前列地爾聯合硫辛酸對糖尿病足患者足背血流動力學、潰瘍區微炎癥狀態及抗氧化酶活性的影響

汪承偉 劉志禮

糖尿病足作為糖尿病患者最為常見的慢性并發癥，其臨床特征主要表現為因神經病變和末梢血管病變所致的足感染、疼痛、麻木、潰瘍及壞疽等，若不及時治療，嚴重時會導致截肢甚至危及患者生命安全[1-4]。前列地爾及硫辛酸在糖尿病足臨床治療中均有所應用，但搜集文獻資料尚未發現有關兩者聯合用藥對患者足背血流動力學、潰瘍區微炎癥狀態及抗氧化酶活性影響的報道，本研究對其進行了深入探討，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1-12 月本院收治的糖尿病足患者82 例，（1）納入標準：①患者病歷資料完整；②所有患者均符合世界衛生組織對糖尿病合并糖尿病足的診斷標準；③所有患者均意識清醒無交流障礙[5-6]。（2）排除標準：①患者對本次研究所用藥物成分過敏；②患者伴有心肝腎等主要臟器功能不全；③患者伴有全身嚴重感染性疾病；④患者足部損傷由其他原因所引起[7]。隨機將患者分為觀察組與對照組，各41 例。患者均為自愿參加并簽署知情同意書，且本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 入院后均給予兩組患者控制血糖、飲食及運動指導等支持治療。對照組給予硫辛酸注射液（生產廠家：江蘇神龍藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20059737，規格：12 mL∶0.3 g）0.6 g+0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，1 次/d。觀察組在對照組基礎上給予注射用前列地爾干乳劑（生產廠家：重慶藥友制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H20100048，規格：10 μg）10 μg+0.9% 氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，1 次/d。兩組患者均連續治療2 周。

1.3 觀察指標與評價標準 （1）比較兩組的治療效果。療效評價：治愈，治療后足部創面100%愈合；顯效，治療后創面結痂或瘢痕形成，創面面積愈合≥80%；好轉，治療后足部創面面積明顯縮小，50%≤創面面積愈合＜80%；無效，經治療后臨床癥狀無明顯變化或加重，足部創面面積愈合＜50%[8]。總有效率=（治愈例數+顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。（2）比較兩組治療前后足背動脈血流動力學指標。分別于治療前后使用DW-C8 型彩色多普勒超聲診斷儀（由徐州市大為電子設備有限公司提供）檢測患足動脈，測算血流流速、阻力指數、血管內徑以及搏動指數。（3）比較兩組治療前后的潰瘍區微炎癥狀態和抗氧化酶水平。分別于治療前后清晨空腹靜脈采血約5 mL，置于干燥EDTA 抗凝試管，以3 500 r/min 離心10 min（離心半徑12 cm），待分離血清后置于-20 ℃冰箱保存，并于24 h 以內完成相關指標檢測。潰瘍區微炎癥狀態包括血清腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）及白介素-18（IL-18），抗氧化酶指標包括超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化氫酶（catalase，CAT）及谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px），均采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定其水平，所用SELECTRA-XL 型全自動生化分析儀（荷蘭威圖VITALAB）及配套試劑盒均由上海博士儀器有限公司提供。（4）比較兩組治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用數據處理軟件SPSS 21.0，計量資料均符合正態分布以（）表示，組間比較采用t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男24 例，女17 例；年齡42～79 歲，平均（56.45±10.37）歲；糖尿病病程4～16 年，平均（7.11±0.92）年，糖尿病足病程（1.38±0.41）年；臨床Wagner 分級：Ⅰ級11例、Ⅱ級8 例、Ⅲ級15 例、Ⅳ級7 例。對照組男26例，女15 例；年齡41～78 歲，平均（56.17±10.24）歲；糖尿病病程3～16 年，平均（7.05±0.89）年，糖尿病足病程（1.36±0.39）年；臨床Wagner 分級：Ⅰ級10 例、Ⅱ級7 例、Ⅲ級15 例、Ⅳ級9 例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組治療總有效率為95.12%，明顯高于對照組的75.61%，差異有統計學意義（χ2=3.756，P＜0.05），見表1。

