甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥的效果及對血清TRAb、Tg的影響*

賴勝華 周舸 丘文達

臨床上甲狀腺功能亢進癥是一種較為常見的疾病，通常簡稱為甲亢，在女性群體中較多發(fā)，各個年齡段均可能發(fā)病，臨床表現(xiàn)不盡相同。甲狀腺功能亢進癥的發(fā)病原因是內(nèi)分泌紊亂[1]，甲狀腺調(diào)節(jié)發(fā)生失衡，無法良好的與患者機體變化相適應(yīng)，進而出現(xiàn)甲狀腺激素持續(xù)的分泌，導(dǎo)致機體持續(xù)性地處在高興奮以及高代謝狀態(tài)，導(dǎo)致患者發(fā)生高鈣血癥，繼而引發(fā)失眠、心悸、肌無力、幻覺、亢奮以及消瘦，嚴重情況下則可能導(dǎo)致甲亢危象、Graves眼病、甲亢心臟病[2]。本文針對在本院治療的甲狀腺功能亢進患者開展研究，探討甲巰嘧啶的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及對血清因子表達的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用分層抽樣法選取2019 年1-8 月在本院治療的108 例甲狀腺功能亢進患者作為研究對象，按入院單雙號分為觀察組和對照組，各54例。納入標準：參照《中國甲狀腺疾病診斷指南》，（1）神經(jīng)系統(tǒng)：伴有焦慮、緊張、失眠、怕熱、注意力不集中、易激動等癥狀；（2）心血管系統(tǒng)：伴有心動過速，心音增強，血壓、脈壓明顯增加，心律失常等；（3）消化系統(tǒng)：食量及大便次數(shù)增加，體質(zhì)量下降；（4）體查：甲狀腺腫大，可觸及震顫，血管伴有雜音；（5）實驗室檢查：血清激素檢驗游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）增高，促甲狀腺素（TSH）降低（＜0.1 mU/L）。排除標準：（1）伴有心腦、肝腎或造血系統(tǒng)疾病者；（2）重癥甲狀腺功能亢進危象者；（3）甲狀腺腫脹顯著且壓迫鄰近器官者；（4）長期服用相關(guān)藥物，不能停藥等；（5）多種藥物過敏或過敏體質(zhì)者；（6）妊娠或哺乳期婦女；（7）精神疾病患者。全部患者及家屬均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 方法 兩組患者在入院后均接受常規(guī)支持治療，包括感染預(yù)防、禁食辛辣食物，合理補充鈣以及維生素等[3-4]。對照組患者接受丙硫氧嘧啶（生產(chǎn)廠家：上海朝暉藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H31021082，規(guī)格：50 mg）治療，成人起始劑量300 mg，分次口服，患者的臨床癥狀有所緩解后，逐漸將劑量減至50～150 mg，視病情調(diào)整。觀察組患者接受甲巰咪唑（生產(chǎn)廠家：Merck KGaA，批準文號：國藥準字J20171078，規(guī)格：10 mg）治療，起始劑量20～40 mg，1、2 次/d，如果在治療第2～6周患者的臨床癥狀有所緩解，醫(yī)生可以按照需要逐漸調(diào)整劑量。兩組連續(xù)接受治療6 個月。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組治療前后血清甲狀腺球蛋白（Tg）、促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）、FT3、FT4、TSH、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cys C）。在治療前、治療6 個月后接受免疫化學(xué)發(fā)光法檢測，羅氏411 全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采集患者清晨空腹肘部靜脈血清8 mL，室溫下靜置1 h，以3 000 r/min 離心15 min 后，提取上層血清，置于冷凍箱內(nèi)儲存以備檢測[5-6]，檢測指標包括FT3、FT4、TSH、TPOAb、TgAb、TRAb、Cys C、Tg。（2）比較兩組的治療效果。療效評價標準包括，治愈：治療后患者的病情癥狀完全消失，各項血清指標均恢復(fù)正常；顯效：治療后患者脈率恢復(fù)平穩(wěn)，體質(zhì)量有所增加，TSH、FT3等甲狀腺功能指標恢復(fù)正常；有效：治療后脈率減慢，甲狀腺腫大、手顫等癥狀有所好轉(zhuǎn)，F(xiàn)T3等甲狀腺功能指標基本恢復(fù)正常；無效：治療后患者臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重[7]?？傆行?治愈+顯效+有效。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、肝功能異常、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0 對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男30 例，女24 例；年齡28～57 歲，平均（41.33±3.51）歲；觀察組中男31 例，女23 例，年齡29～59 歲，平均（43.26±3.28）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能水平比較 兩組患者治療后的FT3、FT4均顯著低于治療前，TSH 均顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組的FT3、FT4均顯著低于對照組，TSH顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后甲狀腺抗體指標比較 治療前，兩組TPOAb、TgAb、TRAb 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TPOAb、TgAb、TRAb 均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后甲狀腺功能水平比較（）

