中老年人群25-羥維生素D水平與血脂的相關性研究

羅夢琪，張薇薇，吳軍，沈偉，葛余浩

[中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)老年醫學科，合肥 230001]

皮膚中天然存在的7-脫氫膽固醇分子在陽光UVB輻射下轉化為維生素D3前體，維生素D3前體熱力學性質不穩定，通過熱異構化迅速代謝為維生素D3，和血液中的維生素D(Vit D)結合蛋白結合，并與從飲食中吸收的維生素D一起輸送到肝臟。在肝臟中，這些分子通過細胞色素P450酶CYP2R1(25-羥化酶)進行第一次羥基化，產生主要的循環形式25羥維生素D2[25(OH)D2]。分子25(OH)D2在腎臟中通過酶CYP27B1(1α-羥化酶)進一步羥基化，形成維生素D的活性形式25羥維生素D3[25(OH)D3]，參與骨形成、鈣磷代謝，對維持肌肉功能有至關重要的作用，尤其對于老年人，有降低跌倒和骨折的風險[1]。老年人由于生活方式的改變，戶外活動及接受充足陽光照射的時間減少，面臨更大的Vit D缺乏的風險。近年來的研究表明，Vit D在心臟病、糖尿病、癌癥及其他多種炎癥性疾病中發揮重要作用。有研究指出，Vit D會增加血脂代謝紊亂的風險，但是此研究結果在中老年人群中尚不能一致認同。本研究通過對本社區中老年人群的調查，評估Vit D與血脂間的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2019年4月至5月合肥市廬陽社區及體委社區≥50歲常住中老人人群。排除標準：嚴重肝腎功能異常、惡性腫瘤、重度營養不良、重度貧血、甲狀腺和甲狀旁腺疾病、近期使用鈣劑或維生素D制劑、近期服用降脂藥物、近期有手術、感染等應激患者。

1.2 研究方法 調查人員為經過統一培訓的醫務人員，對研究對象進行問卷調查，包括人口學、病史等基本信息，采集空腹8 h以上的清晨靜脈血液標本，檢測25羥維生素D[25(OH)D]、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白a、肌酐、血紅蛋白、N端中段骨鈣素(N-MID骨鈣素)、β-膠原特殊序列、總I型膠原氨基端延長肽。應用MDRD公式計算腎小球濾過率估值(eGFR)。血清25(OH)D營養狀態分組標準依據美國內分泌學會臨床實踐指南[2]：25(OH)D<20 μg/L 表示Vit D缺乏；(2)25(OH)D≥20 μg/L且<30 μg/L 表示Vit D不足；(3)25(OH)D≥30 μg/L表示Vit D充足。

2 結果

2.1 研究對象的基本特征 研究對象中信息完整者共有205例，男性69例，女性136例;年齡范圍50～82歲，年齡(60.6±7.1)歲；25(OH)D為(23.90±8.45)μg/L，eGFR(99.21±18.79) mL·min-1·1.73m-2，TC(5.07±0.91)mmol/L，TG(1.60±0.78)mmol/L，LDL(3.01±0.89)mmol/L，HDL(1.50±0.54)mmol/L，脂蛋白a(320.54±352.83)mg/L。

2.2 中老年25(OH)D水平和相關代謝指標比較 本研究中僅有18%的受試對象維生素D是充足的，維生素D缺乏現象普遍。中年與老年人群中，血清Vit D水平差異有統計學意義(F=6.623，P=0.011)。老年人群Vit D缺乏形勢更為嚴峻。見表1。

表1 社區205例中老年人群25(OH)D水平和相關代謝指標比較

2.3 不同血清25(OH)D水平組生化指標的比較Vit D營養狀況的評估分為：25(OH)D缺乏組(71例，34.7%)為(15.46±2.80)μg/L；25(OH)D不足組(97例,47.3%)為(24.88±2.75)μg/L；25(OH)D充足組(37例,18%)為(37.50±6.00)μg/L。

