聚焦兒童青少年 科學診療克抑郁

李桐

“走到哪兒都如同背后拖著一個重重的錨。”這就是抑郁癥患者的心理狀態——低沉而又絕望。

在演藝圈，患有抑郁癥的明星名單其實很長。但抑郁癥不局限于一個小圈子，它覆蓋了各類群體，包括兒童青少年。20世紀70年代以前，人們普遍認為兒童不可能有抑郁發作，青少年時期即使出現抑郁，往往也被看作發育過程中的“正常”表現，或視之為“青春期騷動”。但隨著科學技術的發展，兒童青少年抑郁癥逐漸引起了社會的重視。據國外的流行病學數據顯示，兒童抑郁癥患病率約為2.8%，青少年患病率約為5.6%。每年因為抑郁癥自殺的兒童青少年就達到10萬人，經濟損失高達200多億元。而重慶醫科大學附屬第一醫院精神科周新雨副教授就將自己的研究對象集中在這“被人遺忘”的群體上，在兒童青少年抑郁癥的診斷、治療和機制的研究中做出了諸多開創性科研成果，通過研究使眾多兒童青少年患者擺脫了抑郁陰霾的籠罩。

選擇：踏上“心醫”之路

就像口渴了要喝水，感冒了要吃藥，抑郁“這條看不見的黑狗”，也值得你認真地給它一劑藥方。真正步入抑郁癥研究之后，周新雨越發感受到這項研究的重要性以及意義所在。

追根溯源，周新雨與抑郁癥研究的結緣還要從他的學生時代開始說起。本科、研究生和博士攻讀，他都是在重慶醫科大學完成，與現在不同的是，最初，他從事的是神經內科專業。而要說起他與抑郁癥研究的結緣，還要從周新雨到臨床一線的實踐經歷談起。

攻讀碩博研究生期間，周新雨師從原“973”首席科學家謝鵬教授。在與謝老師一起上門診的時候，他發現很多病人不僅僅有軀體的疾病，還往往伴有抑郁癥等情緒障礙。“我覺得非常痛苦，對任何事情都提不起興趣，真的生不如死。”那些病人對醫生哭訴的畫面，對周新雨產生了極大的心理觸動，至今仍歷歷在目。當時，他就在想：來自心靈的長期折磨往往比軀體的痛苦更加令人無法忍受，也更需要更多的關注。通過導師的指導和科學的檢索，他發現：國際和國內在這一領域的研究是十分欠缺的，抑郁癥到底是怎么發病的、起源的機制等問題，都沒有研究清楚。而對抑郁癥的高發人群——兒童青少年抑郁癥的研究更少，于是周新雨便選擇了兒童青少年抑郁癥研究這一方向，多年來一直在揭示其發病機制，突破現有研究瓶頸的道路上不斷探索前行著。

攻堅：創新兒童青少年抑郁癥研究

精神疾病與其他類型的疾病特性不同，約40%抑郁癥起病于兒童青少年時期，在整個疾病譜中一直處于靠前的位置。為了找出隱藏在兒童青少年內心的“隱形殺手”，對兒童青少年抑郁癥的診斷、治療和機制的研究意義不容小覷。

事實上，兒童青少年抑郁癥的診斷與治療與常規的抑郁癥治療是截然不同的。在周新雨的介紹下，記者了解到，兒童青少年抑郁癥的早期診斷率很低，究其原因如下：兒童青少年抑郁癥的臨床表現不典型，與常規抑郁癥表現為情緒低落、興趣缺失、睡眠不好等癥狀不同，兒童患者往往只是表現在身體的不適，對平時喜歡的玩具失去了興趣等，青少年患者往往表現出厭學情緒，容易發脾氣、沖動暴躁等。這些表現往往不會讓人們將其與抑郁癥畫等號，因此身邊的人無法精準識別其目前存在的抑郁情緒，導致其早期識別率不足10%。

目前，對兒童青少年抑郁癥的診斷仍然依靠精神科醫生對病人的主觀評估，缺乏可作為客觀診斷依據的“金標準”，在這一現狀下，尋找客觀的診斷生物標記迫在眉睫。為了攻克這一問題，周新雨團隊利用非靶向代謝組學技術，首次發現兒童青少年抑郁的血漿獨立診斷標志物——Inosine。目前該研究成果成功發表在精神醫學頂級期刊Molecular Psychiatry雜志，并實現臨床轉化1000萬元。作為主要研究人員，周新雨也正在積極尋求相關單位，合作開發血清肌苷特異診斷試劑盒，為極大提高兒童青少年抑郁診斷率這一目標而努力著。

