美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群、功能和臨床療效的影響

張 沛

汝陽(yáng)縣人民醫(yī)院 (河南 汝陽(yáng) 471200)

潰瘍性結(jié)腸炎是一種非特異性慢性消化系炎癥，病變僅限于結(jié)腸和直腸的腸道黏膜及黏膜下層，易反復(fù)發(fā)作且病程長(zhǎng)。研究表明[1]，腸道菌群平衡失調(diào)是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制的重要因素。目前臨床上常用美沙拉嗪治療，但單用美沙拉嗪效果不好且停藥后容易反復(fù)發(fā)作[2]。雙歧桿菌是一種益生菌，可以調(diào)節(jié)腸道菌群失衡，理論上兩者聯(lián)合使用可提高臨床療效，因此本研究選取部分患者給予美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌進(jìn)行治療，并與單純使用美沙拉嗪治療的患者進(jìn)行對(duì)比。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院于2018年1月到2019年6月就診的65例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對(duì)象，按照我院潰瘍性結(jié)腸炎的診斷依據(jù)和治療規(guī)范，以隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組(35例)和觀察組(30例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入選患者均符合《潰瘍性結(jié)腸炎診療指南》[3]上對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡大于25歲；(3)三個(gè)月內(nèi)無(wú)消化系用藥史；(4)無(wú)其他消化道潰瘍和手術(shù)史；(5)無(wú)心、肝、腎等重要臟器疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)美沙拉嗪和雙歧桿菌過(guò)敏者；(2)既往有腸道手術(shù)或腸道重大疾病者；(3)3個(gè)月內(nèi)用過(guò)氨基水楊酸類和益生菌類藥物者；(4)重癥潰瘍合并腸穿孔、出血者；(5)近期1個(gè)月內(nèi)無(wú)抗菌藥物使用史者。對(duì)照組采用口服美沙拉嗪腸溶片治療，觀察組采用口服美沙拉嗪腸溶片和雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療。對(duì)照組男20例，女15例；年齡 25～40歲，平均(33.42±1.86)歲；病程8個(gè)月～7年，平均(3.34±1.26)年；觀察組男21例，女19例；年齡27～45歲，平均(34.27±1.13)歲；病程7個(gè)月～9年，平均(3.85±1.02)年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者均于治療前行腸鏡檢查，對(duì)照組患者采用口服美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，批號(hào)：H19980148,規(guī)格：0.25 g×24片)治療，每次4片，每天3次，連續(xù)服藥4周。觀察組在此基礎(chǔ)上再口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(晉城海斯制藥有限公司，批號(hào)：SA19993065,規(guī)格：0.21 g×24粒/盒)治療，每次2粒，每天3次，連續(xù)服藥4周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1 腸道菌群數(shù)量 分別采集兩組患者用藥前后新鮮干燥無(wú)菌的大便0.5 g，以1∶100稀釋法稀釋后放入密封的培養(yǎng)基培養(yǎng)48 h，統(tǒng)計(jì)每克樣品含有的菌落數(shù)量。比較兩組患者用藥前后腸道菌群雙歧桿菌、乳桿菌、大腸埃希菌等的數(shù)量變化，和雙歧桿菌和大腸埃希菌的比值。

1.3.2 腸道功能 潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)評(píng)分指數(shù)是一種無(wú)創(chuàng)性的可以反應(yīng)其疾病活動(dòng)程度的內(nèi)窺鏡檢查，以潰瘍性結(jié)腸炎mayo活動(dòng)指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]，包括四個(gè)項(xiàng)目，即腹瀉、便血、黏膜表現(xiàn)及醫(yī)師病情評(píng)估，均根據(jù)不同程度評(píng)記0～3分。統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥前后腹痛、血便、排便次數(shù)、排便緊迫感臨床癥狀出現(xiàn)次數(shù)比值進(jìn)行比較。