表1 兩組治療前后甲狀腺功能水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

表2 兩組治療前后甲狀腺抗體指標比較[IU/mL，（）]

表2 兩組治療前后甲狀腺抗體指標比較[IU/mL，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組治療前后Cys C、Tg 水平比較 治療后，兩組患者的血清Cys C、Tg 水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組的Cys C、Tg 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.611、21.255，P＜0.05）。見表3。

2.5 兩組治療效果比較 治療后，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.655，P＜0.05），見表4。

表3 兩組治療前后的Cys C、Tg水平比較（）

表3 兩組治療前后的Cys C、Tg水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

表4 兩組治療效果比較 例（%）

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.153，P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

在人體各組織中，甲狀腺在需要時則會分泌出甲狀腺激素，對人體內(nèi)分泌開展調(diào)節(jié)，是一種極其重要的調(diào)節(jié)機制，對人體全身器官系統(tǒng)均會發(fā)生作用[8]。在人體發(fā)生甲狀腺功能失調(diào)時，若是分泌過多的甲狀腺激素則會引發(fā)機體代謝旺盛，促使人體各個器官系統(tǒng)發(fā)生持續(xù)性的興奮，機體的平衡受到打破，失去代償[9]。甲狀腺功能亢進患者最為常見的并發(fā)癥Graves 病，其發(fā)病率在80%左右，在女性群體中最為易發(fā)[10]。在甲亢患者中，常常伴隨有神經(jīng)、心血管或者消化方面的疾病，同時可能受到交感神經(jīng)長期興奮的影響，導(dǎo)致兒茶酚胺敏感性異常上升，周圍血管擴張，最終發(fā)生高排出量型的甲亢性心臟病[11]。或可能眼外肌腫脹或者脂肪細胞腫脹導(dǎo)致Graves 眼病，嚴重情況下會導(dǎo)致患者失明[12]。目前臨床上尚未明確甲亢的病因，大部分研究表明甲亢通常和患者自身免疫功能紊亂存在關(guān)系[13]，一般患者的甲狀腺刺激性抗體（TSAb）與TSH 競爭性結(jié)合TSH 受體的α 亞單位，而TSH 與TSH 受體結(jié)合會負反饋調(diào)節(jié)，保證機體甲狀腺素水平的平衡[14]，但當TSAb 與該受體結(jié)合則沒有抑制作用，導(dǎo)致甲狀腺素不斷分泌，血液中甲狀腺素水平過高，進而導(dǎo)致一系列相關(guān)疾病的發(fā)生。現(xiàn)如今針對甲亢治療方式較多，主要有手術(shù)治療、藥物保守治療或者放射性治療等[15]，而藥物療法由于不會對患者造成創(chuàng)傷并且效果顯著而獲得臨床的廣泛使用。常用治療甲亢疾病的藥物為甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶[16]，這兩種藥物的作用機制相似，均可顯著抑制甲狀腺過氧化酶系統(tǒng)，阻斷離子碘朝活性碘的氧化過程，然而在治療效果上，兩種藥物的療效不同，不良反應(yīng)也不同[17]。甲巰咪唑行口服用藥后，可以快速地被患者的腸道所吸收，加上藥物本身具有比較長的半衰期，因而藥物的吸收率也較高，可降低藥物對肝功能的影響及不良反應(yīng)[18-21]。本研究中，對照組患者接受丙硫氧嘧啶治療，觀察組患者接受甲巰嘧啶治療，結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），治療后，觀察組各項血清指標均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示甲巰嘧啶治療效果相較于丙硫氧嘧啶更為良好，同時觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05），提示甲巰嘧啶具有更高的安全性。

綜上所述，臨床上針對甲狀腺功能亢進癥患者采用甲巰咪唑治療效果顯著，對甲狀腺功能各項指標均有著良好的改善，且用藥后患者的不良反應(yīng)較少，是治療甲狀腺功能亢進癥的一種安全可靠治療方案，具有較高的臨床推廣價值。