除此之外，兒童青少年抑郁癥相較于成年抑郁癥患者的治療難度更大，且70%的兒童青少年抑郁癥患者的病癥都會遷延到其成年時期，甚至會影響其終生，如何選擇適合兒童青少年抑郁的優化治療方案一直是困擾全球精神科醫師的科學問題。

在這一背景下，周新雨團隊通過網絡薈萃分析，比較了12種抗抑郁藥的療效性和安全性，發現大多數抗抑郁藥對兒童青少年無效，且增加自殺風險，氟西汀是目前唯一推薦的抗抑郁藥。這項研究結果發表在The Lancet雜志上，并被全球137家媒體報道，其學術影響力評分在當年全球發表的26萬篇論文中，位列第62位。值得一提的是，周新雨團隊的研究結果徹底改變了兒童青少年抑郁藥物治療的傳統觀點，在此之后，美國FDA向全球精神科醫師發出用藥警示。基于上訴研究結果，他們還構建了兒童青少年抑郁優化治療的臨床路徑，規范了全球精神科醫師在兒童青少年抑郁癥的臨床實踐。該臨床路徑被美國、加拿大、歐盟等多國抑郁癥防治指南收錄并推薦使用，極大地規范了兒童青少年抑郁的臨床治療，提高了治愈率。

2019年，重慶市三名初中女生手拉手相約跳樓，震驚了整個社會。如今，青少年自殺的例子已經屢見不鮮，但仍存在自殺機制不清、缺乏自殺動物模型等研究困境。為解決這一問題，周新雨團隊模擬了人類自殺的四大特征，在國際上率先構建了抑郁大鼠自殺模型，并授權國家發明專利。通過對該自殺模型的研究，他們發現：自殺行為是遺傳和環境因素共同作用的結果，PKA/GABA是調控自殺的關鍵信號通路，這一發現為闡明自殺的分子機制提供了新思路。今后，他們還將繼續針對這一通路的關鍵信號分子進行深入研究，通過開發新型藥物，拮抗自殺的關鍵信號通路，從而達到拮抗自殺的目的。

滲透：創新培育科研人才

回首來時路，周新雨并不是一路順境相隨。從事兒童青少年抑郁癥研究，除具備過硬的專業知識，更要有堅持不懈的精神與動力。特別是在進行實驗室數據觀測和記錄時，他們往往需要通宵觀察，體力消耗巨大。所以，從事這一領域的相關研究，沒有內心強大的熱愛以及原動力，是很難做好的。

“科學研究往往需要經歷很多次失敗，最后才能取得成功。”這是學生時代周新雨從謝鵬教授身上深刻感受到的。如今，作為一名碩士生導師，他始終沒有忘卻自己最初的信仰，并將培養“德醫雙修、拔尖創新”的復合型高層次醫學人才作為自己的奮斗目標，多年來從未改變。圍繞該目標，周新雨從思政育人、知識育人、科研育人、實踐育人四個方面開展了一系列教學改革工作。

在思政育人方面，他擔任了首屆本科生兼職班主任，通過主題班會，辯論賽等多種形式，引導本科生立志做擔起民族復興大任的時代新人。在知識育人方面，堅持本科生和研究生一線授課，他參與了多種形式的創新課程實踐，并在全國高校微課、慕課、精品在線課程等教學比賽中獲獎。在科研育人方面，周新雨開展了本科生科研夏令營活動，提出了“以科研興趣為導向，集中培訓、平時訓練和效果評價”的本科生早科研教學模式，指導學生發表CSCD核心論文3篇，指導撰寫多個實驗課題并獲獎。在實踐育人方面，他創建了“陽光心語”志愿服務隊，多次帶領志愿者走進貧困山區，開展了1600余名貧困學生心理篩查和干預。為了加大科學普及，他還開通了“陽光心語之家”微信公眾號，定期推送科普文章。基于上述工作，他于2020年獲得了教育部霍英東基金會頒發的全國高校青年教師獎、全國青年崗位標兵等榮譽。

周新雨深知：對于兒童青少年抑郁癥的診斷、治療和機制的研究，未來還有很長的路要走。今后，他還將與團隊成員們一起，繼續從基礎研究和臨床研究兩個方面，從診斷、治療、機制三個維度開展兒童青少年抑郁的系統研究工作，從而闡明其發病機制，有效提高其診治率。

行醫濟世仁者心。“未來，我還將繼續服務精神衛生事業，努力將我國兒童青少年抑郁研究推向國際先進行列。”周新雨堅定地說。