尼妥珠單抗聯合導赤散加減治療牙齦癌臨床評價*

張 鵬，趙軍偉，安紅麗

（1.河北省唐山市第九醫院手術室，河北 唐山063000；2.河北省唐山市協和醫院口腔科，河北 唐山063009）

牙齦癌，即牙齦鱗狀細胞癌，為常見口腔惡性腫瘤，患者多為60歲以上的老年人，且男性多于女性［1］。其臨床多表現為牙齦瘢痕疙瘩，疣狀癌和腺癌發病率比淋巴瘤和卡波西肉瘤高［2］。牙齦癌最初的癥狀只是口內腫塊或腫脹，潰瘍、疼痛，牙齒移動或拔牙傷口久未愈合等，易與牙周炎或牙結核混淆［3］，導致確診延遲。由于牙齦癌的淋巴結逐漸向下發展，接近肺泡，易發生早期骨侵入。其鑒別診斷除通過臨床癥狀和X線攝片外，還包括紅細胞增多癥、深部真菌感染、轉移性癌和慢性創傷性潰瘍等；病因尚不明確，但確定與環境因素有關，如長期吸煙，或接觸到放射性物質等；臨床多以手術和淋巴清除治療，創面大，易復發。本研究中觀察了尼妥珠單抗聯合導赤散加減治療牙齦癌的臨床療效及對患者生活質量的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：西醫診斷，有牙齦癌的臨床癥狀，X線攝片顯示頜骨骨質破壞，且呈密集的凹陷小坑，整體偏扇形，晚期時頜下淋巴結腫大，連帶整個口腔功能受到嚴重影響。中醫診斷［4］，火熱之邪循手足陽明經人齒，血熱搏結，日久在齒齦處形成腫塊；脈診血脈不通，有陰傷之象。

納入標準：符合西醫與中醫診斷標準；無相關家族腫瘤史；無影響藥物吸收的消化道或血液系統等相關疾病；未發現其他并發癥。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：符合臨床癥狀，但檢查后屬牙周炎或牙結核；病歷不完整；精神障礙或行動不便；參與本研究前1周內接受過會影響療效的相關藥物或物理治療。

病例選擇與分組：選取唐山市第九醫院2016年10月至2017年10月收治的牙齦癌患者88例，按治療方法的不同分為對照組（43例）與觀察組（45例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者術前及術后治療期間均予尼妥珠單抗注射液（百泰生物藥業有限公司，國藥準字S20080001，規格為每瓶50 mg∶10 mL）100 mg，溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，每周1次。觀察組患者術前及術后治療期間加用導赤散（組方：生地黃、木通、生甘草梢、竹葉各6 g），隨證加減，以水煎服，每日1次，避免食用生冷、辛辣食物。兩組患者均持續治療24周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）腫瘤細胞因子。采集患者治療前及治療8，16，24周時的空腹靜脈血，離心，取血清，以酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）、白細胞介素10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。2）臨床癥狀。觀察患者口腔潰瘍、自發性疼痛、牙齒松動、張口困難、頜骨破壞情況，各項滿分20分，分數越高表明臨床癥狀越嚴重。3）中醫證候積分。從虛火內生、血脈阻滯、齒齦處腫塊、口渴便秘、納呆食少維度對牙齦癌的中醫證候進行量化，由輕到重，分別計0，1，2，3，4分。4）生活質量。以健康調查簡表（SF-36）評定，包括總體健康、精神健康、生理功能和社會功能四部分，各項滿分均為100分，分值越高表明生活質量越好。

療效判定：完全緩解（CR），淋巴結全部清除；部分緩解（PR），淋巴結清除率超過30%；疾病穩定（SD），淋巴清除率不高于30%，增加不高于20%；疾病進展（PD），比治療前增加超過20%。以前三者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

表1兩組患者一般資料比較

2 結果

結果見表2至表6。

3 討論

牙齦癌的形成、發展均與機體免疫反應密切相關，免疫和非免疫細胞產生的低分子量糖蛋白是該反應的重要調節劑［5］。急性炎性疾病會使細胞因子水平成倍增長，特別是口腔潰瘍，口腔發育不良病變，口腔癌和咽癌均會導致細胞因子水平升高。與腫瘤產生相互作用的有IL-6，IL-8，IL-10，TNF-α等細胞因子，其水平高低與疾病的活動期、腫瘤的發展變化、排斥反應程度及療效均密切相關［6-7］。

表2兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3兩組患者生活質量評價比較（±s，分）

表3兩組患者生活質量評價比較（±s，分）

?

表4兩組患者腫瘤細胞因子水平比較（±s）

表4兩組患者腫瘤細胞因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，b P＜0.05。表5、表6同。

?

表5兩組患者臨床癥狀發生情況比較（±s，分）

表5兩組患者臨床癥狀發生情況比較（±s，分）

?

表6兩組患者中醫證候積分比較（±s，分）

表6兩組患者中醫證候積分比較（±s，分）

?

腫瘤細胞過度表達會加速細胞增殖，抑制細胞凋亡，促進血管生成，增強細胞移動性、侵襲性和轉移性。尼妥珠單抗可在體內或體外培養細胞中阻斷表皮生長因子（EGF）與其受體EGFR的結合，抑制腫瘤細胞增殖和促進其凋亡作用［8］。治療24周后，對照組患者腫瘤細胞因子IL-6，IL-8，IL-10，TNF-α水平均明顯得到控制，臨床癥狀改善，生活質量較好。觀察組患者加用導赤散，該方劑主要作用于上火引起的口腔面部相關炎癥，隨證加減后可更好地對癥發揮療效，如放射性口腔潰瘍可加入金銀花、連翹、黃連等［9］。治療24周后，觀察組患者腫瘤細胞因子改善水平明顯優于對照組，且臨床癥狀評分改善值及SF-36中總體健康、精神健康、生理功能和社會功能評分均明顯高于對照組，且臨床療效明顯優于對照組。

綜上所述，尼妥珠單抗聯合導赤散加減治療牙齦癌，可降低腫瘤細胞因子水平，明顯改善臨床癥狀與中醫證候，利于提升患者的生活質量水平。