奧氮平聯合利培酮治療難治性精神分裂癥患者的臨床療效及對TESS評分的影響

常鳳坤 洪二郎 李德生

在精神性疾病的精神分裂癥中，有33%左右的患者對所用的抗精神病藥物很不敏感，致使療效不理想，繼而發展為難治性精神分裂癥，此類患者承受著長期的疾病折磨，發病率極高。此類患者會給社會造成極重的負擔以及醫療壓力[1]。對于難治性精神分裂癥患者的有效治療，一直是精神科醫師所面臨的難題，而經過了兩種抗精神病藥物實施治療未獲效果的患者，再應用其他的藥物實施治療，其治療有效率僅為5%左右[2]。由于單一用藥治療效果不理想，本次研究中對難治性精神分裂癥患者應用奧氮平聯合利培酮實施治療，探究其治療的效果以及對TESS 評分的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月-2019 年10 月入住本院的難治性精神分裂癥患者54 例。納入標準：（1）經診斷符合《中國精神分裂癥防治指南》難治性精神分裂癥診斷標準[3]；（2）年齡18～65 歲；（3）對奧氮平及利培酮無過敏；（4）近1 個月內未應用長效抗精神病藥物；（5）無自殺傾向。排除標準：（1）對本次用藥不耐受；（2）哺乳及妊娠期婦女；（3）伴心、肝、腎等嚴重疾病。應用隨機數字表法將患者分為對照組和研究組，每組27 例。入選患者均知情并自愿參加本研究且已簽訂知情同意書，獲本院倫理委員會通過。

1.2 方法

1.2.1 對照組 應用利培酮（生產廠家：西安楊森制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010309，規格：1 mg/片）進行治療，口服，起始劑量1 mg/次，1 次/d；第二天2 mg/次，2 次/d；第三天3 mg/次，2 次/d，之后依據患者的實際病癥調整藥量，每日最大劑量不超過6 mg，連續治療8 周。

1.2.2 研究組 給予患者利培酮聯合奧氮平進行治療，口服利培酮，初始用量1 mg/次，1 次/d；之后1 mg/次，2 次/d；奧氮平（生產廠家：江蘇豪森藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20010799，規格：10 mg/片）口服，10 mg/次，1 次/d，連續治療8 周。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 比較兩組患者的臨床療效 分為顯效、有效及無效，顯效是指PANSS 的改善幅度＞50%；有效是指PANSS 的改善幅度為25%～50%；無效是指PANSS 的改善＜25%，總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 比較兩組患者的PANSS 評分 應用陽性和陰性綜合征量表進行評定，包括一般精神病理癥狀、陽性及陰性癥狀等方面進行評分，共有30 個條目，包含妄想、夸大、概念紊亂、猜疑（被害）、興奮、幻覺行為、情緒退縮、敵對性、交流障礙及情感遲鈍等，每項滿分為7 分，7 分癥狀嚴重，1 分無癥狀，總評分30～210 分，分數越高，病情越重[4]。

1.3.3 比較兩組患者治療依從性 包括不依從、部分依從及完全依從，依從性=（完全依從例數＋部分依從例數）/總例數×100%。

1.3.4 比較兩組患者的TESS 評分 參照不良反應癥狀量表（TESS）實施評定，其中不良反應嚴重度賦值為0～4 分；失眠、肌緊張、嗜睡、惡心嘔吐、不能靜坐等不良反應與藥物使用情況，賦值為0～4分，以及消除、處理不良反應的措施，賦值為0～6分，總體分數越低則代表不良反應越小[5]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（）表示，組間比較采用t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男16 例，女11例；年齡24～63 歲，平均（43.5±1.9）歲；病程1～10 年，平均（5.5±1.8）年。研究組男17 例，女10 例；年齡23～65 歲，平均（44.0±1.6）歲；病程1.5～11 年，平均（6.3±1.5）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組的臨床療效比較 研究組的臨床總有效率為92.6%，優于對照組的59.3%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組的臨床療效比較

2.3 兩組治療前后的PANSS 評分比較 治療前，兩組患者的陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀及總分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療2 周后，研究組的陽性癥狀、總分均低于對照組（P＜0.05），而兩組陰性癥狀、一般精神病理癥狀評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療4、6、8 周后，研究組的陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀及總分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后的PANSS評分比較[分，（）]

表2 兩組治療前后的PANSS評分比較[分，（）]

