奧美沙坦酯聯(lián)合正清風痛寧治療難治性腎病綜合征的臨床研究

蔡承敏 何玉茂 余亞東 劉干炎 王江

腎病綜合征（nephrotic syndrome，NS）屬于一種常見慢性腎病，臨床表現(xiàn)主要包括大量蛋白尿、水腫以及低白蛋白血癥[1]。腎病綜合征病理類型主要包括系膜增生性腎小球腎炎、微小病變性腎病、膜性腎病以及局灶節(jié)段性腎小球硬化癥等[2]。臨床治療大都會采用糖皮質(zhì)激素，但有患者對于糖皮質(zhì)激素存在激素依賴，且反應較差，從而造成了難治性腎病綜合征[3]。而反復使用激素治療腎病綜合征會造成病程延長，治療效果不理想，可能還會造成一定的感染、股骨頭壞死等。近幾年隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，新型的免疫抑制劑也逐漸應用到臨床治療中，但是單一用藥療效有所欠佳，已無法滿足治療的需求。有研究曾指出，聯(lián)合使用不同的免疫抑制劑治療腎病且已取得顯著的效果，但是在治療難治性腎病綜合征方面尚需證實。本研究擇取2019 年1 月-2020 年1 月本院收治的98 例腎病綜合征患者作為研究對象，主要探究奧美沙坦酯聯(lián)合正清風痛寧治療難治性腎病綜合征的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2020 年1 月本院收治的98 例難治性腎病綜合征患者作為研究對象，依據(jù)治療方案不同分為對照組、研究組，各49 例。納入標準：（1）患者均符合《臨床診療指南腎臟病學分冊》中關(guān)于腎病綜合征的診斷標準[4]；（2）經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療＞8 周，且病情未緩解（或減量過程中復發(fā)）；（3）年齡＞20 周歲；（4）能夠正常溝通、交流的。排除標準：（1）屬于繼發(fā)性腎病綜合征；（2）泌尿系統(tǒng)發(fā)生感染；（3）對本次研究使用藥物有過敏史；（4）患有嚴重精神性疾病；（5）凝血功能異常；（6）對本研究有異議。兩組患者參與研究均為自愿，同時也已經(jīng)簽署了同意書，倫理委員會對此給予批準通過。

1.2 方法 （1）兩組均給予潑尼松龍（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H33021098，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，初始劑量8 片/次，1 次/d，服用1 個月后，根據(jù)患者實際情況逐漸減少用藥量。（2）①對照組給予奧美沙坦酯片[生產(chǎn)廠家：第一三共制藥（上海）有限公司，批準文號：國藥準字H20060371，規(guī)格：20 mg]口服治療，起始劑量20 mg/次，1 次/d。②研究組給予奧美沙坦酯聯(lián)合正清風痛寧緩釋片（生產(chǎn)廠家：正清制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20010174，規(guī)格：每片含鹽酸青藤堿60 mg）口服治療，2 片/次，2 次/d。奧美沙坦酯服用劑量同對照組一致。兩組均需治療2 個月。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）比較兩組治療前后的24 h 尿蛋白定量、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、腎小球過濾率（GFR）、C 反應蛋白（CRP）。（2）比較兩組治療前后的血脂情況，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。TC采用膽固醇氧化酶法檢測，TG 采用GPO-POD 紫外法檢測，TC、TG 試劑盒均購自上海科華有限公司；HDL-C 采用選擇性抑制法檢測，LDL-C 采用聚乙烯硫酸鹽化學沉淀法檢測，HDL-C、LDL-C 試劑盒均購自上海撫生實業(yè)有限公司。（3）比較兩組血清炎癥指標情況，包括白細胞介素-6（IL-6）以及白細胞介素-8（IL-8）。IL-6、IL-8 均采用使用酶聯(lián)免疫法檢測。本次研究使用的試劑盒均購自南京森貝伽生物科技有限公司，操作均按說明書嚴格執(zhí)行。（4）比較兩組治療效果。評估標準如下，完全緩解：癥狀基本消失，血清白蛋白含量＞30 g/L，而24 h尿蛋白定量＜0.3 g；顯著緩解：癥狀緩解明顯，血清白蛋白含量＞30 g/L，而24 h 尿蛋白定量＜1.0 g；部分緩解：部分癥狀得到緩解，24 h 尿蛋白定量＜正常值50%，且＜3.0 g，而血清白蛋白＜30 g/L；無效：未達以上任何一條標準[5]。總有效=完全緩解+顯著緩解。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用統(tǒng)計學軟件SPSS 23.0 對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男32 例，女17 例；年齡27～72 周歲，平均（55.1±10.3）周歲；病程3～19 個月，平均（12.5±5.2）個月。研究組男33例，女16 例；年齡29～73 周歲，平均（55.2±10.4）周歲；病程4～21 個月，平均（12.4±5.5）個月。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后24 h 尿蛋白定量、Scr、BUN、GFR、CRP 比較 治療前，兩組24 h 尿蛋白定量、Scr、BUN、GFR、CRP 相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組24 h 尿蛋白定量、Scr、BUN、CRP 均低于治療前，GFR 均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且研究組治療后的24 h 尿蛋白定量、Scr、BUN、CRP 均低于對照組，GFR 高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組血脂情況比較 治療前，兩組的TC、TG、HDL-C、LDL-C 比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組TC、TG 以及LDL-C均低于對照組，而HDL-C 高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥指標比較 治療前，兩組IL-6、IL-8相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、IL-8 均低于治療前，且研究組IL-6、IL-8 均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.5 兩組治療效果比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.958，P＜0.05），見表4。

