不同射血分數慢性心力衰竭患者踝臂指數與N末端-B型腦鈉肽前體和同型半胱氨酸的相關性研究

古麗斯亞木·阿布都外力，趙利，依爾夏提·吐合塔蘇尼，艾力曼·馬合木提

(新疆醫科大學第一附屬醫院，a 心力衰竭科，b 口腔科，烏魯木齊 830000)

慢性心力衰竭 (CHF) 是臨床常見病之一，是各類心臟病變的最終發展歸宿[1]。現今CHF在全球范圍內的發病率逐漸上升，帶來巨大的醫療負擔[2]。有研究表明，動脈粥樣硬化與心力衰竭密切相關，動脈壁順應性的降低會增加心臟后負荷，并加重心力衰竭的癥狀[3]。因此，定期檢測CHF患者的血管情況，有利于盡早評估病情、早期干預，從而對改善心力衰竭患者預后具有重要意義。踝臂指數(ABI)被認為是無創、可行、有效的動脈粥樣硬化早期指標。近年有研究表明，低 ABI 和邊界 ABI 是心力衰竭的獨立預測因子[4]。既往多項研究顯示N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)、同型半胱氨酸(Hcy)均與心力衰竭的發生發展密切相關。本研究探討不同射血分數慢性心力衰竭患者的ABI與NT-proBNP、Hcy的相關性，以提高心力衰竭診治水平。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取新疆醫科大學第一附屬醫院2017年1月至2018年10月明確診斷為CHF的患者共405例，其中男性265例，女性140例；年齡(61.42±13.58)歲。收集每個患者的資料，包括年齡、性別、體質指數(BMI)、吸煙史、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、射血分數(EF)、NT-proBNP、Hcy、ABI。

1.2 慢性心力衰竭診斷 參照《2016ESC急慢性心力衰竭診斷與治療指南》[5]。根據其射血分數分為射血分數降低的心力衰竭[HFrEF，左心室射血分數(LVEF)<40%]、射血分數中間值的心力衰竭(HFmrEF，LVEF 40%～49%)和射血分數保留的心力衰竭(HFpEF，LVEF≥50%)三組。納入標準：(1) 出院診斷為慢性心力衰竭的患者，心功能Ⅱ—Ⅳ級；(2) 住院時間24 h以上；(3)年齡>18歲，性別不限；(4)同一患者在同年度內住院1次以上，取最后1次病歷。排除標準：合并急性心力衰竭、肝腎功能嚴重損傷、急性心肌梗死、大動脈炎、血栓性脈管炎、全身慢性感染等患者。

1.3 ABI檢測 將受試者置于仰臥位置，將袖帶綁在上臂上，將氣囊與肱動脈對準，測量肱動脈的收縮壓。袖帶縛于踝部，氣囊對準內踝脛后動脈，測定踝動脈收縮壓。通過將下肢的收縮壓除以上肢的雙側收縮壓值中的最大值來計算ABI。取兩側 ABI 較低值納入數據分析[6]。ABI 正常范圍為 0.9～1.4[7]。

2 結果

2.1 三組臨床特征比較 與HFrEF組和HFmrEF組相比，HFpEF組患者年齡更大，女性比例更高，HDL-C水平更大，吸煙史比例較低，差異有統計學意義(P<0.05)；與HFrEF組相比，HFmrEF組年齡較大、收縮壓水平較高，差異有統計學意義(P<0.05)；三組間患者BMI、舒張壓、空腹血糖、TC、LDL-C水平差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組慢性心力衰竭患者臨床特征比較

2.2 三組ABI、NT-proBNP、Hcy水平的比較 HFrEF組ABI明顯低于HFmrEF組和HFpEF組，而NT-proBNP和Hcy水平顯著高于HFmrEF組和HFpEF組,差異有統計學意義(P<0.05)；HFmrEF組ABI明顯低于HFpEF組，而NT-proBNP和Hcy水平顯著高于HFpEF組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組慢性心力衰竭患者ABI、NT-proBNP、Hcy

2.3 不同組別ABI與NT-proBNP、Hcy的相關性分析 Pearson相關性分析結果表明，在HFrEF、HFmrEF和HFpEF組中，ABI與NT-proBNP、Hcy均呈負相關關系(P<0.05)，即隨著NT-ProBNP和Hcy水平的增高，ABI 明顯下降。見表3。