表2 （續）

2.4 兩組患者依從性的比較 研究組治療依從性為92.6%，優于對照組的70.4%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者依從性的比較

2.5 兩組的TESS 評分比較 治療2、4、6、8 周后，研究組的TESS 評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組的TESS評分比較[分，（）]

表4 兩組的TESS評分比較[分，（）]

3 討論

精神分裂癥主要指的是患者行為、情感、思維及感知等方面出現了障礙，致病原因尚不明確，對環境以及精神活動不能很好地協調[6]。本病起病較緩而病程較長，會出現衰退以及慢性化的傾向，部分患者經治療能基本痊愈。難治性精神分裂癥屬于比較常見的臨床病癥，其診斷標準種類繁多，在醫學教材中也沒有明確的定義，而公認的論斷是指病程超過五年，應用兩種不同藥物進行過抗精神疾病的治療，且經兩年的治療癥狀未見改善及好轉，或是在應用非典型抗精神病藥氯氮平治療后未見效果者，便定義為難治性精神分裂癥[7]。對于難治性的精神分裂癥其病因通常都有如下幾點，（1）遺傳原因，醫學證明精神分裂癥能夠被遺傳，難治且不可預防，因而患有本病者，想要生育應將本病治愈后方可，不然會遺傳到下一代[8]。（2）精神創傷原因，患者在遭受挫折后所引發的精神分裂癥狀，如親人死亡、升學未成及父母離異等，此類治愈也極為困難，輕微刺激便會出現復發。（3）人體的去甲腎上腺素功能不足或是神經中樞多巴胺系統過度活動，均會造成精神分裂癥的出現，且病情較為頑固，即便應用大量藥物也很難徹底改善。（4）人的自身性格也是誘發精神分裂癥的其中一個原因，治療也極為困難。難治性精神分裂癥由于其頑固及難治性，常規的治療起不到很好療效。利培酮屬于苯異惡唑衍生物的一種，是治療非典型抗精神病的常用藥物之一，本藥物能與α1受體很好地結合，和α2以及H1受體的結合較差，無法結合膽堿能[9]。本藥物屬于極為有利的D2受體拮抗劑，能夠使患者的陽性癥狀得到很好的改善，且不易使運動功能受到抑制，該疾病所引起的不良的強直性昏厥癥狀低于其他的抗精神病藥物，此外其能夠對患者中樞系統的多巴胺和5-HT 有很好的拮抗平衡效果，能夠極大地降低錐體外系副作用的發生，同樣其對精神分裂癥的陰性以及一般癥狀均有很好的治療效果[10]。本藥物口服不受食物影響，能夠迅速吸收，血藥峰濃度在用藥1 h 后便可到達，其在體內會代謝成為9-羥利培酮[11]。本次研究中應用利培酮聯合奧氮平為患者實施治療，患者的陽性、陰性以及一般病理癥狀均獲得極大的改善，而PANSS 評分獲得極大的降低，結果顯示，研究組療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），其治療后的PANSS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

奧氮平屬于新型的抗精神分裂癥藥物，其在對疾病實施治療過程中，既可對患者陽性癥狀實施治療，又對其陰性癥狀有很好的效果，不僅能夠起到很好的鎮靜效果且起效迅速，可以讓患者很好的耐受且安全性較高[17]。奧氮平能夠對D2、D4、D1及D3受體有作用，且能夠對5-HT2受體有非常好的阻斷作用，對于難治性的精神分裂癥有一定的改善作用，且不易引起錐體外系癥狀（EPS），令患者的腦內多種神經通路得到很好的改善，選擇性較強，對不同腦區及不同受體的結合均具有很好的選擇性，對患者的癥狀改善起到重要的作用，讓患者樂于配合醫生的治療[18-19]。相關資料顯示，對于難治性精神分裂癥且依從性較差的患者，奧氮平較易被患者所接受，且治療效果比較樂觀[20]。本次研究中，應用利培酮聯合奧氮平對難治精神分裂癥患者進行治療，患者絕大多數具有很好的治療依從性，可以積極主動地配合醫生的治療，從而使治療的效果得到提升，結果顯示，研究組依從性優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，應用奧氮平聯合利培酮對難治性精神分裂癥患者實施治療，患者的陽性及陰性等癥狀均獲得明顯的改善，PANSS 評分得到極大的降低，患者治療依從性更高，TESS 評分較低，療效顯著，可以推廣應用。