枸櫞酸咖啡因聯合NCPAP 治療早產兒呼吸暫停的臨床療效觀察

葉英偉

（東莞康華醫院 新生兒內科， 廣東 東莞 523000）

呼吸暫停為呼吸停止時間在20 s 以上， 心率在100 次／min以下， 氧飽和度在85%以下， 臨床表現以面色發紺、 肌張力下降等為主的現象［1］。 早產兒呼吸暫停 （apnea of prematurity，AOP） 發病率較高， 特別在極低體重早產兒中的發病率更高，AOP 的出現是因患兒出生時呼吸系統發育不成熟所致。 呼吸暫停為臨床嚴重癥狀， 干預不及時會導致心動過緩、 低氧血癥等， 危害患兒健康和生命安全［2］。 藥物治療和經鼻持續氣道正壓通氣 （nasal continuous positive airway pressure， NCPAP） 為臨床治療AOP 的常用方法。 枸櫞酸咖啡因屬于甲基黃嘌呤類藥物， 治療呼吸暫停的臨床療效得到肯定［3］。 本研究探討枸櫞酸咖啡因聯合NCPAP 治療AOP 的臨床療效， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集 2016 年 1 月至 2019 年 11 月我院收治的AOP 患兒的臨床資料。 納入標準： 診斷符合 《實用新生兒學》中 AOP 的診斷標準［4］； 胎齡在 33 周以下； 出生體質量在 1 000 ～1 500 g 之間； 患兒家屬簽署知情同意書。 排除標準： 先天性畸形患兒； 對所選治療方法存在禁忌證的患兒； 合并遺傳代謝性疾病患兒。 共納入180 例患兒， 采用隨機數字表分為兩組各 90 例。 對照組男 49 例、 女 41 例， 胎齡 （31.15 ± 1.52）周， 出生體質量 （1 008.19 ± 541.42） g； 觀察組男 52 例、 女38 例， 胎 齡 （31.27 ± 1.08） 周 ， 出生體質量 （1 016.37 ±601.09） g。 兩組患兒的性別、 胎齡、 出生體質量等一般資料比較， 差異無統計學意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治療方法患兒置于新生兒暖箱， 給予生命體征指標如呼吸、 心率、 血壓、 血氧飽和度等的監測。 對照組采用傳統治療方法， 包括靜脈滴注氨茶堿、 高流量鼻導管給氧、 納洛酮、NCPAP 等。 NCPAP 治療方法： 采用德國斯迪芬 NCPAP 治療儀（東莞永勝醫療制品有限公司）， 參數設置： FiO2初始設置為21%， 氣流流量 6 ～ 8 L／min， 呼吸末正壓 4 ～ 6 cmH2O， 具體依據患兒血氣分析和血氧飽和度進行調整。 觀察組采用NCPAP聯合枸櫞酸咖啡因治療， 枸櫞酸咖啡因 （意大利凱西制藥有限公司， 進口藥品注冊證 H20130109） 首劑負荷劑量 20 mg／kg，靜脈泵入， 24 h 后給予維持劑量 10 mg／kg， 24 h／次。 連續監測1 周若無呼吸暫停現象， 則停止治療。

1.3 觀察指標①觀察兩組的臨床療效［5］： 治療 24 h 后未再次出現呼吸暫停現象為顯效； 治療72 h 后未再次出現呼吸暫停現象為有效； 治療72 h 后呼吸暫停現象未改善甚至加重為無效。總有效率 ＝顯效率 + 有效率。 ②在治療前后采集患兒清晨空腹靜脈血3 mL， 采用放射免疫法檢測一氧化氮、 血內皮素、β-內啡肽水平。 ③采用肺功能儀檢測患兒治療前后的每分鐘通氣量和潮氣量。

