高頻振蕩通氣聯合PS氣管內注入治療未成熟兒嚴重低氧性呼吸衰竭的臨床研究*

歐陽福連 黃濤

未成熟兒是指出生胎齡小于27 周的活產新生兒，由于其各臟器發育極度不成熟，并發癥較多，特別是肺部極度發育不成熟，往往伴有嚴重低氧性呼吸衰竭癥狀，救治難度大。目前國內最常用于治療未成熟兒嚴重低氧性呼吸衰竭的方法是常頻機械通氣聯合肺表面活性物質（PS）氣管內注入，使得救治水平得以提高，但針對未成熟兒存在的嚴重低氧性呼吸衰竭，上述方法難以糾正和逆轉，且常頻有創呼吸機通氣模式容易造成肺損傷，將制約和影響未成熟兒的救治存活率[1-3]。高頻振蕩通氣（HFOV）是用小于解剖死腔的潮氣量，以較高頻率振蕩產生雙相壓力變化，從而實現有效氣體交換的一種新型機械通氣方法，在歐美、日本等發達國家和地區已有HFOV 用于未成熟兒呼吸衰竭的救治案例，但國內研究還較為少見[4-5]。基于此，本研究旨在探討HFOV 聯合PS 氣管內注入治療未成熟兒嚴重低氧性呼吸衰竭的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年3 月-2019 年8 月于本院就診的56 例未成熟兒嚴重低氧性呼吸衰竭患兒的臨床資料。納入標準：（1）常頻機械通氣下，吸氣峰壓（PIP）≥20 cm H2O，呼氣末正壓（PEEP）≥5 cm H2O，吸氣時間0.45 s，呼吸頻率50次/min，吸入氧濃度（FiO2）≥60%，經皮氧飽和度（TcSaO2）＜80%；（2）臨床與影像學資料均完善；（3）無精神疾病史。排除標準：（1）復雜型先天性心臟病；（2）先天性膈疝；（3）染色體異常；（4）先天性多囊腎；（5）嚴重先天性呼吸道畸形；（6）血液及免疫系統疾病。依據治療方案不同將患者分為對照組與治療組，各28 例。本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組給予常規治療+HFOV。常規治療包括抗感染、改善肺功能等內容。HFOV采用STEPHANIE 呼吸機（德國斯蒂芬，型號：STEPHANIE）和高容量策略進行治療，初始參數設置：FiO20.8～1.0，平均氣道壓（MAP）15～30 cm H2O，吸氣時間百分率33%，頻率8～12 Hz，振幅3～6 級，以患兒胸廓可見明顯振動為度，胸片顯示右橫膈在第8.5～9 后肋。依據血氣指標對呼吸機參數進行調整，當FiO2≤40%，MAP≤8 cm H2O時，可過渡至同步間歇指令通氣，撤機后給予鼻塞持續正壓通氣。治療組給予常規治療+HFOV+PS（生產廠家：華潤雙鶴藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20052128，規格：70 mg）氣管內注入。常規治療+HFOV 與對照組一致。PS 首次用藥劑量為200 mg/kg，采用氣管內注入方式，4～6 h 后，若FiO2＜50%、MAP＜12 cm H2O、經皮血氧飽和度（TcSaO2）＜85%，則重復應用第二劑或第三劑，用藥劑量為100 mg/kg，用藥前將氣道內分泌物徹底清除，并保持循環系統的穩定狀態，糾正酸堿紊亂狀態，在PS 注入后，在應用氣囊快速加壓通氣1 min后，連接呼吸機，維持HFOV。