表3 不同組別ABI與NT-proBNP、Hcy的相關性分析

2.4 ABI影響因素的多元線性回歸分析 以ABI作為因變量，將單因素分析中有意義的變量作為自變量進行多元回歸線性分析。多元線性回歸分析結果顯示：Hcy和NT-proBNP是ABI的獨立危險因素(P<0.05)。而年齡、性別、吸煙、收縮壓、糖化血紅蛋白、HDL-C與ABI水平相關性無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 各因素與ABI的多元性回歸分析

3 討論

心力衰竭是各類心血管病變的終末階段，心臟因受到各種因素的影響，出現結構的變化和功能的受損，從而導致心室收縮和(或)舒張功能發生障礙。近年來，國內外研究顯示，心力衰竭伴有動脈壁僵硬度增加，而動脈僵硬使心臟負荷增加，導致正向血流減少和心室射血不及時中斷，從而加重心力衰竭程度。因此動脈硬度被認為是心臟衰竭的控制和預防的關鍵因素。

ABI是檢測動脈粥樣硬化的無創、簡單、經濟、易操作性的工具，最先用于下肢外周動脈疾病的診斷。Gupta等[8]對13 150名研究對象進行了為期17.7年的隨訪，發現當ABI≤1.00時心力衰竭風險明顯上升。Takashi 等[4]對因心血管疾病住院的3 131名患者進行隊列研究發現：低 ABI 和邊界 ABI 是發生心力衰竭的獨立危險因素。本研究首先通過檢測不同射血分數CHF患者ABI值，發現HFrEF組ABI顯著低于HFmrEF與HFpEF組,HFmrEF組ABI明顯低于HFpEF組，表明ABI在不同射血分數上具有較好的區分性，并隨著射血分數的降低ABI也逐漸降低。結果證實，ABI可較好地反映心力衰竭患者左室負荷狀況及心臟功能。因此推斷，降低ABI將作為針對心力衰竭患者的一個治療目標。

血漿NT-proBNP水平是反映心室功能不全的敏感、特異的血清學指標[9]。邱曉燕等[10]對100例心力衰竭患者的研究分析發現，隨著NT-ProBNP水平的增高，ABI 明顯下降，兩者呈顯著的負相關。本研究結果表明，NT-ProBNP水平在不同射血分數慢性心力衰竭患者中存在明顯差異，即HFrEF組NT-ProBNP水平明顯高于HFmrEF與HFpEF組，HFmrEF組NT-ProBNP明顯高于HFpEF組，提示隨著 EF值的降低，NT-ProBNP水平呈升高趨勢。此結果與國內外研究[11-13]結果一致。本研究還將ABI與NT-ProBNP進行了相關性研究發現，在不同射血分數中ABI與NT-ProBNP均呈負相關關系，即隨著NT-ProBNP水平的增高，ABI 明顯下降，并在ABI的多元性回歸分析中也顯示，NT-ProBNP是ABI的獨立危險因素；以上均充分說明ABI可為CHF的診斷提供依據，對CHF治療效果及預測預后均具有重要的臨床意義。

同型半胱氨酸是體內常見的一種氨基酸，是出現動脈粥樣硬化的獨立危險因素，并與心血管疾病密切相關。近年來研究表明，Hcy水平升高是影響心臟結構和功能的一個重要因素。施勝銘等[14]研究顯示，心力衰竭患者的血清Hcy濃度明顯增高，并且隨著心功能的惡化而增高，Hcy可以反映出心力衰竭的嚴重程度。雖然多項研究表明ABI與Hcy均是動脈粥樣硬化的標志物，均與心力衰竭的發生發展有密切關系，但是至今暫無對心力衰竭患者ABI與Hcy的相關性研究的報道。因此本研究探討不同射血分數心力衰竭患者ABI與Hcy的相關性以補充醫學界的空洞。本研究結果發現，Hcy在不同射血分數的三組間比較差異有統計學意義，即HFrEF組Hcy水平明顯高于HFmrEF與HFpEF組，HFmrEF組Hcy水平顯著高于HFpEF，說明Hcy與心力衰竭嚴重程度緊密相關，再次證實了先前的研究結論。進一步行相關性研究發現，在不同射血分數組中，ABI與Hcy均呈負相關關系，隨著Hcy水平的增高，ABI 明顯下降，并在ABI的多元性回歸分析中也顯示，Hcy是ABI的獨立危險因素。

本研究結果表明，復雜的代謝因素的綜合作用促進血管-心室硬化的發展，對NT-ProBNP和Hcy等代謝因素的早期診斷及預防對防止血管硬化-心室重構有重大意義。