研究森林腦炎純化疫苗接種反應和免疫學效果

邊才

【摘 要】 目的：探討使用純化疫苗治療森林腦炎患者的反應和免疫學效果。方法：納入時間為2016年8月至2019年8月，納入來我院就診的森林腦炎患者58例。使用原制疫苗作為參照，對疫苗注射后出現的反應進行觀察，并對疫苗免疫前后血清進行采集，使用蝕斑減少法檢驗抗體，并對疫苗的免疫效果作分析。結果：森林腦炎患者在接種純化疫苗后，不發生全身反應，其局部反應為1.72%（1/58）。血清中抗體陽性檢出率在85%之上。結論：使用純化疫苗治療森林腦炎的副作用相比于原制疫苗的副作用較低，其抗體陽性轉變率相比于原制疫苗較高，可代替原制滅活疫苗的主要產品。

【關鍵詞】 純化疫苗;森林腦炎;免疫效果;接種反應

【中圖分類號】R392

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2020）19-196-01

我國在1953年使用森林腦炎疫苗。在1967年研制成功滅活疫苗，對森林腦炎病毒進行預防，進而避免當地森林腦炎發生。其疫苗抗原含量較低，大劑量使用，具有較高的副作用，其免疫效果不佳[1]。國外使用純化疫苗，每劑疫苗蛋白含量為2.4ug，成人使用劑量為0.5mL，兒童使用劑量為0.25mL，接種2劑純化疫苗后，其抗體陽性轉化率為97～99%之間，具有較小的副作用[2]。其純化疫苗為長春生物制品研究所研制，并在2002年獲得國家藥品監督管理局臨床試驗審批。依照國家藥品監督管理局要求，在使用純化藥物治療后，需對其臨床癥狀進行觀察，并對其進行進一步研究，獲得更高的安全性[3]。

1 基本數據與方法

1.1 基本數據

納入時間為2016年8月至2019年8月，納入來我院就診的森林腦炎患者58例。其年齡范圍為18～50歲，中位年齡為（34.21±2.34）歲。以上數據經比較組間差異性不明顯（p>0.05）。

原代地鼠腎細胞長成單層后接種森林腦炎病毒“森張”株作為觀察疫苗，并獲得病毒液使用甲醛進行滅活，濃縮后進行純化。疫苗中的蛋白含量在55ug/mL，價值氫氧化鋁佐劑制成，疫苗有效期為2年。

1.2 方法

森林腦炎傳話疫苗接種程序在開始和第14天，上臂三角肌部位接種，接種劑量為0.5mL和1.0mL。森林腦炎滅活疫苗接種程序為開始和第10天。接種前每5mL疫苗與0.2mL亞硫酸氫鈉混合，疫苗由紅色變成黃色進行注射，依照說明書上相關內容進行治療，并在上臂三角肌部位進行接種1～1.5mL。

1.3 判定指標

每次接種后，對全身和局部反應進行觀察，直至接種后14天，并進行詳細記錄，局部反應主要包含注射部位出現疼痛、紅腫、硬結、燒灼感、附近淋巴結腫痛等，全身反應主要包含皮疹、頭痛、體溫、神經系統以及胃腸道等情況。觀察免疫效果：使用蝕斑減少中和試驗法對疫苗免疫前后的血清中的抗體水平進行檢測，陽轉率標準為將血清進行1：20稀釋，其蝕斑數降低至50%之上。

1.4 統計學分析

SPSS22.0統計學軟件對以上全部數據進行檢驗，其中計數資料和計量資料均行（%）率和（均數±標準差）表示，并使用卡方和t形式進行檢驗，組間數據差異性存在為p<0.05，證實統計學有意義。

2 結果

2.1 對比接種純化疫苗和滅活疫苗的不良反應

森林腦炎患者在接種純化疫苗后，不發生全身反應，其局部反應為1.72%（1/58）。見表1。

2.2 計算純化疫苗和滅活疫苗的抗體陽性轉化率 純化疫苗的抗體陽性轉化率相比于滅活疫苗的抗體陽性轉化率較高，組間差異性顯著（p<0.05），見表2。

3 討論

森林腦炎患者接種純化疫苗后，均未出現全身反應，其局部反應具有較低的發生率，其臨床癥狀較輕，相比于原制疫苗的安全性較高[4]。森林腦炎純化疫苗免疫后血清中和抗體陽性轉變率相比于原制滅活疫苗，對森林疫苗的副反應情況予以克服，免疫效果不佳。有效避免森林腦炎流行和暴發[5]。

此次研究針對不同劑量的免疫制劑，其免疫效果不同，1mL免疫劑量的效果明顯高于0.5mL免疫劑量的效果。兩組均無全身反應和局部反應，具有較高的安全性，進而將臨床純化疫苗的使用劑量定位1mL[6]。

我國研制的原制森林腦炎疫苗因病毒抗原量較差，雜蛋白含量較高，增加氫氧化鋁佐劑其免疫效果不發生明顯變化，進而使接種反應增加。證實免疫效果和免疫持久性存在一定差異。純化疫苗因將大量雜蛋白去除，增加氫氧化鋁佐劑，使免疫效果提升。氫氧化鋁佐劑在疫苗中的作用為抗原儲存庫，出現顆粒性抗原進行免疫細胞，將補體激活，其免疫因子增強，將蛋白抗原免疫應答提升。

綜上所述，使用純化疫苗治療森林腦炎的副作用相比于原制疫苗的副作用較低，其抗體陽性轉變率相比于原制疫苗較高，可代替原制滅活疫苗的主要產品。

參考文獻

[1] 宋宗明，郭新，岳立廣等.抗森林腦炎病毒單克隆抗體的制備及夾心ELISA的建立[J].細胞與分子免疫學雜志，2005，21（1）：63-64.

[2] 董關木，宋宗明，劉文雪等.森林腦炎純化疫苗接種反應和免疫學效果觀察[J].中國生物制品學雜志，2005，18（6）：514-515.

[3] 聶童，韓淑禎.關于輕癥森林腦炎引發免疫反應的分析[J].中外醫學研究，2011，09（9）：89-90.

[4] 宋宗明，顏淑芹，宋澤民等.森林腦炎病毒地鼠腎細胞培養增殖動態及疫苗生產工藝改進的研究[J].微生物學免疫學進展，2001，29（2）：34-37.

[5] 宋宗明，劉雁波，黃永成等.森林腦炎疫苗的研究進展[J].微生物學免疫學進展，2005，33（4）：56-59.

[6] 牟小會，鄭祎揚，韋艷等.登革-2型病毒一步法TaqMan熒光定量RT-PCR檢測方法建立[J].中國公共衛生，2017，33（7）：1074-1078.