不同劑量胸腺肽對局部晚期非小細胞肺癌同步放化療患者免疫功能及不良反應的影響

董雁

（南陽市中醫院 內二科， 河南 南陽 473060）

非小細胞肺癌 （non-small cell lung cancer， NSCLC） 屬于常見的惡性腫瘤之一， 在肺癌中占比高達 80%［1］。 相關研究［2］表明， 淋巴細胞的免疫功能對NSCLC 病情進展有抑制作用，但由于腫瘤患者需要進行長期的同步放化療， 患者機體免疫功能長期處于抑制狀態， 患者通常需要服用免疫調節劑。 胸腺肽是一種免疫調節劑， 具有調節T 淋巴細胞發育、 分化和成熟的作用， 同時能修復受損的T 淋巴細胞， 在人體免疫系統中發揮著重要作用［3］。 鑒于此， 本研究旨在探討不同劑量胸腺肽對局部晚期NSCLC 同步放化療患者免疫功能及不良反應的影響，以期為臨床提供更多參考， 現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取 2018 年 1 月至 2019 年 1 月我院收治的局部晚期NSCLC 患者76 例， 采用隨機數字表法分為對照組和觀察組兩組， 各 38 例。 對照組中男 20 例， 女 18 例； 年齡 46 ～71 歲， 平均年齡 （60.37 ± 4.92） 歲； 病程 2 ～ 5 年， 平均病程（3.42 ± 0.79） 年； 病理類型： 鱗腺癌 14 例， 腺癌 11 例， 鱗癌13 例； 臨床分期： Ⅲ期 18 例， Ⅳ期 20 例。 觀察組中男 21 例，女 17 例； 年齡 45 ～ 72 歲， 平均年齡 （60.42 ± 4.57） 歲； 病程 2 ～ 6 年， 平均病程 （3.58 ± 0.62） 年； 病理類型： 鱗腺癌13 例， 腺癌 12 例， 鱗癌 13 例； 臨床分期： Ⅲ期 19 例， Ⅳ期19 例。 兩組的一般資料比較， 差異無統計學意義 （P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準納入標準： ①經細胞學及X 線檢查確診為局部晚期NSCLC； ②生存期限＞3 個月； ③患者及家屬簽署知情同意書。 排除標準： ①對本研究藥物有過敏反應者； ②凝血功能障礙者； ③無生活自理能力者； ④表達障礙或精神疾病者。

1.3 治療方法兩組均給予同步放化療： 口服甲氧氯普胺片（仁和堂藥業有限公司， 國藥準字 H37020792）， 5 mg／次， 3次／d； 口服鹽酸格拉司瓊片 （成都恒瑞制藥有限公司， 國藥準字 H20094060）， 1 mg／次， 2 次 ／d； 口服泮托拉唑鈉腸溶片（辰欣藥業股份有限公司， 國藥準字 H20093367）， 40 mg／次，1 次 ／d； 將 500 mg／m2注射用培美曲塞二鈉 （四川匯宇制藥有限公司， 國藥準字 H20173301） 溶于 100 mL 生理鹽水中， 靜脈滴注 10 ～ 15 min， 1 次 ／3 周。 同時， 對照組給予低劑量胸腺肽治療， 口服胸腺肽腸溶片 （吉林康乃爾藥業有限公司， 國藥準字 H20065576）， 15 mg／次， 3 次 ／d， 持續至化療結束。 觀察組給予高劑量胸腺肽治療， 口服胸腺肽腸溶片 （吉林康乃爾藥業有限公司， 國藥準字 H20065576）， 30 mg／次， 3 次 ／d， 持續至化療結束。 21 d 為1 個療程， 兩組患者均治療2 個療程。

1.4 評價指標①免疫功能： 于治療前及治療2 個療程后， 抽取患者外周靜脈血3 mL， 采用流式細胞儀 （貝克曼庫爾特公司， Cytomics FC 50 型） 檢測外周血 T 淋巴細胞亞群 （CD4+、CD8+、 CD4+／CD8+）。 ②不良反應： 記錄兩組的皮疹、 惡心、 口腔炎癥、 脫發、 乏力、 腎功能損害、 肝功能損害等不良反應。

