健脾利水方輔助腹腔熱灌注化療提高惡性腹水療效的隨機對照研究

蔡曉晨 朱曉明

（上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院胃腸外科 上海200437）

惡性腹水是癌癥晚期的主要表現，為惡性腫瘤復發與轉移的結果，又被視為常見并發癥，高發于胃癌、肝癌等[1]。惡性腹水的發病機制較多，如血管通透性增加，腫瘤壓迫局部淋巴管或者靜脈，腫瘤引發新生血管增加，膈肌下淋巴結阻塞，腫瘤腹膜轉移，體內的循環血量無法將腎素- 血管緊張素系統（RAS）激活；機體蛋白循環與體內液體循環異常導致腹腔積液[2]。惡性腹水患者表現為呼吸困難、腹脹、食欲下降、排便困難等多種癥狀，生活質量極大降低。當前，惡性腹水西醫治療主要包括使用利尿劑、全身化療、腹膜穿刺引流、高蛋白低鹽飲食，還包括目前熱議的腹腔熱化療[3]。近年來，隨著臨床研究的深入，中醫藥廣泛應用于腫瘤的臨床治療，在惡性腹水的治療中取得了顯著療效。本研究探討健脾利水方配合腹腔熱灌注化療治療惡性腹水的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年1～10 月收治的惡性腹水患者60 例為研究對象，采用抽簽法分為參照組與研究組，各30 例。研究組男14 例，女16 例；年齡最小56 歲，最大78 歲，平均（62.47±2.39）歲；胃癌11 例，腸癌12 例，胰腺癌7 例。參照組男16例，女14 例；年齡最小54 歲，最大79 歲，平均（62.86±2.56）歲；胃癌12 例，腸癌10 例，胰腺癌8例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：資料完整；認知正常；符合《良惡性腹水鑒別診斷參考意見》中惡性腹水診斷依據，經影像學、癌胚抗原、病理活檢等確診；近期不曾服用抗炎藥物與免疫抑制劑；對研究內容知情，自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：存在凝血功能障礙，免疫系統疾病，精神障礙；對研究使用藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 參照組 采用腹腔熱灌注化療。患者全身麻醉，中上腹劍突下2～3 cm 及右下腹麥氏點各開一小口，長約2.5 cm，取頭高腳低位，劍突下小口置入進水管，右下腹麥氏點小口置入出水管。采用HG-2000 循環灌注熱化療儀，設置灌注溫度恒溫在（43±0.5）℃，預充灌注液（蒸餾水3 000 ml+順鉑60 mg），灌注時保持患者腹腔內液體溫度在（42±0.5）℃，維持灌注60 min 后，吸盡腹腔內液體并縫合切口。術中常規監測患者體溫、心電圖、血壓、末梢氧飽和度、進水孔及腹腔溫度。

1.3.2 研究組 采用健脾利水方配合腹腔熱灌注化療治療。腹腔熱灌注化療方法同參照組。健脾利水方組成：人參9 g，炒白術9 g，薏苡仁15 g，茯苓15 g，桔梗6 g，菟絲子15 g，巴戟天15 g，淫羊藿15 g，大棗10 枚，甘遂l5 g，芫花15 g，澤蘭15 g。水煎服，收汁150 ml，分早晚2 次服用，持續治療14 d。

1.4 觀察指標 對比兩組臨床療效，治療前后血清腫瘤標記物、血管緊張素Ⅱ、二胺氧化酶水平及腹圍、尿量。臨床療效：以癌性腹腔積液治療效果評價標準為依據，分為完全緩解、部分緩解、腹水穩定、腹水進展四個等級。腹水完全消失，且維持時間超過4周，為完全緩解；腹水減少50%以上，且維持時間超過4 周，為部分緩解；腹水增加低于25%，或者減少低于50%，為腹水穩定；腹水增加25%以上，為腹水進展。總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。血清腫瘤標記物：抽取靜脈血，檢測兩組治療前后血清癌胚抗原（CEA）與CA125 水平。血管緊張素Ⅱ及二胺氧化酶：抽取靜脈血，檢測兩組治療前后血管緊張素Ⅱ及二胺氧化酶水平。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS21.0 統計學軟件處理。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組血清腫瘤標記物水平比較 研究組治療后血清CEA、CA125 水平均低于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清腫瘤標記物水平比較（±s）

表2 兩組血清腫瘤標記物水平比較（±s）

CA125（U/ml）治療前 治療后研究組參照組組別 n 血清CEA（ng/ml）治療前 治療后30 30 tP 51.74±5.12 51.64±5.78 0.503 7 0.616 3 20.71±6.65 34.87±5.84 5.866 3 0.000 0 73.64±6.53 73.65±7.56 0.843 4 0.474 3 38.85±4.78 45.86±5.89 6.785 8 0.000 0

2.3 兩組血管緊張素Ⅱ及二胺氧化酶水平比較研究組治療后血管緊張素Ⅱ及二胺氧化酶水平均低于參照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血管緊張素Ⅱ及二胺氧化酶水平比較（±s）

