靜脈血栓栓塞癥對婦科惡性腫瘤患者臨床預后的影響

陳鐘玉 井 水

[安徽醫科大學附屬宿州醫院(安徽省宿州市立醫院)婦科，宿州市 234000，電子郵箱：czy822@163.com]

靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism，VTE)包括肺動脈栓塞和肢體深靜脈血栓形成，是惡性腫瘤常見的并發癥之一[1]。目前認為VTE是任何可以導致靜脈血流淤滯、血管內皮損傷和血液高凝狀態的多因素綜合作用的結果，在美國其發病率高于心梗和中風，死亡率高于乳腺癌和艾滋病，已嚴重威脅患者的生存質量，給社會帶來了巨大的負擔[2-4]。研究發現婦科惡性腫瘤患者發生VTE的風險是正常人的4～6倍[5]。在臨床上腫瘤患者常以VTE為第一癥狀就診，而部分腫瘤患者則是在抗腫瘤治療期間發生VTE。預防和治療VTE對改善婦科惡性腫瘤患者的預后具有重要的臨床意義。本研究探討婦科惡性腫瘤患者并發VTE的相關危險因素及預后，以提高臨床醫生對婦科惡性腫瘤患者VTE的診治意識。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2014年6月至2019年6月于安徽省宿州市立醫院確診的50例并發VTE婦科惡性腫瘤患者的臨床資料。納入標準[6]：(1)通過血管彩超或靜脈造影確診并發VTE的患者；(2)通過細胞學或組織病理學檢查確診為婦科惡性腫瘤的患者。排除標準[7]：(1)導管相關性VTE；(2)有VTE的臨床表現，但未經相關影像學檢查明確者；(3)婦科良性病變患者；(4)既往患有血液相關性疾病者；(5)臨床資料不全者。另選取同期50例無并發VTE的婦科惡性腫瘤患者為對照組。納入標準[8]：通過細胞學或組織病理學檢查確診為婦科惡性腫瘤，但無并發VTE者。排除標準[9]：婦科良性病變者；既往患有血液相關疾病者；臨床資料不全者。

1.2 觀察指標 收集兩組患者治療前的一般情況、血常規指標和凝血功能指標，其中一般情況包括年齡、體質指數、既往史、腫瘤類型、腫瘤分期、治療方式、輸血史、中心靜脈置管情況、集落刺激因子(colony-stimulating factor，CSF)使用情況等。血常規指標包括白細胞計數、血小板計數、血紅蛋白水平，凝血功能指標包括凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶時間(thrombin time，TT)、纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)水平。

1.3 隨訪情況 兩組患者隨訪60個月，記錄VTE組患者血栓消失、血管再通及復發情況，比較兩組患者的中位生存期及5年總生存率和5年無進展生存率。

1.4 統計學分析 采用SPSS 16.0軟件進行統計分析。計量資料以(x±s)表示，兩組間比較應采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以例數和百分比表示，比較采用χ2檢驗；多因素分析采用Logistic回歸模型分析；生存分析采用Kaplan-Meier法。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的觀察指標比較 兩組患者體質指數、合并糖尿病比例、腫瘤分期、白細胞計數、血小板計數、PT比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)；而年齡、合并高血壓病比例、既往血栓病史、腫瘤類型、治療方式、輸血史、中心靜脈置管情況、CSF使用情況、合并多類惡性腫瘤比例、口服避孕藥情況、血紅蛋白、FIB、APTT、TT比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者的觀察指標比較

續表1

2.2 影響婦科惡性腫瘤患者并發VET的多因素分析 將2.1中有統計學意義的指標(體質指數、合并糖尿病、腫瘤分期、白細胞計數、血小板計數、PT)作為自變量(變量賦值：合并糖尿病=1，未合并=0；腫瘤分期Ⅰ～Ⅱ期=0，Ⅲ期=1，Ⅳ期=2；其余自變量均以連續變量納入)，婦科惡性腫瘤患者并發VTE作為因變量(并發VET=1，未并發VET=0)，進行Logistic回歸分析。結果顯示，白細胞計數升高、PT延長是婦科惡性腫瘤患者并發VTE的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響婦科惡性腫瘤患者并發VTE的多因素分析