1.3 觀察指標與判定方法 （1）比較兩組治療前后動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）及氧合指數（OI）。采用血氣分析儀（南京普朗醫療設備有限公司，型號：PL2000）對兩組治療前及治療2 d 后的PaO2、PaCO2、SaO2及OI 進行檢測，OI=100×MAP×FiO2/PaO2）。（2）比較兩組撤機時間和用氧時間。（3）比較兩組并發癥發生和死亡情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 24.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料 對照組男15 例，女13 例；日齡1～4 d，平均（2.12±0.76）d；出生體 重600～1 200 g，平均（952.62±71.05）g。治療組男16 例，女12 例；日齡1～5 d，平均（2.26±0.78）d；出生體重700～1 200 g，平均（959.13±71.26）g。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后PaO2、PaCO2、SaO2及OI 比較 治療前，兩組PaO2、PaCO2、SaO2及OI 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組PaO2與SaO2均高于治療前，且PaCO2與OI 均低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，治療組PaO2與SaO2均高于對照組，且PaCO2與OI 均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后PaO2、PaCO2、SaO2及OI比較（）

表1 兩組治療前后PaO2、PaCO2、SaO2及OI比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組撤機時間和用氧時間比較 治療組撤機時間和用氧時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組撤機時間和用氧時間比較[d，（）]

表2 兩組撤機時間和用氧時間比較[d，（）]

2.4 兩組并發癥和死亡情況比較 治療組死亡率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組并發癥和死亡情況比較 例（%）

3 討論

未成熟兒嚴重低氧性呼吸衰竭具有較高的死亡率，不僅臨床治療的困難程度較高，且多種治療方法會受到未成熟兒的限制。HFOV 主要利用高頻活塞泵或震蕩隔膜片前后進行移動而產生振蕩氣流，將不高于解剖死腔的潮氣量送入或抽出氣道，從而進行有效氣體交換[6-8]。臨床以往通常采用HFOV通氣治療常頻呼吸機治療失敗后的患者，但近年來有大量研究表明，應用HFOV 可有效控制氣漏發生率，減輕呼吸機所導致的相關性肺損傷[9-11]。相比于傳統常頻機械通氣治療，HFOV 的作用原理完全相反，其可采用維持氣體交換的方式，有效避免傳統機械通氣所造成的肺組織受損，并且還可擴大患兒的肺容積，促進肺復張，同時促使較多的肺泡參與至氣體交換中，以促進肺泡進行擴張，改善氧合指數[12-14]。HFOV 在潮氣量較低的情況下，也可保持每分通氣量在正常范圍內，且氣道壓不會出現較大變化，從而進一步保護患兒的肺臟組織，減少出現氣壓傷，有效提高氧合[15-17]。PS 是經豬肺肺泡中提取的一種天然肺表面活性物質，其主要組成成分為磷脂，尤其是磷脂酰膽堿和表面活性物質特異疏水性低分子量蛋白SP-B 和SP-C[18-19]。PS 主要作用于肺泡表面，可減少肺泡表面張力，提高肺部血流情況，減少肺內血管分流，增加通氣血流比值，改善肺順應性，從而有效改善氧合情況[20-21]。HFOV 與PS 聯合應用可促進PS 在肺組織內的分布情況更加均勻，可有效減少不必要的消耗，并且能夠進一步提高PS 的生物學利用率，增加肺血流，改善氧合情況，促使通氣/血流比值維持穩定合理的狀態。本研究結果顯示，治療后，兩組PaO2與SaO2均高于治療前，而PaCO2與OI 均低于治療前（P＜0.05）；治療后，治療組PaO2與SaO2均高于對照組，而PaCO2與OI 均低于對照組（P＜0.05）；治療組撤機時間和用氧時間均短于對照組（P＜0.05）；治療組并發癥發生率低于對照組（P＜0.05）；兩組死亡率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明HFOV 聯合PS 氣管內注入可有效改善未成熟兒嚴重低氧性呼吸衰竭的病情，且安全性較高，利于病情恢復。

綜上所述，采用HFOV 聯合PS 氣管內注入對未成熟兒嚴重低氧性呼吸衰竭進行治療，可有效改善患兒的呼吸功能，且并發癥發生較少，利于改善預后。