不同劑量甲氨蝶呤對高血值β-hCG異位妊娠藥物保守治療成功率的對比研究*

邱穎婷 寧杉

異位妊娠是一種常見的婦科急腹癥，其發病率為2%～3%，死亡率可達10%～25%，易引發停經、陰道出血等多種并發癥，嚴重威脅到了女性的身體健康[1-2]。目前對于異位妊娠的治療手段有手術治療和保守治療，臨床實踐中發現，對于血hCG高，大于1 000 mIU/mL 的患者在藥物保守治療過程中失敗率高，最終改手術治療，但是手術治療會嚴重破壞女性生殖器官的完整性，不利于生殖健康[3-4]，隨著科學技術的迅速發展，人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）的檢測廣泛應用于早期異位妊娠的檢查，可精確的檢測異位妊娠，更早地對該疾病進行藥物保守治療，可緩解患者的手術創傷，保護生育能力[5-6]。現階段常用的治療藥物是甲氨蝶呤，可抑制胚胎吸收，破壞絨毛合成，引起胚胎組織缺血壞死并且脫落，從而達到治療效果，但是過多應用該藥物可導致胃腸道反應和骨髓抑制等副作用[7]。因此，選擇甲氨蝶呤合理的用法用量對于治療高血值異位妊娠具有重要意義。本研究探討對高血值β-hCG 異位妊娠患者給予不同劑量甲氨蝶呤藥物保守治療的成功率，取得良好的研究發現結果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016 年8 月-2019 年8 月收治的高血值異位妊娠患者84 例。（1）納入標準：①經醫師確診為異位妊娠，血β-hCG＞1 000 IU/L；②年齡18～40 歲；③沒有出現血管搏動；④經B 超檢查盆腔包塊直徑在4 cm 以下。（2）排除標準：①肝、腎功能受到嚴重損害以及有系統疾病；②精神病患者；③甲氨蝶呤禁忌證；④中途或最后退出研究治療的患者及家屬。按照入院先后順序分為對照組和觀察組，每組42 例。患者及家屬積極參與并且簽署知情書，該項研究已獲本院醫學倫理委員會審查通過。

1.2 方法 對照組在治療的第1、4 天分別給予甲氨蝶呤（生產廠家：山西普德藥業有限公司，批準文號：國藥準字H14022462，規格：5 mg/支）50 mg，靜脈滴注，必要時第8 天再注射100 mg 甲氨蝶呤。觀察組在治療的第1 天單次給予甲氨蝶呤100 mg 靜脈滴注，必要時第8 天重復1 次，兩組患者在治療期間均給予米非司酮片（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20000648，規格：10 mg/片）50 mg，口服，2 次/d。每隔3 天檢測一次兩組患者的血β-hCG 水平，若治療7 d 后，血β-hCG 水平下降幅度在15%以下，則繼續給予上述用藥方法，延長治療時間，直到恢復正常水平。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）測量比較兩組治療前后盆腔包塊直徑和血β-hCG 水平變化情況，在治療前后分別抽取兩組患者靜脈血，血β-hCG 水平用免疫發光法檢測，B 超檢測盆腔包塊直徑大小。（2）觀察記錄兩組血β-hCG 水平恢復正常時間和出院時間。（3）觀察比較兩組的治療情況，臨床療效評判標準：血β-hCG 水平恢復正常，不再出現腹痛等癥狀，B 超檢查無盆腔包塊或者包塊很小為治愈；血β-hCG 水平降低，陰道出血、腹痛等癥狀好轉，B 超檢查盆腔包塊縮小為好轉；血β-hCG 水平沒有變化或者升高，陰道出血、腹痛等癥狀更加嚴重，B 超檢查盆腔包塊不變或擴大，改手術治療為無效。成功率=（治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。（4）觀察比較兩組患者肝功能損害、胃腸道反應以及骨髓抑制等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（）表示，組間比較采用t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組42 例，年齡20～33 歲，平 均（27.64±3.05） 歲；停 經 時 間（48.32±5.31）d；觀察組42 例，年齡22～35 歲，平均（27.51±3.02）歲；停經時間（48.16±5.27）d。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血β-hCG 和盆腔包塊直徑變化情況比較 治療前，兩組的β-hCG 和盆腔包塊直徑比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的血β-hCG 和盆腔包塊直徑均較治療前有所恢復，且觀察組的血hCG 和盆腔包塊直徑恢復情況均明顯好于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血β-hCG和盆腔包塊直徑變化情況比較（）

