454株無乳鏈球菌感染的臨床分布及耐藥性分析

姜洪文，劉青華，齊文晶，王金文，付寶慶

(1 大慶油田總醫院，大慶 163001；2 廈門大學附屬翔安醫院檢驗科，廈門 361102)

無乳鏈球菌(Streptococcus agalactiae，GBS)屬于B群鏈球菌，常定值于女性陰道和人體腸道，健康人鼻咽部也能攜帶此菌，是引發新生兒敗血癥、肺炎和腦膜炎的常見菌，病情危重，死亡率高[1]。主要感染途徑是分娩時經產道感染及醫院內感染，免疫力低下的人群如糖尿病患者、腫瘤患者等容易感染。無乳鏈球菌的耐藥性存在明顯的地區差異，為提高臨床醫生對本菌的了解，我們對本院3年來臨床分離的454株無乳鏈球菌的耐藥性進行了分析，以指導臨床合理使用抗菌藥物。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

2016年1月—2018年12月大慶油田總醫院臨床分離的454株無乳鏈球菌，剔除同一患者的重復分離株。

1.2 鑒定及藥敏試驗

使用法國生物梅里埃公司VITEK2全自動微生物鑒定藥敏系統進行鑒定及藥敏試驗；鑒定使用VITEK2 GP鑒定卡；藥敏試驗使用VITEK2 GP-67藥敏卡，根據CLSI 2018年標準判定結果。質控頻率為每周1次，質控菌株包括：ATCC29212，ATCC29213，ATCC700327。

1.3 統計學處理

使用WHONET 5.6統計軟件進行統計分析。

2 結果

2.1 無乳鏈球菌標本及科室分布

在454株無乳鏈球菌中，有285株分離自陰道分泌物(62.8%)，有79株分離自尿液標本(17.4%)，有30株分離自血液標本(6.6%)，標本分布見表1；有291株分離自婦產科(64.1%)，有53株分離自泌尿外科(11.7%)，有16株分離自腎內科(3.5%)，科室分布情況見表2。

表1 無乳鏈球菌的標本分布情況

表2 無乳鏈球菌的科室分布情況

2.2 無乳鏈球菌的抗菌藥物敏感性

本地區454株無乳鏈球菌的抗菌藥物敏感性試驗結果見表3。

表3 無乳鏈球菌對常用抗菌藥物的藥敏試驗結果

3 討論

無乳鏈球菌是導致新生兒肺炎、菌血癥及腦膜炎的主要致病菌，如治療不及時容易造成嚴重后果。GBS常定植于健康成人的胃腸道及泌尿生殖道，定植率約為10%～30%[2]。有研究顯示，女性在童年時期陰道中GBS的定植率遠低于青春期晚期，所以陰道中定植的GBS可能來源于胃腸道，胃腸道可能是GBS的天然儲存庫[3]。GBS屬于條件致病菌，能引起孕婦及非孕婦成人發生侵襲性感染，尤其容易引起免疫力低下人群(如兒童、免疫缺陷人群、基礎疾病患者、腫瘤患者、老年人群等)的各種感染。近年來隨著標本采集方法的改進及培養技術的進步，GBS的分離率逐漸升高，非孕婦成人的分離率顯著升高。

從患者分布來看，本研究中產婦感染者有39例(8.6%)，新生兒感染者5例(1.1%)，二者合計僅占本組無乳鏈球菌感染者的9.7%，提示目前本地區無乳鏈球菌感染的主要人群是非孕婦成人，這一變化應引起臨床及微生物工作者重視。在454株無乳鏈球菌中只有5株(1.1%)分離自新生兒，表明近年來本院婦產科對孕產婦進行GBS篩查預防新生兒感染的工作成效顯著，有效降低了新生兒的GBS感染，與相關報道一致[4]。

從無乳鏈球菌標本分布來看，本研究中有285株GBS(62.8%)分離自陰道分泌物，有79株(17.4%)分離自尿液標本，有30株(6.6%)分離自血液標本，表明本地區無乳鏈球菌主要引起患者泌尿生殖道的感染，與相關報道類似[5-6]。定植GBS的人群當免疫力下降時，容易發生GBS的感染，對于定植有無乳鏈球菌且免疫力低下的人群，發生感染時應考慮可能是GBS的感染。

GBS對于青霉素的敏感性較高，2010年美國CDC推薦青霉素作為非青霉素過敏孕婦及新生兒GBS感染的首選治療用藥，對青霉素輕度過敏者推薦使用頭孢唑啉，嚴重過敏者推薦使用紅霉素或克林霉素，對克林霉素過敏者推薦使用萬古霉素[4]。本研究顯示，本地區454株無乳鏈球菌對青霉素、氨芐西林、萬古霉素、利奈唑胺、奎奴普丁/達福普汀及替加環素全部敏感，青霉素仍是本地區非過敏者GBS治療的首選，與相關報道一致[5-7]。本地區GBS對克林霉素的耐藥率較高(76.7%)，所以對于青霉素過敏人群，需要根據藥敏試驗結果判斷能否使用克林霉素治療。

對青霉素過敏的GBS感染者當紅霉素及克林霉素均耐藥時，氟喹諾酮類藥物也是治療的選擇。胡付品等[7]研究顯示，2017年中國細菌耐藥性監測網統計的全國3010株GBS左氧氟沙星的耐藥率為53.6%。王輝等[8]研究了中國8個城市13家教學醫院的146株GBS，發現其左氧氟沙星的耐藥率高達37.3%，泌尿道感染來源的GBS其左氧氟沙星的耐藥率(48.4%)顯著高于其它部位來源的(29.8%)；其耐藥機制主要是拓撲異構酶GyrA-ParC-ParE基因發生了2個或3個位點的突變所致。本研究顯示，本地區GBS對左氧氟沙星的耐藥率為82.9%，顯著高于國內平均水平，本地區氟喹諾酮類藥物耐藥嚴重，其耐藥機制有待進一步研究。

綜上，本地區無乳鏈球菌感染者以非孕婦成人為主，新生兒及產婦僅占9.7%；無乳鏈球菌主要分離自泌尿生殖系統(80.2%)；本地區無乳鏈球菌對氟喹諾酮類藥物及克林霉素耐藥嚴重；青霉素、氨芐西林仍是本地區治療無乳鏈球菌感染的首選藥物。臨床醫生應根據藥敏試驗合理使用抗菌藥物。