受體（AChR）減少且AChR-Ab 沉淀積累，導致其血清含量增加。除此之外，MG 發病過程中細胞免疫也參與其中，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）可抑制白細胞介素-2 分泌并減少T 細胞復制，進而導致AChR-Ab 生產增多。TNF-α 還可促使B細胞分化，從而增多AChR-Ab［6］。TGF-β1 是內源性免疫抑制因子，可參與機體天然免疫及獲得性免疫，負性調節機體免疫反應，機體自身免疫系統受損時TGF-β1 水平可隨之降低。焦念會等［7］曾使用丙種球蛋白聯合潑尼松治療MG，結果顯示該方法可提高患者TGF-β1 水平并降低患者AChR-Ab 水平。本研究也顯示，觀察組患者外周血AChR-Ab 水平明顯低于對照組，TGF-β1 水平明顯高于對照組，證實丙種球蛋白聯合潑尼松可顯著提高MG 患者外周血TGF-β1 水平，降低AChR-Ab 水平。究其原因為，丙種球蛋白聯合潑尼松對MG 患者產生療效，可降低機體免疫反應，從而提高TGF-β1 水平。丙種球蛋白還可直接作用于神經-肌肉接頭處，抑制補體的激活并保護AChR 被破壞，從而增加AChR-Ab 的分解代謝或被免疫清除，進而降低血清AChR-Ab 含量［8］。且TGF-β1 升高也可降低AChR-Ab 水平，預防自身免疫疾病。

綜上所述，丙種球蛋白聯合潑尼松治療MG 療效顯著，可顯著提高患者TGF-β1 水平并降低外周血AChR-Ab 水平，且不良反應發生率低，安全性良好，適宜臨床推廣。