不同25(OH)D水平的各組間eGFR(H=10.015，P<0.05)、TC(H=6853，P<0.05)、脂蛋白a(H=9.144，P<0.05)，Hb(H=6.101，P<0.05)，N-MID骨鈣素(H=6.705，P<0.05)，總I型膠原氨基端延長肽(H=7.349，P<0.05)差異有統計學意義。見表2。

采用Bonferroni法校正顯著性水平后兩兩比較，eGFR分布在25(OH)D缺乏組和不足組(調整后P=0.048),25(OH)D缺乏組和充足組(調整后P=0.011)的差異有統計學意義；TC分布在25(OH)D不足組和充足組(調整后P=0.027)的差異有統計學意義；脂蛋白a分布在25(OH)D缺乏組和不足組(調整后P=0.019)的差異有統計學意義；Hb分布在25(OH)D缺乏組和充足組(調整后P=0.043)的差異有統計學意義；N-MID骨鈣素分布總I型膠原氨基端延長肽分布在25(OH)D缺乏組和充足組(調整后P=0.025)的差異有統計學意義。

2.4 影響血清25(OH)D 水平因素的多元線性分析 以25(OH)D為連續性因變量，TG、TC等為自變量行多元線性回歸分析，回歸模型具有統計學意義，F=3.725，P<0.001，調整R方=0.118。納入的10個變量中TG、eGFR、β-膠原對血清25(OH)D水平的影響有統計學意義。TG與25(OH)D呈負相關。見表3。

表3 多元線性回歸分析血清25(OH)D 水平與血脂的關系

3 討論

近年來有多項研究指出血清25(OH)D與血脂水平存在相關關聯并進行探索性研究，但研究結果不完全一致。美國國家第三次健康與營養調查提示低 Vit D水平增加高TG 的危險[3]。2016年一項對美國20 360名成年人的調査結果顯示低維生素D水平與LDL、TG呈負相關，同時期西班牙一項PHYSMED研究表明維生素D濃度與HDL水平呈現顯著的正相關[4]。挪威的一項基于成年人群的孟德爾隨機化研究表明血清25(OH)D 和LDL-C之間存在因果和正相關[5]。沙特阿拉伯維生素D缺乏現象亦非常普遍，有研究發現其男性的低HDL膽固醇水平和女性的高TG水平與維生素D缺乏有關[6]。2015年一項來自日本的研究顯示，日本成年男性維生素D缺乏患病率高達78.7%，且發現血清25(OH)D水平與TG呈負相關[7]。在我國，中老年人群25(OH)D缺乏亦普遍存在，張麗麗等[8]研究發現25(OH)D 水平的降低增加了血脂異常的患病風險。楊靜等[9]一項來自上海的研究表明老年男性的HDL-C水平可能受25(OH)D水平的影響。鄧國忠等[10]研究發現血清 25(OH)D 與 TG 均存在顯著負性回歸關系。本研究顯示中老人人群中25(OH)D與TG呈顯著負性回歸關系。

維生素D如何影響血脂代謝水平值得進一步探討。目前發現可能有以下機制：(1)1,25(OH)2D3可增加細胞內鈣離子的濃度，調節脂肪酸氧化，進而抑制脂質合成[11]。(2)1,25(OH)2D3可抑制前脂肪的增殖分化，并可影響脂質代謝相關酶及脂肪因子的表達[12]。(3)維生素D可抑制PTH，進而增強脂解活性[13]。(4)維生素D抑制泡沫細胞的形成，另外可抑制巨噬細胞內質網應激改善胰島素信號轉導，阻止氧化和乙酰化低密度脂蛋白膽固醇的攝取[14]。

綜上所述，中老年人群維生素D缺乏及血脂異常的現象普遍存在，研究發現維生素D水平的缺乏增加了血脂異常患病率的風險。關注中老年人群維生素D營養狀態的改善，補充活性維生素D水平可能為糾正血脂異常提供有益的幫助。