外用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子凝膠制劑治療燒傷患者深Ⅱ度創面的臨床療效和安全性

劉宏東 馬松灶 周冰強

汕頭潮南民生醫院(廣東 汕頭 515144)

燒傷深Ⅱ度創面指損傷到真皮層但仍有真皮層殘留的燒傷創面，燒傷損傷較深，皮膚水皰充滿了清澈、粘稠的液體，觸痛敏感，壓迫時變白。由于殘存毛囊、汗腺等組織為細菌的定植提供了有利條件，燒傷深Ⅱ度創面一旦發生感染，即可導致創面愈合不佳或延遲愈合[1]。外用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子凝膠制劑(Recombinant Human Granulocyte/Macrophage Colony-stimulating Factor Injection,rhGM-CSF)是目前臨床應用較多的一種創面治療藥劑，能刺激造血前體細胞的增殖、分化和成熟，并增強一系列創面愈合所必需細胞的功能[2]。本研究中分別采用rhGM-CSF和凡士林油紗治療燒傷深Ⅱ度創面，旨在探討rhGM-CSF治療燒傷深Ⅱ度創面的臨床價值。現具體報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月～2018年6月期間汕頭潮南民生醫院收治的燒傷深Ⅱ度創面患者120例，納入標準：臨床診斷為燒傷深Ⅱ度創面；傷后48h內入院。排除標準：對研究治療藥物過敏；合并嚴重心臟病；合并嚴重感染；合并嚴重腎功能不全；入組前3個月內使用免疫抑制劑。患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組患者中男36例，女24例；年齡18～65歲，平均年齡(35.95±11.20)歲；燒傷總面積4.63～25.30(%TBSA)，平均面積(15.63±7.11)%TBSA；深Ⅱ度面積1.34～7.69(%TBSA)，平均面積(5.16±2.63)%TBSA。對照組患者中男32例，女28例；年齡18～65歲，平均年齡(35.95±11.43)歲；燒傷總面積4.60～25.35(%TBSA)，平均面積(15.62±7.02)%TBSA；深Ⅱ度面積1.36～7.59(%TBSA)，平均面積(5.13±2.14)%TBSA。兩組基線資料比較無統計學意義(P>0.05)，研究獲得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2方法 兩組患者均接受抗感染、營養支持等對癥治療，患者入組后給予10g/L碘伏溶液(生產企業：廣東恒健制藥有限公司；規格：500mL/瓶)消毒，無菌生理鹽水沖洗。對照組在此基礎上給予凡士林油紗包扎；觀察組在此基礎上涂抹足量rhGM-CSF凝膠(生產企業：長春金賽藥業有限責任公司；規格：10g/支)，1g/10cm2凡士林油紗包扎，隔日換藥至創面愈合。rhGM-CSF凝膠最小涂抹面積為100cm2。兩組患者均隔日換藥至創面愈合。

1.3觀測指標 觀察兩組患者治療前和治療第10d、14d、21d、28d的創面分泌物評分和創緣反應評分，記錄兩組患者治療第10d、14d、21d和28d的創面愈合率。觀察患者呼吸、血壓、心率、血常規、尿常規、肝腎功能及常規心電圖等治療安全性指標以及不良事件發生情況。

2 結果

2.1兩組不同時間點的創面分泌物評分比較 治療前，兩組患者的創面分泌物評分比較無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組創面分泌物評分均呈降低趨勢，觀察組治療第10d、14d、21d和28d的創面分泌物評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組不同時間點的創面分泌物評分比較

2.2兩組不同時間點的創緣反應評分比較 治療前，兩組患者的創緣反應評分比較無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組創緣反應評分均呈降低趨勢，觀察組治療第10d、14d、21d和28d的創緣反應評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不同時間點的創緣反應評分比較

2.3兩組不同時間點的愈合率比較 觀察組治療第10d、14d、21d和28d的愈合率高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不同時間點的愈合率比較

2.4治療安全性比較 兩組患者治療期間呼吸、血壓、心率、血常規、尿常規、肝腎功能及常規心電圖均未出現異常，觀察組1例患者敷藥后主述創面局部明顯疼痛，未經處理后疼痛自行緩解，不良發生率為1.67%；對照組出現皮膚潮紅、瘙癢各1例，不良反應發生率為3.3%。兩組不良發生率差異無統計學意義(χ2=0.342，P=0.559)。

3 討論

燒傷創面愈合是機體通過再生、修復等各種方法恢復機體組織結構和功能完整性的過程[3]。燒傷創面愈合依賴于細胞、細胞外基質以及各種生長因子之間的相互作用，而燒傷深Ⅱ度創面除了修復殘余皮膚在上皮化外，還需要填充真皮層組織缺損[4]。

rhGM-CSF凝膠是目前臨床治療燒傷的主要藥物，其臨床應用價值已被大量研究證實。劉健[5]等研究中，使用rhGM-CSF治療深Ⅱ度燒傷創面，顯示2380例患者中痊愈患者占比96.91%，患者治療期間的生命體征和實驗室檢查指標均無顯著變化，患者并發癥僅發生44例(1.89%)。回顧既往研究，發現rhGM-CSF凝膠治療燒傷創面的作用機制主要包括(1)增強中性粒細胞和單核巨噬細胞的吞噬和分泌能力，促進機體的自溶性清創；(2)促進創面血管內皮生長因子的表達，加速新生血管的生成和肉芽組織的形成；(3)促進多種細胞因子的合成分泌，加速創面的再上皮化；(4)促進創面膠原纖維的正常沉積和毛囊等皮膚附件重建[6-8]。本次研究中結果中治療后任意時間點觀察組創面愈合效果均優于對照組，提示rhGM-CSF能有效促進燒傷深Ⅱ度創面愈合，縮短創面愈合時間，且安全性較高，與既往研究[9]結果基本一致。

綜上所述，rhGM-CSF能有效促進燒傷深Ⅱ度創面愈合，療效顯著，且安全性較高。然而，由于本次研究時間較短，納入樣本量較少等原因，研究結果可能存在偏倚，需進一步研究探討確認。