氦-氖激光照射聯合重組人白介素-2、伐昔洛韋治療生殖器皰疹40 例觀察

邱宇芬，彭學標，葉冬晴，李敏，易恒安

生殖器皰疹是我國較為常見的皮膚性病，發病初期可使病人產生頭痛、低熱等癥狀，生殖器部位則出現小丘疹、小水皰，如不及時治療則會惡化形成皮膚糜爛，病變部位出現瘙癢或疼痛，嚴重時病人會有陰道、尿道出現異常分泌物且排尿困難的情況發生［1-5］。該病很難徹底治愈，易反復發作，危害極大［4-8］。有研究表明，該病與宮頸癌的發生也有關聯［9］。重組人白介素-2（IL-2）是生殖器皰疹治療常用藥物，有報道證實其具有良好的抗菌消炎、提高免疫功能的效果［10］。氦-氖激光低能量照射治療具有擴張血管、增強新陳代謝、提高機體免疫力、消炎鎮痛的功能，在治療皮膚疾病方面有積極作用［11］，但是二者聯合治療生殖器皰疹的作用鮮有報道，鑒于此，本研究特選取80 例病人開展臨床對照試驗，將氦-氖激光照射聯合重組人IL-2、常規抗病毒治療的病人與采用重組人IL-2、常規抗病毒治療的病人進行對比，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年6—12 月深圳市龍崗區第三人民醫院收治的生殖器皰疹病人共80例，以隨機數字表法分為基礎組和聯合組?；A組40例，男 24 例，女 16 例 ；年齡范圍為 21～50 歲，年齡（31.45±6.29）歲。聯合組40例，男26例，女14例；年齡范圍為22～52歲，年齡（30.31±6.09）歲。所有病人均為初發生殖器皰疹，兩組上述資料均相近（P＞0.05）。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

納入標準：①符合生殖器皰疹診斷標準；②生殖器部位有明顯的臨床癥狀；③既往身體健康者；④均自愿簽署本研究知情同意書；

排除標準：①哺乳或妊娠者；②合并其他性病者，如淋病、尖銳濕疣等；③伴有精神或認知障礙者；④藥物過敏者；⑤免疫功能缺陷者；⑥近1 個月內應用免疫抑制劑、類固醇皮質激素藥物與抗病毒藥物者。

1.2 方法兩組病人均給予口服鹽酸伐昔洛偉片（四川明欣藥業有限公司，國藥準字號H10960202，生產批號20180324）進行抗病毒治療，3 次/天，0.3克/次，持續2周?；A組另均給予黏膜局部皮下注射重組人IL-2 注射液（北京雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字號S20040020，生產批號20180611）治療，每次60 IU/次，每2天1次，持續2周。

聯合組在基礎組的基礎上另給予氦-氖激光照射（武漢亞格光電技術股份有限公司，LD30 型氦氖激光治療儀，輸出功率40 mW）治療，照射治療前均用無菌生理鹽水清洗發病部位，每天照射治療1次，每次15 min，距離30 cm，光斑直徑8 cm，持續2周。

1.3 觀察指標對比兩組病人康復時間指標：包括兩組病人止痛時間、止皰時間、結痂時間、脫痂時間。

對比臨床療效：將治療后皰疹停止出現，臨床癥狀基本完全消失，皮膚愈合且疾病無復發記為治愈；將治療后皰疹停止出現，臨床癥狀減輕，皮膚損傷有明顯改善且明顯恢復記為有效；將治療后臨床癥狀、皮膚損傷無改善，甚至加重，再次復發記為無效?？傆行?（治愈例數+有效例數）/總例數×100.00%。

對比兩組病人治療前后相關血清細胞因子水平變化：于病人治療前后分別采取病人靜脈血液，利用抗體與酶復合物結合顯色的原理，采用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）水平變化。

