單磷酸阿糖腺苷聯合糖皮質激素治療毛細支氣管炎患兒療效觀察

馮海紅

（河南科技大學第二附屬醫院兒內科 洛陽471099）

毛細支氣管炎為臨床常見呼吸系統疾病，主要病因為病毒感染，以氣道阻塞造成的呼吸困難、組織缺氧為主要特點，多發于2.5 歲以下兒童，發病率高，傳染性強[1]?，F階段，臨床治療毛細支氣管炎多使用抗生素、支氣管擴張劑等，療效不甚理想。吸入用糖皮質激素局部抗炎效果好，能抑制平滑肌收縮，有效緩解臨床癥狀。單磷酸阿糖腺苷為抗病毒常用藥物，可抑制病毒復制、成熟、釋放，從而控制患兒體內病毒感染。本研究采用單磷酸阿糖腺苷聯合吸入用糖皮質激素治療，探討了其對毛細支氣管炎患兒癥狀改善、血清細胞因子水平的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2019 年2 月收治的98 例毛細支氣管炎患兒作為研究對象，根據治療方法的不同分為對照組和觀察組各49 例。對照組女21 例，男28 例；年齡3 個月～3 歲，平均（1.56±0.62）歲；病程1～6 d，平均（3.41±1.18）d；12例輕度，21 例中度，16 例重度。觀察組女22 例，男27 例；年齡6 個月～3 歲，平均（1.73±0.58）歲；病程1～7 d，平均（3.74±1.32）d；13 例輕度，20 例中度，16 例重度。兩組患者的年齡、性別、病程、病情等一般資料相比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 入組標準 （1）納入標準：患兒家屬知情、自愿并簽署知情同意書；符合《毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識（2014 年版）》[2]中毛細支氣管炎診斷標準。（2）排除標準：合并呼吸衰竭；心、肝、肺功能嚴重不全；心力衰竭；患有肺結核；治療依從性差；對本研究所使用藥物成分過敏；支氣管先天畸形。

1.3 治療方法 兩組均給予抗炎、補液、平喘、抗感染等常規治療。對照組采用吸入用糖皮質激素治療。吸入用布地奈德混懸液（注冊證號H20140475）0.5 mg+生理鹽水2 ml，霧化吸入，1 次/d，10 min/次。觀察組在對照組的基礎上采用注射用單磷酸阿糖腺苷（國藥準字H20059897）治療。10 mg 單磷酸阿糖腺苷加入100 ml 5%葡萄糖溶液中，靜滴，1 次/d。兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組發熱、咳嗽、濕啰音、喘息等癥狀改善時間。（2）比較兩組治療前后血清細胞因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-6（IL-6）]水平。于治療前后抽取患者3 ml 空腹靜脈血，進行離心操作，取血清，使用OTA-400 全自動生化分析儀（沈陽萬泰醫療設備有限責任公司），以酶聯免疫吸附法（ELISA）法測定。（3）比較兩組不良反應發生情況，包括皮疹、惡心、注射部位紅腫等。

1.5 統計學處理 數據處理采用SPSS22.0 統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀改善時間比較 觀察組發熱、咳嗽、濕啰音、喘息等癥狀改善時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組癥狀改善時間比較（d，±s）

表1 兩組癥狀改善時間比較（d，±s）

組別 n 發熱 咳嗽 濕啰音 喘息觀察組對照組49 49 tP 1.93±0.42 2.34±0.56 4.100＜0.001 4.17±1.41 6.01±1.25 6.835＜0.001 4.63±1.06 5.98±1.22 5.847＜0.001 3.28±0.71 4.93±0.96 9.673＜0.001

2.2 兩組血清細胞因子水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平相比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清細胞因子水平比較（ng/L，±s）

表2 兩組血清細胞因子水平比較（ng/L，±s）

血清IL-6治療前 治療后觀察組對照組組別 n 血清TNF-α治療前 治療后血清IL-8治療前 治療后49 49 tP 85.52±13.08 84.86±12.74 0.253 0.801 34.13±9.89 43.57±10.46 4.590＜0.001 240.48±37.69 238.71±39.12 0.228 0.820 110.54±15.36 156.82±18.29 13.564＜0.001 20.43±5.31 19.86±5.44 0.525 0.601 8.89±3.21 13.24±3.78 6.140＜0.001

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率相比較無明顯差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

毛細支氣管炎發病機制復雜，與機體免疫應答失衡、免疫系統缺陷等因素相關，一旦感染病毒，會損傷呼吸道黏膜，增加黏液分泌，造成氣道狹窄，引發喘憋、呼吸急促、咳嗽等臨床癥狀，嚴重者可出現呼吸困難，危及生命安全[3]。因此，治療毛細支氣管炎關鍵在于改善氣道狹窄狀況，控制氣道炎癥。

布地奈德混懸液能穩定溶酶體膜、內皮細胞、平滑肌細胞，減少抗體合成，阻斷免疫反應，降低過敏活性介質活性并減少其釋放，抑制平滑肌收縮，減輕炎癥反應，降低血清炎癥介質水平[4]。蘇曉明[5]研究顯示，將布地奈德混懸液應用于毛細支氣管炎，治療總有效率達81.87%。但因毛細支氣管炎多由病毒感染導致，因此，聯合使用抗病毒藥物可明顯緩解患兒癥狀。單磷酸阿糖腺苷是一種抗病毒藥物，既可阻止脫氧核糖核酸（DNA）聚合酶參與DNA 復制過程，還能抑制信使核糖核酸（mRNA）、轉位核糖核酸（tRNA）甲基化，發揮抑制核糖核酸（RNA）病毒的作用，同時可抑制S-腺苷高半胱氨酸（SAH）水解酶，切斷甲基轉移酶反應，使病毒缺乏成熟必需的mRNA，從而中斷病毒復制，不能釋放成熟的病毒顆粒[6]。單磷酸阿糖腺苷聯合布地奈德混懸液，可發揮藥物協同作用，強化布地奈德混懸液抗炎效果，減輕炎癥反應，促進癥狀緩解，縮短治療時間，有利于疾病轉歸。本研究發現，觀察組發熱、咳嗽、濕啰音、喘息等癥狀改善時間較對照組短（P＜0.05），兩組不良反應發生率相比較無明顯差異（P＞0.05），提示單磷酸阿糖腺苷聯合吸入用糖皮質激素應用于毛細支氣管炎患兒，可促進其癥狀改善，且安全性高。

TNF-α、IL-8、IL-6 為參與炎癥反應的重要細胞因子，能反映出毛細支氣管炎病情的嚴重程度，在患兒機體內血清水平均較健康人體高[7]。隋登宇[8]研究證實，對于毛細支氣管炎患兒，加用單磷酸阿糖腺苷后血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平顯著下降。本研究中，治療后，觀察組血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平較對照組低（P＜0.05），提示單磷酸阿糖腺苷聯合吸入用糖皮質激素應用于毛細支氣管炎患兒，可減輕機體炎癥反應。

綜上所述，單磷酸阿糖腺苷聯合吸入用糖皮質激素應用于毛細支氣管炎患兒，可促進其癥狀改善，減輕機體炎癥反應，且安全性高。