1.5 統計學方法采用SPSS 24.0 統計學軟件處理數據。 計量資料以 x ± s 表示， 采用 t 檢驗； 計數資料以 n （%） 表示， 采用χ2檢驗。 P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 免疫功能治療前， 兩組的 CD4+、 CD8+、 CD4+／CD8+水平比較， 差異無統計學意義 （P ＞0.05）； 治療 2 個療程后， 觀察組的 CD4+、 CD4+／CD8+水平均高于對照組， CD8+水平低于對照組， 差異有統計學意義 （P ＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組的免疫功能指標比較 （）

表1 兩組的免疫功能指標比較 （）

注： 與同組治療前相比， aP ＜0.05。

指標 時間 觀察組（n＝38）對照組（n＝38） t P CD4+ （%） 治療前 26.69±3.85 26.58±3.76 0.126 0.900治療后 37.94±4.65a 30.51±4.82a 6.839 0.000 CD8+ （%） 治療前 27.76±4.47 27.93±4.36 0.168 0.867治療后 30.52±4.91a 35.14±4.89a 4.110 0.000 CD4+／CD8+ 治療前 0.98±0.37 0.97±0.46 0.104 0.917治療后 1.21±0.32a 0.87±0.15a 5.931 0.000

2.2 不良反應觀察組的總不良反應發生率與對照組相比， 差異無統計學意義 （P ＞0.05）。 見表 2。

表 2 兩組的不良反應比較 ［n， n （%）］

3 討論

近年來， 隨著人們生活方式及飲食習慣的改變， 肺癌發病率呈明顯上升趨勢。 肺癌已成為城市人口惡性腫瘤死亡的首要原因， 而NSCLC 在肺癌中占比極大。 患者發病后， 在疾病早期并無明顯臨床癥狀， 僅有輕微胸部脹痛、 低熱及咳嗽， 若及時接受治療， 可通過手術控制病情。 多數患者沒有定期體檢習慣， 待病情進展后， 患者察覺身體不適， 才到院就診， 此時已進入疾病晚期， 患者生存期＜5 年， 已失去最佳治療時機， 僅能通過同步放化療對患者進行治療［4-5］。 同步放化療雖可增加放療敏感度， 但同時會增加不良反應， 降低T 淋巴細胞數量， 抑制免疫功能。 機體的免疫功能與腫瘤發展及病情預后有密切關系， T 淋巴細胞亞群是反映機體細胞免疫的主要指標［6］。 本研究結果顯示， 觀察組治療 2 個療程后的 CD4+、 CD4+／CD8+均高于對照組， CD8+低于對照組 （P ＜0.05）， 而兩組的總不良反應發生率無顯著差異 （P ＞0.05）， 表明高劑量胸腺肽在改善局部晚期非小細胞肺癌同步化療患者免疫功能方面較低劑量胸腺肽效果更好， 且不會明顯增加不良反應。 分析原因在于： 胸腺肽是一種由28 個氨基酸組成的多肽類物質， 最先從動物胸腺內提取出， 作為一種免疫調節劑， 其可通過誘導T 淋巴細胞分化， 促進T 細胞發育， 調節T 淋巴細胞亞群比例， 提高細胞免疫功能， 增強機體抵抗疾病能力［7］。 除此之外， 胸腺肽可刺激淋巴細胞產生多種炎性因子， 提升T 淋巴細胞活性， 促進多種相關基因免疫重組［8］。 而采用高劑量胸腺肽可更好地保護患者免疫功能， 且相對于低劑量胸腺肽， 安全性并未降低。

綜上所述， 高劑量胸腺肽可改善局部晚期NSCLC 同步放化療患者的免疫功能， 且不會明顯增加不良反應。