米氮平聯合草酸艾司西酞普蘭對抑郁癥患者睡眠障礙的影響

武華僑

（河南省南陽市唐河縣人民醫院 唐河473400）

迄今引發抑郁的具體病因尚不明確，但可以明確的是生物、心理、社會環境等諸多因素參與了抑郁癥的發病過程。生物因素主要與遺傳、神經內分泌、神經生化等方面有關，和抑郁癥關系密切的心理學易患素質也是病前多見的性格特征，而生活中遭遇的應激性事件也能夠觸發具有臨床意義的抑郁癥狀。可見這些因素并不是單獨作用的，遺傳與環境或應急因素之間交互影響導致了抑郁癥的發生[1～2]。抑郁癥臨床癥狀中，最常見的是睡眠障礙，在抑郁癥患者中發生率高達90%，是抑郁癥患者的特征性表現，已列入第3 版精神類抑郁癥的診斷標準中[3]。研究表明，睡眠障礙與抑郁有著密切聯系，睡眠障礙嚴重者，相應的抑郁癥狀也會嚴重，若睡眠障礙得到改善，抑郁癥狀也會隨之好轉。換言之，睡眠障礙的緩解與否是抑郁癥嚴重程度和好轉程度的重要指征，所以改善睡眠障礙對于抑郁癥的治療非常必要[4]。本研究采用米氮平聯合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥睡眠障礙患者取得了良好的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年4 月～2019 年4月收治的抑郁癥伴睡眠障礙患者84 例為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和治療組，各42 例。對照組男19 例，女23 例；年齡20～63 歲，平均（43.37±9.26）歲；病程2～9 年，平均（5.41±1.12）年。治療組男20 例，女22 例；年齡19～64 歲，平均（42.75±9.97）歲；病程3～9 年，平均（5.33±1.33）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），存在可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合中華醫學會精神科分會制定的《中國精神障礙分類與診斷標準》第3 版中關于抑郁癥的診斷標準；（2）伴發睡眠障礙；（3）漢密頓抑郁量表（HAMD）17 項評分≥17 分；（4）年齡18～65 歲；（5）自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）對本次研究所用藥物過敏；（2）同時患有其他嚴重軀體疾病或精神疾病；（3）處于妊娠期或哺乳期；（4）對藥物、酒精過度依賴或有嚴重自殺傾向。

1.3 治療方法 對照組口服草酸艾司西酞普蘭片（國藥準字H20080599）治療，起始劑量為10 mg/d，1次/d，之后根據患者個體反應，可將每日最大劑量增至20 mg，持續服藥治療6 個月。治療組在對照組治療基礎上給予米氮平片（國藥準字H20080101）口服治療，起始劑量為15 mg/d，1 次/d，而后逐步加大劑量以達最佳療效，通常為15～45 mg/d。米氮平片的半衰期為20～40 h，建議于睡前服用。患者應持續服藥，直至6 個月療程結束后停藥。治療過程中根據患者身體狀況調整用藥，同時指導患者家屬盡量監督患者用藥，防止漏服、多服等現象的發生。

1.4 觀察指標 （1）睡眠質量：采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）對兩組患者治療前后的睡眠質量進行評估，量表對患者的睡眠時間、入睡時間、催眠藥物、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠質量、和日間功能障礙進行評分。分數越低表示睡眠質量越好，反之分數越高表示睡眠質量越差。（2）采用HAMD17 項版本對兩組治療前后抑郁情況進行評估。HAMD 評分＜7分為正常：評分7～17 分為可能有抑郁癥；評分17～24 分為肯定有抑郁癥；評分＞24 分為嚴重抑郁癥。

1.5 統計學處理 研究數據采用SPSS19.0 統計學軟件分析。計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后PSQI 評分比較 治療后治療組睡眠時間、入睡時間、催眠藥物、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠質量評分均低于對照組（P＜0.05）。兩組治療后日間功能障礙評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后PSQI 評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后PSQI 評分比較（分，±s）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

催眠藥物治療前 治療后對照組治療組組別 n 睡眠時間治療前 治療后入睡時間治療前 治療后42 42 2.51±0.42 2.53±0.44 2.05±0.46 1.60±0.34*2.63±0.35 2.61±0.36 1.73±0.35 1.02±0.14*2.87±0.12 2.86±0.14 0.87±0.20 0.41±0.11*日間功能障礙治療前 治療后對照組治療組組別 n 睡眠效率治療前 治療后睡眠障礙治療前 治療后睡眠質量治療前 治療后42 42 2.54±0.46 2.52±0.44 1.54±0.41 1.23±0.59*2.28±0.52 2.29±0.51 1.48±0.52 0.94±0.28*2.63±0.32 2.62±0.34 1.59±0.43 0.91±0.25*1.99±0.34 2.02±0.39 0.99±0.28 0.84±0.12

2.2 兩組治療前后HAMD 評分比較 兩組治療后HAMD 評分均較治療前下降，且治療組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后HAMD 評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后HAMD 評分比較（分，±s）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后對照組治療組42 42 tP 26.32±6.77 26.60±6.51 0.07＞0.05 18.04±3.72 12.45±2.17*2.93＜0.05

3 討論

隨著社會節奏加快，人們生活壓力越來越大，導致抑郁癥的發病率增高。據世界衛生組織（WHO）預測，在未來3 年內抑郁癥將成為世界第二大疾病，排名僅次于冠心病[5]。作為臨床高發心理疾病，抑郁癥的臨床表現為心境低落、思維遲緩、意志活動消退、認知功能損害等，消極的情緒可以從悶悶不樂到悲痛欲絕，甚至厭世悲觀，產生自殺的企圖和行為[6～7]。

本研究采用的藥物草酸艾司西酞普蘭片是一種新型的選擇性5-HT 再攝取抑制劑，能夠增強中樞5-羥色胺能神經功能，達到抗抑郁的作用。但由于對5-HT1～5-HT7受體、α 受體、β 受體、D1～D5受體、H1～H3受體、M1～M5受體、苯二氮受體無親和力，或僅具有較低的親和力，致使草酸艾司西酞普蘭療效較為緩慢，或令患者在服用時出現較大的情緒波動和身體不適。而米氮平藥理機制與草酸艾司西酞普蘭不同，該藥能夠阻斷突觸前α2腎上腺素受體，促進者甲腎上腺素釋放，并通過激動5-HT 細胞體上腎上腺素受體而加速5-HT 的釋放，使腦內的5-HT 水平升高，達到抗抑郁作用[8]。本研究結果顯示，治療組治療后睡眠質量明顯優于對照組（P＜0.05），說明聯合治療增加了患者睡眠時間，減少了對催眠藥物的依賴性，有效調整了睡眠周期，這是米氮平在上調5-HT 水平、增強5-HT 活性方面與草酸艾司西酞普蘭共同協作的結果。同時，由于米氮平可促進神經傳導，而這正是草酸艾司西酞普蘭所缺乏的，兩藥聯合可彌補草酸艾司西酞普蘭不足，增強療效。治療后兩組HAMD 評分均較治療前下降，且治療組低于對照組（P＜0.05），說明采用米氮平聯合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥睡眠障礙患者可以改善患者抑郁情緒。綜上所述，采用米氮平聯合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥睡眠障礙患者能夠明顯改善患者的睡眠質量，顯著緩解患者的抑郁情緒，效果良好。