表1 兩組治療前后的24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、GFR、CRP比較（）

表1 兩組治療前后的24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、GFR、CRP比較（）

表1 （續(xù)）

表2 兩組血脂情況比較[mmol/L，（）]

表2 兩組血脂情況比較[mmol/L，（）]

表2 （續(xù)）

表3 兩組炎癥指標比較[ng/L，（）]

表3 兩組炎癥指標比較[ng/L，（）]

表4 兩組治療效果比較 例（%）

3 討論

腎病綜合征病理類型主要包括系膜增生性腎小球腎炎、微小病變性腎病、膜性腎病以及局灶節(jié)段性腎小球硬化癥等[6-8]。糖皮質(zhì)激素就是通過對核轉(zhuǎn)錄因子的激活進行抑制，從而與細胞激素受體相結(jié)合來發(fā)揮出免疫抑制的作用，因而被廣泛用于臨床治療腎病綜合征[9-10]。但有研究證實，腎病綜合征使用糖皮質(zhì)激素的治療時間較長，并且還容易引發(fā)不良反應[11]。而在這個基礎之上，將糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑共同使用，也逐漸成為治療的主要方案。

奧美沙坦酯屬于非肽類的受體阻滯劑，可以從多個環(huán)節(jié)對體液以及細胞的免疫功能進行影響，主要包括以下幾個方面：（1）可抑制炎性因子與自身抗體相結(jié)合；（2）可抑制嘧啶核苷酸的合成，干擾淋巴細胞的增殖；（3）能夠抑制酪氨酸激酶活性，對細胞內(nèi)信號傳導、淋巴細胞的活化進行阻斷；（4）對B 淋巴細胞的增殖進行抑制，從而降低抗體分泌[12-13]。近幾年，大量研究證實，通過采用激素聯(lián)合免疫抑制劑治療腎病綜合征能夠在一定程度上對疾病發(fā)展進行控制[14-15]。同時也有研究證實，受體阻滯劑還能通過對入球以及出球小動脈調(diào)節(jié)來對腎小球內(nèi)血流動力學進行改善，從而降低腎小球內(nèi)高壓、高灌注、高濾過狀態(tài)，進而對腎臟起到保護的作用[16-17]。同時有醫(yī)學研究證明，非肽類的受體阻滯劑還能夠抑制細胞因子的生成、從而減少蛋白尿以及細胞外基質(zhì)的儲存，對腎小球硬化起到延緩的作用，還可降低慢性腎臟疾病血壓情況，對腎臟有保護作用[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組24 h 尿蛋白定量、Scr、BUN、CRP 均低于對照組（P＜0.05），而GFR 高于對照組（P＜0.05）。提示使用奧美沙坦酯聯(lián)合正清風痛寧治療腎病綜合征，能夠促進腎功能恢復。

有研究顯示，腎病綜合征發(fā)病機制主要涉及多個環(huán)節(jié)，而單一對靶點進行抑制無法得到預期的療效，因此，實施多靶點干預的理念正逐漸被認可、實施[19]。而與單一的免疫抑制劑相比較，采用聯(lián)合用藥能夠有效促進藥物協(xié)同起效，還可對免疫抑制劑用量逐漸地減少，確保療效。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。有研究報道，炎性反應發(fā)生異常狀態(tài)在腎病綜合征的發(fā)生、發(fā)展中作用非常關(guān)鍵，而機體炎性因子水平的提高能夠進一步刺激相關(guān)細胞，從而釋放出大量的炎性介質(zhì)，造成免疫功能紊亂的情況，最終加重病情，IL-6 以及IL-8 是機體內(nèi)的主要炎性因子，該因子的變化水平和腎小球系膜細胞的增殖、腎損傷程度息息相關(guān)[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組IL-6、IL-8 均低于對照組（P＜0.05）。這提示，采用奧美沙坦酯聯(lián)合正清風痛寧共同治療能夠有效降低患者機體炎癥反應的水平，這就是該治療方案機制之一。除此之外，本研究結(jié)果還顯示，治療后，研究組TC、TG 以及LDL-C 均低于對照組（P＜0.05），而HDL-C 高于對照組（P＜0.05）。也就是說，采用該聯(lián)合方案治療對機體血脂情況也可起到改善的作用。

綜上所述，采用奧美沙坦酯聯(lián)合正清風痛寧治療難治性腎病綜合征，效果顯著，可以有效緩解機體炎癥反應、血脂情況，明顯改善腎功能，值得臨床大力推廣應用。