對比不良反應發生率：重組人IL-2注射液常見不良反應有發熱、肌肉酸痛、惡心嘔吐等，氦-氖激光照射常見不良反應有頭暈、惡心嘔吐、全身無力等，詳細記錄兩組不良反應發生例數并對比兩組不良反應發生率。

1.4 統計學方法以SPSS 20.0 為工具，計量資料以t檢驗、±s形式表達，計數資料用例（%）表達，以χ2檢驗。若理論頻數為1～5 需校正，等級分布對比采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組病人相關康復時間結果聯合組病人止痛時間、止皰時間、結痂時間、脫痂時間均短于基礎組（P＜0.05）。見表1。

表1 生殖器皰疹病人80例相關康復時間指標結果對比/（d，±s）

表1 生殖器皰疹病人80例相關康復時間指標結果對比/（d，±s）

組別基礎組聯合組t 值P 值例數40 40止痛時間1.98±0.39 1.62±0.33 4.457 0.000止皰時間1.59±0.32 1.35±0.27 3.625 0.001結痂時間3.69±0.74 3.02±0.61 4.419 0.000脫痂時間5.24±1.05 4.59±0.92 2.945 0.004

2.2 臨床療效兩組臨床療效分布差異顯著（P＜0.05），聯合組總有效率高于基礎組（P＜0.05），見表2。

表2 生殖器皰疹病人80例臨床療效比較/例（%）

2.3 兩組病人治療前后相關血清細胞因子水平變化與治療前相比，治療后兩組IL-2、IFN-γ 水平均提高（P＜0.05），聯合組均更高（P＜0.05）；治療后兩組IL-4 水平均降低（P＜0.05），聯合組更低（P＜0.05），見表3。

表3 生殖器皰疹病人80例治療前后相關血清細胞因子水平變化結果/（μg/L，±s）

表3 生殖器皰疹病人80例治療前后相關血清細胞因子水平變化結果/（μg/L，±s）

注：IL-2為白細胞介素-2，IFN-γ為干擾素-γ，IL-4為白細胞介素-4

組別基礎組治療前治療后t 值P 值聯合組治療前治療后t 值P 值兩組比較 t，P 值治療前治療后例數40 40 IL-2 1.71±0.35 3.78±0.76 15.304 0.000 1.64±0.33 4.39±0.88 19.475 0.000 0.920，0.360 3.318，0.001 IFN-γ 1.89±0.38 2.90±0.58 8.041 0.000 1.91±0.39 3.57±0.72 11.258 0.000 0.232，0.817 4.583，0.000 IL-4 39.21±7.94 27.64±5.54 7.236 0.000 38.79±7.85 21.18±4.33 10.983 0.000 0.238，0.813 5.811，0.000

2.4 兩組病人不良反應發生情況對比兩組治療期間不良反應發生率，聯合組不良反應發生率接近于基礎組（P＞0.05），見表4。

表4 生殖器皰疹病人80例不良反應發生率結果/例（%）

3 討論

生殖器皰疹的起因是單純皰疹病毒（Herpes Simplex Viru，HSV），其中HSV-2型是該病的主要起因，生殖器皰疹主要通過病損處水皰皰液、病變部位滲出液、病損皮膚表面等存在的病毒進行傳染傳播［12］。若不及時治療病毒則會在病人體內快速繁殖，引發多種并發疾病，可造成男性精子質量下降，孕婦的胎兒畸形、流產事件發生［13］。生殖器皰疹易反復發作，是由于機體感染病毒不易徹底根除，藥物治療短期內可使病毒無傳染性，但其有較強適應性，會出現越來越多耐藥病毒，故停藥后極易復發。目前臨床尚無治療該病的統一方法，因此探討有效治療手段十分必要。