表3 兩組血管緊張素Ⅱ及二胺氧化酶水平比較（±s）

二胺氧化酶（U/L）治療前 治療后研究組參照組組別 n 血管緊張素Ⅱ（ng/ml）治療前 治療后30 30 tP 137.67±8.53 139.84±8.85 1.076 5 0.216 5 85.75±7.63 102.65±7.45 6.636 4 0.000 0 1 088.86±327.86 1 097.78±293.75 0.545 4 0.673 5 108.86±23.47 597.45±27.86 5.785 4 0.000 0

2.4 兩組腹圍比較 研究組治療后腹圍明顯小于參照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腹圍比較（cm，±s）

表4 兩組腹圍比較（cm，±s）

組別 n 治療前 治療后研究組參照組30 30 tP 88.3±3.5 87.4±4.4 2.100 9 0.824 8 79.7±2.4 82.8±2.7 1.734 0 0.000 0

2.5 兩組尿量比較 研究組治療后尿量明顯多于參照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組尿量比較（ml/24 h，±s）

表5 兩組尿量比較（ml/24 h，±s）

組別 n 治療前 治療后研究組參照組30 30 tP 674.13±16.86 663.27±15.93 0.222 3 0.824 8 1 412.56±23.23 932.47±18.65 17.946 2 0.000 0

3 討論

惡性腹水主要因惡性腫瘤晚期發生腹腔轉移而引發，病情危急，嚴重影響患者生活質量，縮短患者生存期。當前，惡性腹水無標準的治療方案，常采用姑息性治療法，以改善患者癥狀[4]。現代醫學認為，惡性腹水是多種因素共同作用的結果，其產生機制主要為液體產生多，淋巴回流與吸收少。腹腔灌注化療為新型的惡性腹水輔助治療方法，可破壞腫瘤血管，阻斷腫瘤細胞血管產生，對腫瘤細胞的增殖產生抑制，進而增加化療藥物敏感性，最終實現有效殺傷腫瘤細胞，促使腫瘤細胞凋亡治療目的[5～6]。

惡性腹水歸屬于中醫學“蜘蛛盛、蓋脹、膨脹”等范疇[7]，《靈樞·水脹》有言：“腹脹身皆大，大與膚脹等也，色蒼黃，腹筋起，此其候也。”眾多中醫學者投入到了惡性腹水發病機制的研究中，經過大量臨床實踐，總結出膨脹的發生因內傷情志、外感六淫邪氣等損傷脾肺之氣，進而導致血行不暢，久而致痰飲、血瘀、氣滯等病理因素，在腹內累積，而引發疾病，為虛實夾雜證[8]。惡性腹水治療當以攻補兼施、扶正培本為原則，然而其正氣已衰，當及時實施有效治療[9]。本研究結果表明單獨應用腹腔灌注化療治療效果較差。研究組應用腹腔灌注化療聯合健脾利水方治療惡性腹水總有效率高于參照組。健脾利水方中，茯苓、炒白術、大棗均具有補脾氣之功效，可行水。有研究[10]指出，扶正中藥可促使體內NK 細胞活性增強，進而增強體內的細胞免疫，且具有消除癌細胞釋放細胞毒素作用，進而改善患者的生活質量；薏苡仁、人參具有滋陰益氣的功效；淫羊藿可溫陽散寒；芫花具有利水之功效，配合甘遂、大棗峻下逐水[11]；澤蘭可祛風濕、溫中祛寒；菟絲子可補腎，有關研究指出，菟絲子可對體內細胞免疫發揮調節作用。以上諸藥共奏滋陰、補氣、利水等功效，驅邪不傷正，扶正抗癌[12]。

RAS 是體內重要的神經體液調節系統之一，其中血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是其主要的效應分子。近年來研究發現，AngⅡ在部分腫瘤組織中呈高表達，對腫瘤的轉移起到了重要作用。AngⅡ及其受體的過度表達與腫瘤細胞的惡性生物學行為密切相關[13]。二胺氧化酶存在于腸道黏膜內，在腸黏膜受損時其血液含量會增高，因此二胺氧化酶活性是腸道黏膜完整性損傷的監測指標。此外，二胺氧化酶在多種腫瘤組織中高表達，對腫瘤細胞的侵襲能力具有一定提示意義。二胺氧化酶的下降提示腸道黏膜完整性的提升及腫瘤細胞侵襲力的下降[14]。CEA、CA125屬于非特異性腫瘤標志物，主要存在腸道中，一旦腫瘤細胞的合成和分泌增多時，其水平會有所升高。本研究結果提示，研究組治療后血清CEA、CA125水平均低于參照組，同時研究組治療后血管緊張素Ⅱ及二胺氧化酶水平均低于參照組，表明健脾利水方可有效增益腹腔熱灌注治療的效果，保護腸道黏膜完整性，緩解腫瘤細胞的侵襲。另外，研究組腹圍、尿量改善效果較參照組明顯，表明加用健脾利水方可明顯增加惡性腹水患者的尿量，且效果顯著，證實了聯合使用健脾利水方與腹腔灌注化療可有效減少惡性腹水，提升患者生活質量。綜上所述，惡性腹水患者采用健脾利水方配合腹腔熱灌注化療，可提高治療效果，減少腹圍，降低腹水量。