1.3.3 臨床療效評(píng)估 治愈：用藥后臨床癥狀完全消失，治療后腸鏡檢查腸道黏膜基本恢復(fù)正常。有效：用藥后臨床癥狀基本消失或是明顯緩解，腸鏡檢查腸道黏膜形成假性息肉或是潰瘍明顯減輕。無(wú)效：用藥后臨床癥狀及結(jié)腸鏡檢均無(wú)明顯改善。總有效率=(治愈+有效)/總例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1兩組腸道菌群數(shù)量比較 用藥4周后，兩組患者腸道雙歧桿菌、乳桿菌、大腸埃希菌的數(shù)量與用藥前比較上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，雙歧桿菌與大腸埃希菌的比值和用藥前比較下降(P<0.05)，且觀察組的變化幅度高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者潰瘍性結(jié)腸炎腸道菌群數(shù)量比較

2.2兩組腸道功能變化比較 用藥4周后，兩組患者潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)評(píng)分指數(shù)與用藥前比較明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)評(píng)分指數(shù)比較

2.3兩組患者臨床療效分析 用藥4周后，觀察組患者用藥后總有效率為95.88%，對(duì)照組用藥后總有效率為78.85%，觀察組效果高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因尚不明確的直腸、結(jié)腸慢性炎癥，主要的臨床表現(xiàn)是腹痛腹瀉，粘液膿血便[5]。研究表明[6]，腸道菌群平衡失調(diào)是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制的重要因素。正常健康的腸道里生存著益生菌，如雙歧桿菌、乳桿菌等，它們參與食物的消化，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，分解有害物質(zhì)，同時(shí)還抑制致病菌生長(zhǎng)。而潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道的益生菌數(shù)量明顯下降，導(dǎo)致致病菌，如大腸埃希菌、腸桿菌、腸球菌等數(shù)量大幅上升，從而腸道菌群生態(tài)平衡受到破壞[7]。由于腸道黏膜屏障防御功能減弱，導(dǎo)致大量致病菌入侵，引起炎癥性免疫反應(yīng)[8-9]。

美沙拉嗪腸溶片在腸道中崩解，是一種氨基水楊酸制劑，作用于炎癥黏膜，能夠抑制引起炎癥的前列腺素合成，對(duì)腸壁炎癥有顯著作用，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎[10]。但是對(duì)部分病情較頑固者治療效果不理想，停藥后易復(fù)發(fā)，且副作用多，如惡心、頭暈頭痛等。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊屬于復(fù)方制劑，主要成分為長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌等益生菌[11]。用于腸道菌群失調(diào)引起的急慢性胃腸道疾病，口服后，益生菌通過(guò)一種磷壁酸的物質(zhì)粘附在腸道壁黏膜上，繁殖后在腸壁形成一張“細(xì)菌保護(hù)膜”，幫助腸道黏膜抵御致病菌的入侵，同時(shí)分泌一種酸性物質(zhì)，為其它益生菌創(chuàng)造適宜生存的環(huán)境[12]。很好的維持腸道菌群平衡和腸道黏膜屏障功能。本研究中[13]，用藥4周后，觀察組雙歧桿菌、乳桿菌的數(shù)量上升幅度及大腸埃希菌與雙歧桿菌的比值下降幅度比對(duì)照組顯著，合理比例的大腸埃希菌是人體腸道不可缺少的單細(xì)胞生物，但對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者，大腸埃希菌比例上調(diào)會(huì)致腹瀉、腹痛、惡心等臨床反應(yīng)，進(jìn)一步加重病情。潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)值較用藥前下降，和對(duì)照組比較觀察組下降幅度更明顯[14-15]。且臨床療效總有效率也更高。提示二者聯(lián)用可顯著改善潰瘍性結(jié)腸炎的腸道菌群平衡及腸道黏膜屏障功能。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)評(píng)分指數(shù)顯著低于對(duì)照組，表明美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌對(duì)腸道功能保護(hù)作用高于美沙拉嗪?jiǎn)为?dú)用藥。觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，表明美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌治療對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者有提高治療療效的作用。

綜上所述，美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌治療潰瘍性結(jié)腸炎可改善腸道菌群及功能，臨床療效明顯，對(duì)臨床推廣使用具有參考價(jià)值。