本研究發現，聯合組治療后病人止痛時間、止皰時間、結痂時間、脫痂時間均短于基礎組，表明氦-氖激光照射聯合重組人IL-2、常規抗病毒治療能夠有效促進生殖器皰疹病人康復。此外，聯合組總有效率明顯高于基礎組，說明該方案能夠顯著改善療效。重組人IL-2 局部注射后可促進人體淋巴細胞分泌的干擾素作用于病變部位及其周圍可使細胞產生抗病毒蛋白，進而使機體的免疫功能得到提高，還可進一步阻斷病毒的繁殖和復制，降低生殖器皰疹復發的概率。局部注射重組人IL-2 可使感染部位達到更優的藥物濃度，使治療療效更佳。重組人IL-2 治療雖然可以短時間內使病人臨床癥狀消失，但是病人極易反復發作，病毒清除不徹底。氦-氖激光是一種無創無痛、無交叉感染、無副作用、操作簡單的綠色物理療法，屬于低功率激光，波長為632.8 nm，對身體組織有較強穿透力且無光熱效應，通過對機體的生物學刺激達到生物效應，可作為理療光使用［14］。氦-氖激光通過局部直接作用和神經體液反射作用，可促使機體照射部位微血管擴張、血流加速，改善照射部位組織的微循環障礙，使酶活激化，增加氧代謝，使機體新陳代謝能力增強，進而使機體細胞和體液免疫功能增強，促進人體排出病毒或者致病物，對皮損部位創面凈化及愈合有積極作用，具有良好的消炎、消腫作用；同時激光照射可使巨噬細胞漿中酯酶含量增加，從而促進細胞內DNA含量增加及上皮細胞的增殖分化，促進皮損部位愈合；局部激光照射還可降低感覺神經興奮性，減少疼痛感的傳遞，從而起到止痛的功能［15-16］。動物學研究發現［17］，將氦-氖激光照射用于傷口治療中可顯著提高治療療效，縮短治療療程。已有研究證實低能量激光照射治療可顯著促進人體感染傷口的愈合［18］。

此外，本研究還發現聯合組治療后IL-2、IFN-γ水平均提高，且均高于基礎組，治療后聯合組IL-4水平降低，且低于基礎組，表明氦-氖激光照射聯合重組人IL-2、常規抗病毒治療能夠顯著改變病人血清細胞因子變化。人體遭受生殖器皰疹病毒后，人體抗原性特異性細胞增殖減少，細胞免疫功能減弱，這可能是臨床上不能根治生殖器皰疹的重要因素之一，在治療生殖器皰疹過程中除常規抗病毒治療外，還應注重提高機體免疫能力，尤其是細胞免疫功能，將有益于病人的康復［19］。IL-2 是一種淋巴細胞因子，是由活化的CD4細胞產生的，在T細胞分化過程至關重要，能夠促使淋巴細胞生長、增殖、分化，還能夠促進淋巴細胞分泌抗體、干細胞與干擾素，在抗病毒、抗腫瘤和增強機體免疫能力方面起到重要作用；IL-2 只能與具有其受體的CD4細胞結合，結合后可以促進細胞內DNA的合成，使CD4的增殖、分化加快，與此同時還可以提高細胞毒性T細胞活性，誘導IFN-γ 與 IL-4 的合成，IFN-γ 可抑制病毒繁殖、調節免疫功能與抗腫瘤作用，IL-4可促使機體抗原活化的細胞增殖分裂，增強巨噬細胞的功能，促進免疫調節［20］。因此，氦-氖激光照射聯合重組人IL-2 能夠協同作用，共同抗菌消炎、增強機體免疫功能，更好發揮藥效，并增強療效，促進病人早日康復。

此外，本研究發現聯合組不良反應發生率接近于基礎組，說明氦-氖激光照射聯合重組人IL-2、常規抗病毒治療并不會增加不良反應，說明該方案安全可靠。

綜上，采用氦-氖激光照射聯合重組人IL-2、常規抗病毒治療生殖器皰疹不失為一種有效療法，不僅能夠促進病人早日康復，增強療效，且不會顯著增多不良反應發生，值得推廣。