1.4 統計學方法采用統計學軟件SPSS 17.0 處理數據， 計數資料的組間比較采用χ2檢驗， 計量資料的組間比較采用獨立樣本t 檢驗， P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組的總有效率為88.89%， 顯著高于對照組的 53.33%， 差異有統計學意義 （P ＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 臨床指標治療前， 兩組患兒的一氧化氮、 血內皮素、 β-內啡肽水平以及每分鐘通氣量、 潮氣量比較， 差異無統計學意義 （P ＞0.05）； 治療后， 兩組患兒的一氧化氮、 血內皮素水平以及每分鐘通氣量、 潮氣量均較治療前升高， β-內啡肽水平較治療前降低 （P ＜0.05）， 且治療后觀察組的一氧化氮、 血內皮素水平以及每分鐘通氣量、 潮氣量顯著高于對照組， β-內啡肽水平顯著低于對照組 （P ＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患兒的臨床指標比較 （）

表2 兩組患兒的臨床指標比較 （）

注： 與同組治療前比較， aP ＜0.05； 與對照組治療后比較， bP ＜0.05。

對照組（n＝90）一氧化氮 （μmol/L） 治療前 51.01±5.81 50.05±6.34治療后 86.28±7.69ab 65.27±6.29a血內皮素 （ng/L） 治療前 43.24±11.13 42.12±10.02治療后 64.52±10.07ab 49.67±11.07a β-內啡肽 （pg/mL） 治療前 600.01±142.39 605.41±153.24治療后 213.27±59.84ab 401.29±124.39a每分鐘通氣量（L·min-1·kg-1）指標 時間 觀察組（n＝90）治療前 0.38±0.01 0.40±0.01治療后 0.59±0.01ab 0.48±0.01a潮氣量 （mL/kg） 治療前 7.20±0.68 7.30±0.71治療后 9.31±0.52ab 8.34±0.67a

3 討論

新生兒呼吸暫停 （AOP） 是導致腦損傷的主要原因之一，針對AOP 如何減少吸氧為治療中的主要問題［6］。 早產兒呼吸中樞組織結構和功能不成熟， 神經沖動降低， 細微的干預會導致呼吸調整障礙的出現。 藥物治療是AOP 的常用方法， 包括枸櫞酸咖啡因、 氨茶堿和茶堿等［7］。 NCPAP 可在呼氣末維持氣道正壓， 增加功能殘氣量和肺容量， 避免肺泡萎縮， 經氣流對上氣道內存在的局部反射形成刺激， 從而增加肺順應性， 改善呼吸動力。 枸櫞酸咖啡因屬于甲基黃嘌呤類藥物［8］， 是治療AOP 的首選藥物， 治療機制為通過有效刺激膈肌， 在多渠道共同作用下， 對機體呼吸抑制產生顯著作用， 臨床療效及安全性較高。 蔡夢思等 ［3］ 使用枸櫞酸咖啡因治療 AOP， 結果表明患兒的臨床療效得到了提高， 一氧化氮、 血內皮素、 β-內啡肽水平得到改善。 一氧化氮和血內皮素為血管收縮舒張因子， 二者的協調作用可對血管張力和血流量進行控制， 但在病理條件下， 二者合作能力受損， 對血流動力學改變明顯， 因此引發了一系列的癥狀。 呼吸暫停和β-內啡肽具有相關性。 本研究使用枸櫞酸咖啡因聯合NCPAP 治療AOP， 結果顯示， 觀察組的總有效率顯著高于對照組 （P ＜0.05）； 治療后觀察組的一氧化氮、血內皮素水平以及每分鐘通氣量、 潮氣量顯著高于對照組， β-內啡肽水平顯著低于對照組 （P ＜0.05）； 表明枸櫞酸咖啡因聯合NCPAP 治療AOP 可減輕β-內啡肽對呼吸的抑制作用， 提高腦干神經元對二氧化碳的敏感性， 提高通氣功能， 提高一氧化氮、 血內皮素水平。

綜上所述， 枸櫞酸咖啡因聯合NCPAP 治療早產兒呼吸暫停可有效提高臨床療效， 改善患兒肺功能以及臨床癥狀， 值得臨床推廣應用。