茵梔黃口服液聯合熊去膽氧酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥

黎偉健 郭運忠 余丹峰 鐘旋

【摘 要】 目的：研究茵梔黃口服液聯合熊去膽氧酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）的效果。方法：將符合入選標準的80 例ITP患者采用隨機數字表法分為對照組40例、治療組40例。對照組采用熊去膽氧酸規范化治療，治療組在對照組基礎上加服茵梔黃口服液。2組均治療14天。觀察兩組治療前后瘙瘁情況及膽汁酸（TBA）和產后出血、早產和羊水污染等發生情況并進行比較。結果：經治療后，治療組TBA及瘙癢情況明顯優于對照組（P<0.05），治療組產后出血、早產和羊水污染等發生情況明顯低于對照組（P<0.05）。結論：茵梔黃口服液聯合西熊去膽氧酸療法對ITP患者的療效確切，可有效改善肝功能，減輕瘙瘁癥狀，并可降低產婦及新生兒不良結局發生。

【關鍵詞】 妊娠肝內膽汁淤積癥;茵梔黃口服液;熊去氧膽酸

【中圖分類號】R720.5

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2020）19-057-01

妊娠期肝內膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠期特有的并發癥，臨床上以皮膚瘙癢和黃疸為特征。ICP患者可致使凝血功能異常，導致產后出血。由于膽汁酸毒性作用使圍產兒發生胎兒窘迫、早產、羊水胎盤胎糞污染。此外，尚有不能預測的胎兒突然死亡、新生兒顱內出血等，嚴重危害到母嬰健康[1]。熊去膽氧酸（UDCA）是ICP治療的一線藥物，S-腺苷蛋氨酸為臨床二線用藥[2]。但在臨床工作中，仍有患者難以降低血膽汁酸水平 。中醫認為妊娠肝內膽汁 淤積癥屬“黃疸”的范疇，臨床辨證多為“陽黃”。茵梔黃口服液是傳統保肝利膽退黃藥物。以茵陳提取物，梔子提取物，黃芩苷，金銀花提取物為主藥，輔以枸櫞酸、蔗糖、蜂蜜、蛋白糖及苯甲酸鈉制成[3]。本研究探討了茵梔黃口服液聯合熊去氧膽酸治療妊娠肝內膽汁淤積癥的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資科

選取2017年1月～2020年2月 妊娠肝內膽汁淤積癥患者80例，隨機分為兩組，每組40例。對照組年齡20～36歲，平均年齡（26.96-+2.54）歲，妊娠時間27～36周，平均（32.37±3.78）周，初產婦27例，經產婦13例;治療組年齡19～37歲，平均年齡（27.04±2.48）歲，妊娠時間27—36周，平均（32.28+3.62）周，初產婦26例，經產婦14例。兩組患者一般資料相似，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

對照組單純采用熊去氧膽酸膠囊（武漢普元藥業有限責任公司，批號：20191012）治療，15 mg/（kg·d），每天3次。治療組則給予茵梔黃口服液（北京華潤高科天然藥物有限公司，批號190419）聯合熊去氧膽酸治療。熊去氧膽酸用法用量同對照組，加用茵梔黃口服液10ml/次，每天3次治療。兩組均治療14 d對比療效。

1.3 觀察指標

對比兩組患者治療前后瘙癢情況及TBA和產后出血、早產、羊水污染等發生情況。瘙癢評分根據Ribalta標準：0分無瘙癢;1分偶爾;2分間斷性，以不瘙為主;3分間斷性，以瘙為主;4分持續瘙癢。療效標準：顯效：膽汁淤積癥狀消失，瘙癢消失，母嬰預后良好

1.4 統計學處理 采用SPSS21.0軟件統計，計量資料以（x±s）表示，符合正態分布采用配對t檢驗，非正態分布采用U檢驗。計數資料用頻數（%）表示，采用x2檢驗。P<0.05說明差異顯著。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后膽汁酸及瘙癢指數比較 治療前兩組TBA及瘙癢情況水平相似，P>0.05。經治療后，治療組TBA及瘙癢情況明顯優于對照組，P<0.05。見表1、2。

2.2 兩組患者產后出血、早產和羊水糞染等發生情況比較 治療組產后出血、早產和羊水污染等發生情況明顯低于對照組，P<0.05。見表3。

3 討論

妊娠期肝內膽汁淤積癥是一種妊娠特有疾病，以不明原因的皮膚瘙癢、肝功能異常，但產后迅速消失或恢復正常為臨床特點;主要危害為早產、羊水胎糞污染、胎兒窘迫、死胎、死產，進而使圍產兒病率及死亡率增加等[4]。祖國醫學中，無“妊娠期肝內膽汁淤積癥”之稱，其臨床表現可以將其歸屬于中醫“黃疸”、“子黃”范疇，其主要病機與陰血偏虛，肝失疏泄，濕熱薀結有關。肝藏血，主疏泄，喜條達，惡抑郁，體陰而用陽，這是肝臟的主要功能，如肝臟疏泄失職，氣機失于調暢，升降出入功能紊亂，可影響膽汁的正常分泌，貯存和排泄，可出現黃疸等癥[5]。

本實驗兩組患者經治療后膽汁酸及瘙癢治療有明顯下降，但聯合茵梔黃口服液的治療組患者明顯優于對照組（P<0.05），且產后出血、早產、羊水污染等發生率優于對照組（P<0.05）。提示加服茵梔黃口服液可進一步改善臨床癥狀。這可能與茵梔黃口服液具有保肝、退黃、利膽、降酶等作用有關。茵梔黃口服液主要由茵陳、梔子、黃芩和金銀花提取物組成。其主要成分茵陳起到抗膽汁淤積的作用 ，主要與激活肝細胞核受體和轉錄因子誘導藥物代謝酶和外排代謝酶有關[6]。茵陳中的色原酮是利膽的主要成分之一，能抑制葡萄糖醛酸分解，加強肝的解毒作用，提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性，降低過氧化脂質（LPO），并能激活吞噬細胞，減少炎癥細胞浸潤和成纖維細胞的增生，減輕ICP對肝細胞的毒性損害，保護肝臟功能[7]。黃芩苷能增加血清及肝組織中超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽（GSH）水平，可抑制肝微粒體脂質過氧化，從而減少膽汁酸對肝細胞的損傷[8]。梔子可通過下調核因子κB（NF-κB/ 核因子κB抑制蛋白（IκB）信號通路活性，從而減少細胞因子如Thl的表達，下調細胞免疫功能，引起血清膽酸和TBA、ALT水平不同程度的降低，減輕對ICP所致的肝損害[9];金銀花清熱解毒，能抑制皮膚瘙癢[10]。本研究中兩組均未發生明顯不良反應，提示藥物安全性較好。

綜上所述，茵梔黃口服液聯合西熊去膽氧酸療法對ITP患者的療效確切，可有效改善肝功能，減輕瘙瘁癥狀，降低早產率、產后出血率、羊水污染率，改善母嬰結局，值得推廣。

參考文獻

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