2.3 婦科惡性腫瘤并發VTE患者的生存情況及預后 50例婦科惡性腫瘤并發VTE患者經抗栓治療后30 d，血栓消失36例，血管再通率為72.0%(36/50)，隨訪期60個月內VTE復發16例，復發率為32.0%(16/50)。VTE組患者死亡18例，中位生存期為72個月；對照組患者死亡13例，中位生存期為109個月，兩組中位生存期比較，差異有統計學意義(χ2=5.964，P=0.015)。VTE組患者的5年總生存率和5年無進展生存率分別為63.4%和55.7%；對照組患者的5年總生存率和無進展生存率分別為81.4%和77.3%。兩組患者的5年總生存率和5年無進展生存率比較，差異均有統計學意義(χ2=4.750，P=0.029；χ2=7.574，P=0.006)。見圖1～2。

圖1 兩組患者的總生存曲線 圖2 兩組患者的無進展生存曲線

3 討 論

近年來，我國婦科惡性腫瘤的發病率呈逐年上升趨勢[5]，婦科惡性腫瘤患者治療難度大、復發率高、預后差，并發VTE已成為患者死亡的第二原因，嚴重威脅患者的生命安全[10-11]。因此，明確婦科惡性腫瘤并發VTE的危險因素，可指導臨床醫師盡早采取有效的預防措施，對改善婦科惡性腫瘤患者預后有重要的意義。

目前對婦科惡性腫瘤并發VTE的防治原則尚未達成一致意見，國內對婦科惡性腫瘤并發VTE的相關報道甚少。研究顯示，婦科惡性腫瘤是VTE發病的重要危險因素[12-14]。國外學者通過Meta分析發現，在胰腺癌、腦癌、肺癌等癌癥中，腫瘤相關VTE發病率較高[15]。某大型多中心研究也得出類似結果，肺癌、消化道腫瘤以及婦科腫瘤患者VTE發生風險明顯高于其他腫瘤患者，腫瘤惡性程度越高的患者VTE發生風險越高，生長緩慢的腫瘤并發VTE的風險較低[16]。目前常用的VTE治療方法包括抗凝、溶栓、介入以及手術治療等。早期、及時、規范的治療能有效地提高堵塞血管的再通率，降低婦科惡性腫瘤患者VTE的復發率和死亡率[17]。因此，加強和重視婦科惡性腫瘤并發VTE的治療，對提高患者生命質量、改善預后至關重要。

惡性腫瘤患者是VTE發病的高危人群，對于惡性腫瘤無癥狀者也應積極進行VTE的相關檢查，早期發現并積極抗栓，可防止術后VTE的發生[18-19]。已有研究證實，VTE可促進腫瘤細胞的轉移和擴散，導致婦科惡性腫瘤患者死亡率明顯增高，總生存時間和無進展生存時間明顯縮短[20-21]。本研究結果顯示，50例婦科惡性腫瘤并發VTE患者經抗栓治療后血栓消失36例，血管再通率為72.0%；并發VTE患者的中位生存期、5年總生存率和5年無進展生存率短于或低于無并發VTE者(均P<0.05)。因此，臨床上一旦確診VTE，應給予早期規范的抗栓治療。此外，本研究結果還顯示，白細胞計數、PT是婦科惡性腫瘤患者并發VTE的獨立危險因素(P<0.05)。提示對于婦科惡性腫瘤患者有必要在手術前后進行血常規、凝血功能檢測，以防止并發癥VTE的發生。

綜上所述，白細胞計數升高、PT延長是婦科惡性腫瘤患者并發VTE的獨立危險因素，婦科惡性腫瘤患者在手術前后需行血常規、凝血功能檢查，臨床上一旦確診VTE，應給予早期規范的抗栓治療，通過采取積極的抗栓治療措施，提高婦科惡性腫瘤患者的生存率和生存質量。