直接抗病毒治療慢性丙型肝炎的療效分析

陳拉弟

【摘 要】目的：探討慢性丙型肝炎直接抗病毒的臨床治療效果。方法：回顧性分析上級醫(yī)院2016年收治的經(jīng)聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林（PR）治療失敗后繼而給予直接抗病毒藥物（DAAs）索磷布韋維帕他韋（SOF/VEL）治療的124例慢性丙型肝炎患者的臨床資料。檢測其治療前、治療4，8周/12周和治療結束后的24周HCVRNA含量。結果：124例患者中慢性丙型肝炎患者抗病毒療程8周，丙型肝炎后肝硬化患者抗病毒療程12周，停藥后隨訪24周，其中121例（97.6%）獲得持續(xù)病毒學應答（SVR），3例復發(fā)（2.42%）。結論：在使用PR失敗后，對慢性丙型肝炎患者實施DAAs治療能夠有效改善治療效果，降低不良反應發(fā)生率。

【關鍵詞】慢性丙型肝炎，直接抗病毒，療效分析

【中圖分類號】R512.6【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783（2020）10-30--02

WHO發(fā)布的《2017年全球肝炎報告》顯示，全球約7 100萬人感染丙型肝炎病毒（HCV），我國HCV感染者約979萬例。丙型肝炎起病隱匿，易慢性化，其中20%-30%患者經(jīng)過10-20年發(fā)展為肝硬化（LC），LC患者中每年有1%-4%發(fā)展成肝細胞癌（HCC），極大地危害患者的健康及生命[1]。隨著抗HCV直接抗病毒藥物（DAAs）的研發(fā)上市，提高了丙型肝炎患者的治愈率，降低了治療的不良反應。本研究回顧性分析了124例標準治療失敗后丙型肝炎患者應用DAAs治療的過程，總結其療效和安全性，以指導臨床合理、有效用藥。

1 材料與方法

1 研究對象和治療方案：選取2016年在上級醫(yī)院經(jīng)經(jīng)PR治療失敗后給予SOF/VEL治療的124例慢性丙型肝炎患者（其中代償期肝硬化62例）為研究對象。慢性丙型肝炎及丙肝肝硬化診斷按《2015年中國丙型肝炎防治指南標準》[2]。慢性丙型肝炎患者抗病毒療程8周、丙型肝炎后肝硬化患者抗病毒療程12周，所用DAAs藥物為SOF/VEL，1粒/日。

2 觀察指標和檢測方法：檢測患者治療前、治療第8、12周及治療結束和停藥后24周的血清HCV RNA病毒載量，了解病毒學應答情況。血清HCVRNA檢測采用RT‐PCR法，以羅氏Cobas全自動核酸分析儀及配套試劑檢測，最低檢測下限為15 IU/mL。

3 療效評價：快速病毒學應答（RVR）即治療4周時病毒載量達到檢測下限。治療結束病毒應答（ET VR），持續(xù)病毒學應答（SVR）即治療結束至隨訪24周時，定性檢測HCV RNA陰性或定量檢測小于最低檢測下限。

4 統(tǒng)計學處理采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件包分析處理所有數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，計量資料采用t檢驗，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

1 124例慢性丙型肝炎患者，女57例，男67例，年齡44.8±15.75歲，體重63.68±9.04kg。其中慢性丙型肝炎患者和代償期肝硬化患者各62例。93.54%的患者獲得RVR，100%患者獲得ETVR，97.58%患者獲得SVR，其中慢性丙型肝炎患者SVR率為100%，丙型肝炎合并肝硬化患者SVR率為95.16%，兩組患者應答水平無顯著差異（P>0.05），（見表1）

2 抗病毒治療前后生化學應答治療結束后24周復查患者肝功能較抗病毒治療前明顯改善，丙氨酸氨基轉移酶（AL T）較治療前下降，天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）較前下降，白蛋白（Alb）較前增高，差異均具有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）（見表2）。

3 不良反應

主要表現(xiàn)為乏力15例（12.09%）、頭暈者6例（4.83%）、頭痛者2例（1.61%）、皮疹者2例（1.61%）、發(fā)熱者1例（0.81%）、腹瀉者1例（0.81%），未特殊處理，不影響患者完成治療療程。

3 討論

在直接抗病毒藥物上市之前PEG-IFNa聯(lián)合RBV（PR）一直為慢性丙型肝炎的標準治療方案。但由于其療程長且副作用多致患者依從性差，SVR率較低[3]。隨著DAAs藥物的上市，丙肝治療進入無干擾素時代。國外諸多研究表明DAAs類藥物治療慢性丙型肝炎有效率高，可使超過90%以上的患者獲得SVR[4]，本實驗結果與此相符。近年來，針對不同靶點的DAAs得到了迅速發(fā)展，其中NS5A和NS5B是主要作用靶位。索磷布韋（SOF）是HCVNS5B RNA依賴性聚合酶抑制劑，在細胞內代謝為具有藥理活性的尿苷類似物三磷酸鹽，可被NS5B聚合酶嵌入HCVRNA中而終止病毒復制。大量臨床研究證實，SOF耐藥屏障高，抗病毒譜覆蓋全部基因型，療效及安全性良好。維帕他韋（VEL）是NS5A蛋白酶抑制劑，通過與NS5A蛋白結構域1的N-端相互作用，致使NS5A蛋白結構扭曲，從而干擾HCVRNA復制和裝配，抗病毒譜亦覆蓋全部基因型[5]。SOF和VEL二者之間無交叉耐藥，具有協(xié)同作用，國內外指南均推薦它用于治療慢性丙型肝炎。該研究證實了SOF/VEL治療慢性丙型肝炎，療效顯著。且治療結束后患者ALT、AST及膽紅素較治療前均明顯下降，ALB升高，提示SOF/VEL抗病毒治療還可以減輕肝臟炎癥、改善肝功能。

參考文獻

王媛媛，聶青和.直接抗病毒藥物研究及其治療慢性丙型肝炎現(xiàn)狀[J].肝臟，2016，21（2）：140-142.

中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.丙型肝炎防治指南（2015年更新版）[J].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2015，9（5）：590-607.

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