表1 兩組治療前后血β-hCG和盆腔包塊直徑變化情況比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組β-hCG 水平恢復正常時間和出院時間比較 觀察組的β-hCG 水平恢復正常時間和出院時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血β-hCG水平恢復正常時間和出院時間比較[d，（）]

表2 兩組血β-hCG水平恢復正常時間和出院時間比較[d，（）]

2.4 兩組患者的治療情況比較 觀察組的成功率為88.10%，明顯高于對照組的64.29%，差異有統計學意義（χ2=6.563，P=0.010），見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 觀察組的不良反應總發生率為4.76%，明顯低于對照組的21.43%，差異有統計學意義（χ2=5.126，P=0.024），見表4。

表3 兩組患者的治療情況比較 例（%）

表4 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

異位妊娠又稱宮外孕，其原因是輸卵管管腔及周圍組織發生炎癥，導致管腔不通暢，使受精卵停留、著床在輸卵管內發育，致使輸卵管妊娠流產或破裂，易引發多種并發癥[8-9]。目前異位妊娠是臨床上較為多見的癥狀，檢測患者血清中的β-hCG可在早期診斷出該癥狀[10]。β-hCG 是在受精卵著床后刺激胎盤的滋養層細胞快速分泌的一種糖蛋白激素，初期增長速度極為迅速，對于早期異位妊娠的檢測極為精確和靈敏。近幾年，未生育者異位妊娠發生率逐漸升高，給患者的生殖能力帶來嚴重影響，大多數患者也希望保留自己的生育能力，更愿意接受藥物保守治療[11-17]。甲氨蝶呤在臨床上應用多年，可抑制二氫葉酸活性，阻止其還原成四氫葉酸，影響細胞DNA 合成，抑制滋養細胞的生長繁殖，導致胚胎細胞死亡脫落[18-19]。但也有大量研究報道，甲氨蝶呤治療異位妊娠會導致腎臟損害及藥物性肺炎等不良癥狀的發生，而這些藥物副作用的產生一定程度上與用藥的合理性有關[20]。在藥物保守治療過程中血hCG 高的患者需要更長時間及更多劑量的使用甲氨蝶呤及米非司酮片，這樣就加重了藥物副作用并導致并發癥，因此，選擇甲氨蝶呤合理的用法用量對于治療異位妊娠患者具有重要價值。

本次研究對高血值β-hCG 異位妊娠患者給予不同劑量甲氨蝶呤藥物保守治療，對照組患者使用甲氨蝶呤50 mg 常規治療量，觀察組則首次注射100 mg 甲氨蝶呤，治療后發現，治療后，兩組的血β-hCG 和盆腔包塊直徑均較治療前有所恢復，且觀察組的血β-hCG 和盆腔包塊直徑恢復情況均明顯好于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明觀察組的治療劑量可很好地降低血β-hCG 水平并阻礙盆腔包塊的生長；觀察組的β-hCG 水平恢復正常時間和出院時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），表明觀察組的治療劑量對血β-hCG 的抑制效果更好，促進患者康復；觀察組的成功率為88.10%，明顯高于對照組的64.29%，差異有統計學意義（P＜0.05），表明觀察組的治療劑量可以達到更好的治療效果。觀察組的不良反應發生率為4.76%，明顯低于對照組的21.43%，差異有統計學意義（P＜0.05），表明觀察組使用的治療劑量，可以減少治療過程中不良反應的發生。

綜上所述，對高血值β-hCG 異位妊娠患者給予不同劑量甲氨蝶呤藥物保守治療，單次給予甲氨蝶呤100 mg 靜脈滴注，可有效地改善血β-hCG水平，阻止盆腔包塊生長，減少藥物副作用發生，提高治療成功率，縮短患者住院時間，有助于患者早日康復，值得在臨床上應用發展。