小劑量西那卡塞聯合骨化三醇治療維持性血液透析繼發性甲狀旁腺亢進患者的臨床療效觀察

胡振華

（惠州市第一人民醫院 腎內科， 廣東 惠州 516000）

維持性血液透析患者治療過程中， 容易產生相關并發癥，尿毒癥患者經血液透析治療易引發甲狀旁腺功能亢進， 引起鈣磷代謝和骨代謝的異常， 進而誘發心血管疾病， 增加患者的死亡率［1］。 臨床針對維持性血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進以藥物保守治療為主， 極少數患者會采取手術治療方案。 藥物保守治療中， 骨化三醇較為常見， 對甲狀旁腺腺體的分泌有良好的抑制作用， 但單一使用效果不理想， 且容易導致高鈣、 高磷血癥， 增加血管鈣化［2］。 西那卡塞是一種新型的擬鈣劑， 通過激活甲狀旁腺中的鈣敏感受體而實現降低甲狀旁腺素水平的作用， 極少引起高鈣、 高磷血癥， 安全性較高， 可更好地提升治療效果［3］。 本研究探討小劑量西那卡塞聯合骨化三醇治療維持性血液透析繼發性甲狀旁腺亢進的臨床療效， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院腎內科 2018 年 1 月至 2019 年 12 月收治的60 例維持性血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進患者作為研究對象， 研究經醫院倫理委員會批準。 納入標準： ①符合甲狀旁腺功能亢進的臨床診斷標準［4］； ②年齡≥18 歲， 精神和認知正常， 意識清晰， 可完成基本交流與溝通； ③自愿參與，簽署知情同意書。 排除標準： ①有明顯轉移性鈣化， 合并手術指征； ②合并嚴重心肝肺等其他器官功能障礙； ③嚴重營養不良， 有慢性消化系統疾病史； ④有心理-精神疾病， 不能配合完成治療。 經隨機數字表法將患者分為兩組各30 例。 對照組男 17 例， 女 13 例； 年齡 36 ～ 78 歲， 平均 （57.49 ± 2.13） 歲；血液透析時間 13 ～ 105 個月， 平均 （56.34 ± 2.85） 個月。 觀察組男 19 例， 女 11 例； 年齡 38 ～ 76 歲， 平均 （57.56 ± 2.15）歲； 血液透析時間 12 ～ 108 個月， 平均 （56.67 ± 2.89） 個月。兩組的一般資料無統計學差異 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治療方法兩組均給予低磷飲食指導， 實施規律的低鈣血液透析治療， 透析液鈣離子濃度為 1.5 mmol／L。 在此基礎上，對照組單純采用骨化三醇治療， 每次 0.25 μg， 每隔 2 ～ 4 周調整 1 次劑量， 最大量 3 μg， 每周 3 次。 觀察組在對照組的基礎上給予小劑量西那卡塞治療， 每天25 mg， 根據情況適當調整劑量， 但最大量不超過每天75 mg。

1.3 觀察指標①療效判定標準［4］： 甲狀旁腺素 （iPTH） 水平較治療前下降超過75%為顯效； iPTH 水平較治療前下降25% ～75%為顯效； iPTH 水平較治療前下降， 但幅度低于25%為無效。 總有效率為顯效率和有效率之和。 ②于治療前和療程結束即刻， 采集患者空腹靜脈血3 mL 保存于抗凝管中， 3 000 r／min 離心處理 10 min， 靜置 15 min 后分離血清， -80 ℃保存待檢。 檢測并比較兩組的血鈣 （Sca）、 血磷 （Sp）、 血清堿性磷酸酶 （ALP）、 免疫反應性甲狀旁腺素 （iPTH） 等指標。

1.4 統計學分析采用SPSS 23.0 統計軟件處理數據， 計數資料行 χ2檢驗， 計量資料行 t 檢驗， P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的臨床療效比較觀察組的治療總有效率為93.33%，顯著高于對照組的 73.33% （P ＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 兩組的臨床指標比較治療后， 兩組的 Sca、 Sp、 ALP、iPTH 水平均較治療前改善， 且觀察組的 Sca、 Sp、 iPTH 水平均顯著低于對照組， ALP 水平顯著高于對照組， 差異有統計學意義 （P ＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組治療前后的臨床指標比較 （）

表2 兩組治療前后的臨床指標比較 （）

注： 與本組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 時間 觀察組（n＝30）對照組（n＝30） t P Sca （mmol/L） 治療前 2.28±0.20 2.30±0.21 0.299 0.766治療后 2.01±0.12* 2.12±0.16* 3.012 0.004 Sp （mmol/L） 治療前 2.25±0.18 2.24±0.18 0.215 0.830治療后 1.76±0.08* 1.84±0.10* 3.422 0.001 ALP （U/L） 治療前 131.89±12.31 130.24±12.23 0.521 0.605治療后 145.69±17.02* 136.52±15.47* 2.184 0.033 iPTH （ng/mL） 治療前 767.41±68.87 765.23±68.50 0.123 0.903治療后 510.09±46.38* 548.92±51.25* 3.077 0.003

3 討論

甲狀旁腺功能亢進是維持性血液透析治療患者最為常見、最嚴重的并發癥之一， 可進一步加重鈣磷代謝的紊亂， 促進骨轉移， 形成纖維性骨炎， 增加心血管疾病發病率和死亡率［5］。因此， 必須及時采取有效治療措施， 以穩定并控制患者病情，提高其生存質量。

藥物保守療法是維持性血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進的主要治療方案， 科學合理地選擇和應用相關藥物， 可提升治療效果， 保證患者安全。 骨化三醇是一種選擇性維生素D 受體激活劑， 在治療甲狀旁腺功能亢進中已被廣泛使用， 其不僅可以作用于甲狀旁腺， 減少甲狀旁腺細胞的增殖， 抑制甲狀旁腺素的合成和分泌， 也會引起高鈣血癥、 高磷血癥［6］。 西那卡塞被稱為擬鈣劑的新一類化合物中第一個藥物， 能激活甲狀旁腺中的鈣受體， 從而減少甲狀旁腺素的分泌［7］。 研究 ［8］ 表明，將西那卡塞應用于慢性腎衰竭患者的治療中， 可促進骨代謝異常和礦化異常的改善。 發生繼發性甲狀旁腺功能亢進的血液透析患者在使用西那卡塞治療后， 血甲狀旁腺素、 鈣、 磷水平及鈣磷乘積均顯著下降， 其作用機制為： 上調鈣離子敏感受體，模擬鈣離子受體作用， 進而直接激活鈣離子敏感受體， 從而增加鈣離子和活性維生素D 對甲狀旁腺素分泌的抑制作用。 本研究采用小劑量西那卡塞聯合骨化三醇治療維持性血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進患者， 結果顯示， 觀察組的治療總有效率顯著高于對照組 （P ＜0.05）； 觀察組治療后的 Sca、 Sp、 iPTH水平顯著低于治療前和對照組， ALP 水平顯著高于治療前和對照組 （P ＜0.05）； 表明小劑量西那卡塞聯合骨化三醇治療維持性血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進的效果顯著， 能夠有效改善高血鈣癥、 高血磷癥， 抑制甲狀旁腺素的分泌， 改善血清堿性磷酸酶， 有利于減少心腦血管并發癥。

綜上所述， 小劑量西那卡塞聯合骨化三醇治療維持性血液透析繼發性甲狀旁腺亢進的療效確切， 可有效改善患者的Sca、Sp、 ALP、 iPTH 水平， 具有較高的應用及推廣價值。