丁苯酞軟膠囊聯合阿托伐他汀、氯吡格雷治療急性進展性腦梗死合并認知功能障礙患者的療效評價

李建甫

（河南省禹州市中醫院神經內科 禹州461670）

急性進展性腦梗死屬于急性缺血性腦血管疾病的一種，發病6 h 后病情進行性加重，神經功能嚴重損傷，具有病情重、發病急、致殘率、致死率高等特點[1]。急性進展性腦梗死患者由于進行性腦動脈閉塞或狹窄造成局部血流量降低，若未得到及時有效治療會造成認知功能損傷，引發血管性癡呆，嚴重影響患者日常生活[2]。阿托伐他汀、氯吡格雷為常用治療藥物，可改善患者腦部血液灌注供氧不足，降低腦損傷，但對患者認知功能改善效果欠佳。丁苯酞軟膠囊為新型腦保護藥物，對患者的認知功能改善具有積極意義。本研究回顧性分析我院急性進展性腦梗死合并認知功能障礙患者臨床資料，旨在探究丁苯酞軟膠囊聯合阿托伐他汀、氯吡格雷的治療效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年2 月～2020 年2 月我院92 例急性進展性腦梗死合并認知功能障礙患者的臨床資料，按照治療方案的不同分為對照組和實驗組，每組46 例。實驗組男25 例，女21 例；年齡52～69 歲，平均（61.25±3.36）歲；病程2～10 h，平均（4.49±1.14）h。對照組男24 例，女22 例；年齡54～71 歲，平均（62.03±3.41）歲；病程1～9 h，平均（4.26±1.22）h。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標準 （1）納入標準：經腦CT、MRI 檢查確診為急性進展性腦梗死；伴有認知功能障礙；臨床資料完整。（2）排除標準：合并心、腎、肝功能障礙；腦出血；凝血功能障礙；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組入院后均進行抗凝、營養神經、緩解腦細胞水腫、維持酸堿度和水電解質平衡等基礎治療。對照組采用阿托伐他汀（注冊證號H20140866）、氯吡格雷（國藥準字J20180029）治療。阿托伐他汀每次20 mg，每天1 次，口服；氯吡格雷每次75 mg，每天1 次，口服。實驗組采用丁苯酞軟膠囊（國藥準字H20050299）聯合阿托伐他汀、氯吡格雷治療，阿托伐他汀、氯吡格雷用法用量與對照組相同，丁苯酞軟膠囊每次200 mg，每天3 次，口服。兩組均連續用藥14 d。

1.4 觀察指標 （1）療效。（2）治療前后美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分。NIHSS 分值0～42 分，分數越高，神經功能受損越嚴重；MoCA 分值0～30 分，分數越高，認知功能越好。（3）治療前后血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醇（MDA）水平。取晨起空腹靜脈血4 ml，離心（轉速3000 r/min，時間10 min），分離血清，采用比色法檢測血清SOD、MDA 水平。

1.5 療效評估標準 NIHSS 評分較治療前降低＞90%為基本治愈；NIHSS 評分較治療前降低46%～90%為顯著進步；NIHSS 評分較治療前降低18%～45%為進步；NIHSS 評分較治療前降低＜18%為無效。將基本治愈、顯著進步、進步計入總有效。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 實驗組14 例基本治愈，18 例顯著進步，10 例進步，4 例無效，總有效率為91.30%（42/46）；對照組10 例基本治愈，14 例顯著進步，9例進步，13 例無效，總有效率為71.74%（33/46）。實驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.845，P=0.016）。

2.2 兩組NIHSS、MoCA 評分比較 治療前兩組NIHSS、MoCA 評分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組NIHSS、MoCA 評分均較治療前改善，且實驗組NIHSS 評分低于對照組，MoCA 評分高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NIHSS、MoCA 評分比較（分，±s）

表1 兩組NIHSS、MoCA 評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

MoCA治療前 治療后實驗組對照組組別 n NIHSS治療前 治療后46 46 tP 18.41±3.65 17.98±3.52 0.575 0.567 8.33±1.57*11.59±2.06*8.531＜0.001 15.08±2.14 15.54±2.24 1.007 0.317 23.98±3.01*20.24±2.83*6.140＜0.001

2.3 兩組血清SOD、MDA 水平比較 治療前兩組血清SOD、MDA 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組血清SOD、MDA 水平均較治療前改善，且實驗組血清MDA 水平低于對照組，SOD高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清SOD、MDA 水平比較（±s）

表2 兩組血清SOD、MDA 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

MDA（mmol/L）治療前 治療后實驗組對照組組別 n SOD（U/ml）治療前 治療后46 46 tP 67.84±8.14 68.43±8.52 0.340 0.735 102.23±10.35*82.17±9.06*9.891＜0.001 8.28±1.95 8.03±1.87 0.628 0.532 3.64±0.97*5.82±1.21*9.534＜0.001

3 討論

腦梗死為神經內科常見疾病，發病后，大量Ca2+內流，產生大量氧自由基及活性氧，加重腦組織損傷，嚴重影響患者生命安全[3]。臨床針對急性進展性腦梗死治療，溶栓的療效較好，但對適應證及治療時間窗要求較高。

阿托伐他汀為常見他汀類藥物，可緩解炎癥反應，改善血液黏稠度，抑制血栓形成及氧自由基損傷，還可提高血液流動速度，增加缺血區域灌注[4]。氯吡格雷為新一代抑制血小板聚集藥物，通過口服進入機體后可結合血小板表面的腺苷二磷酸受體，競爭性阻止糖蛋白與纖維蛋白結合，進而抑制血小板聚集，緩解腦部缺氧狀態及血流灌注[5]。丁苯酞軟膠囊可緩解急性進展性腦梗死患者神經功能損傷，抑制血小板聚集，調節缺血區微循環和血流灌注，減少梗死病灶，緩解腦水腫，進而改善患者認知功能。有研究顯表明細胞色素C 可促使凋亡因子表達，而丁苯酞軟膠囊可增強線粒體功能，減少線粒體對細胞色素C 的釋放，進而緩解炎癥反應，降低腦部損傷[6]。本研究結果顯示，實驗組治療總有效率高于對照組；治療后實驗組NIHSS 評分低于對照組，MoCA 評分高于對照組。可見丁苯酞軟膠囊聯合阿托伐他汀、氯吡格雷治療急性進展性腦梗死合并認知功能障礙的效果顯著，可有效改善患者神經功能及認知功能。

正常機體內自由基的生成與清除保持動態平衡，而腦梗死發病后，機體產生大量自由基，導致腦水腫、細胞膜損傷、神經元死亡。MDA 可反映體內自由基水平，其含量增加表明體內自由基過高；SOD 是自由基清除劑，可降低過氧化產物對機體的損傷[7]。本研究中，治療后實驗組血清MDA 水平低于對照組，SOD 水平高于對照組，可見丁苯酞軟膠囊聯合阿托伐他汀、氯吡格雷治療急性進展性腦梗死合并認知功能障礙，可有效減輕氧化應激反應。分析原因為：丁苯酞軟膠囊可降低花生四烯酸及自由基生成，減輕氧化應激反應。綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯合阿托伐他汀、氯吡格雷治療急性進展性腦梗死合并認知功能障礙的效果顯著，值得臨床推廣。