2.3 兩組足背動脈血流動力學指標比較 治療前，兩組足背動脈血流動力學指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組足背動脈血流動力學指標均高于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者血流流速、阻力指數、血管內徑以及搏動指數均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 兩組潰瘍區微炎癥狀態比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-6 及IL-18 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清TNF-α、IL-6 及IL-18 水平均低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者血清TNF-α、IL-6 及IL-18 水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.5 兩組抗氧化酶水平比較 治療前，兩組血清SOD、CAT 及GSH-Px 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清SOD、CAT 及GSH-Px 水平均高于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者血清SOD、CAT 及GSH-Px 水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 治療期間，觀察組患者不良反應發生率為21.95%，雖略高于對照組的19.51%，但差異無統計學意義（χ2=1.713，P＞0.05），見表5。

表1 兩組療效比較 例（%）

表2 兩組足背動脈血流動力學指標比較（）

表2 兩組足背動脈血流動力學指標比較（）

表2 （續）

表3 兩組潰瘍區微炎癥狀態比較（）

表3 兩組潰瘍區微炎癥狀態比較（）

表4 兩組抗氧化酶水平比較[U/mL，（）]

表4 兩組抗氧化酶水平比較[U/mL，（）]

表5 兩組不良反應發生情況比較 例（%）

3 討論

糖尿病足的發病機制較為復雜，臨床研究發現其發生主要與外周血管缺血、慢性代謝紊亂、糖脂代謝異常、血流動力學異常、炎癥反應及末梢神經病變等多種因素密切相關[9-10]。目前臨床上對糖尿病足的治療主要有控制血糖、抗感染、改善微循環、保護血管、飲食及運動指導等對癥支持治療，但上述治療效果仍不十分理想，在臨床工作中發現隨著糖尿病足患者病情進展至晚期，該疾病具有較高的致畸、致殘及致死率，嚴重者甚至需要截趾或截肢，給患者帶來了巨大的經濟負擔與精神壓力[11-14]。硫辛酸屬于線粒體中的一種輔酶，具有較好的抗氧化功能，可通過消除導致加速老化與致病的氧自由基而對神經內氧化應激起到抑制作用，此外還可促進神經肽類物質的合成和分泌，從而發揮改善局部血液循環及增強神經纖維再生的功效，最終起到治療糖尿病足的效果[15-16]。而前列地爾屬于血管活性藥物的一種，可對氧自由基、免疫復合物合成及血小板凝集起到抑制作用，并通過降低血液黏稠及血栓素A2 而發揮改善血液微循環及高凝狀態的功效[17]。

本研究研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率95.12%（39/41）明顯高于對照組（P＜0.05）；且兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；表明前列地爾聯合硫辛酸治療糖尿病足效果更好，且未明顯增加治療期間不良反應。治療后，觀察組患者血流速度、阻力指數、血管內徑以及搏動指數均明顯高于對照組（P＜0.05），表明前列地爾聯合硫辛酸治療糖尿病足可明顯增加足部血液循環，糾正足背動脈血流動力學異常，從而可以有效促進糖尿病足患者足部潰瘍愈合。臨床研究發現TNF-α 可通過介導前列腺素合成而對系膜細胞及免疫球蛋白的表達水平產生影響，進而對糖尿病足潰瘍炎癥的發生起到了促進作用[18]；而IL-6 可促進糖皮質激素的合成、引起糖尿病足患者足部潰瘍免疫損傷，與糖尿病足患者潰瘍感染的嚴重程度關系密切[19]；在高血糖狀態下，有研究表明IL-18可通過對TNF-α 及IL-6 的釋放起促進作用而介導機體炎性損傷[20]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者血清TNF-α、IL-6 及IL-18 水平均明顯低于對照組（P＜0.05），表明前列地爾聯合硫辛酸治療糖尿病足可明顯改善糖尿病足患者潰瘍區微炎癥狀態。治療后，觀察組患者血清SOD、CAT 及GSHPx 水平均明顯高于對照組（P＜0.05），表明前列地爾聯合硫辛酸治療糖尿病足可明顯提高糖尿病足患者抗氧化酶活性，有效增強糖尿病足患者機體抗氧化能力。

總之，對糖尿病足患者給予前列地爾聯合硫辛酸治療臨床效果較好，可明顯增加足部血液循環、改善潰瘍區微炎癥狀態及增強機體抗氧化能力，值得臨床推廣應用。